课件：神经内分泌肿瘤临床病理相关问题.pptx

福州总医院病理科 余英豪,为神经内分泌肿瘤临床病理学共识而战,2,神经内分泌肿瘤概况 临床病理共识？,定义,神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神经元和（神经）内分泌细胞的异质性肿瘤 所有NEN都有恶性潜能 人体神经内分泌细胞的分布极为 神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占所有NEN的70-75%,美国近30年来NET的发病率增长明显超过所有恶性肿瘤,4,Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:30633072.,600,500,400,300,200,100,0,6.00,5.00,4.00,3.00,2.00,1.00,0,1973,1975,1977,1979,1981,1983,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,1999,2001,2003,年,SEER9,SEER13,神经内分泌肿瘤每10万人中的发病率,所有恶性肿瘤的发病率 神经内分泌肿瘤的发病率,所有恶性肿瘤每10万人中的发病率,不同部位NET发病率增长不同,每10万人发病数,1.40,1973,Year,Lung Appendix Stomach Colon Small intestine Rectum Cecum Pancreas,1975,1977,1979,1981,1983,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,1999,2001,2003,NET Site,1.20,1.00,0.80,0.60,0.40,0.20,0,Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:30633072.,肺,小肠,直肠,区域分配: 入选11家医院，北京(4)、上海(3)、广州(2) 、成都(2) and 重庆(1) 医院: 入选标准: 11家医院从2009年1月1日到2011年12月30日被诊断为GEP-NET 的所有病人,中国GEP-NEN流行病学调研项目,中国GEP-NET流行病学调研项目 部位,中美发病部位的比较,中国GEP-NEN流行病学调研项目年龄,中国和日本NET数据比较,11,神经内分泌肿瘤（消化）WHO分类的演变,2000 WHO NEN 病理分类 包含分期信息,2010 WHO NEN 病理分类,不包含分期信息,胃肠胰神经内分泌肿瘤分类,Bosman FT, et al. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. Lyon, France: IARC Press; 2010.,NEC G3 ？,无法归类！,由此可见：,神经内分泌肿瘤是异质性的“独特”肿瘤 发病率呈逐年上升趋势 近期关注度明显增高 分类变迁，须遵循WHO分类,16,疾病概况 临床病理共识（8个问题）？,1.确定NEN恶性潜能的主要标准,组织病理学 分化好 分化差 增殖活性 G1 G2 G3 肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、 胰腺,诊断NEN的必备条件,组织病理学 分化好 分化差 表达NE标记物 突触素（Synaptophysin，Syn） 嗜铬粒蛋白（ Chromogranin A ，CgA） 增殖活性 G1-G3 分期 pTNM,组织病理学：分化好,组织病理学：分化差,Syn,Klppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.,分泌至血浆,生物标记物,NEN,Syn,Ki-67 8% - G2,按WHO GEP-NEN分级,G1 G2 G3 Ki67 指数 2 320 20 (阳性细胞数%) 核分裂像 20 (10 HPF),诊断NEN的可选择项目,多肽激素和生物活性胺 胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活 性肠肽、5-羟色胺和组胺等 其它标记物 CD56、PGP9.5、NSE 生长抑素受体（SSTR2、SSTR5等） 广谱角蛋白（ AE1/AE3）、CK7、CK20 CDX2 CD34、D2-40,2.病理报告的要求,报告最低要求应包括： 标本类型 肿瘤的部位 肿瘤大小和数目 浸润深度和范围 核分裂像数（/10HPF）和/或Ki67指数 神经内分泌标志物：Syn和CgA 切缘情况 淋巴结转移情况 特殊要求的细胞类型和功能活性 诊断：肿瘤的类型（NET、NEC或其它特殊类型）、分级,3.关于混合性腺神经内分泌癌（MANEC）,肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30% 神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也可低分化 腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型 MANEC预后较单一成分的要差 腺神经内分泌癌与腺癌伴神经内分泌分化是两个完全不同的概念,2019/8/22,27,可编辑,Brenner et al. JCO, 2004, 22: 2730,4. 关于神经内分泌肿瘤中文译名？,Neuroendocrine neoplasm， NEN （神经内分泌肿瘤），NET? 所有神经内分泌肿瘤都有恶性潜能 NEN可以进一步分为： 1. Neuroendocrine tumour， NET G1 （神经内分泌瘤） G2 2. Neuroendocrine carcinoma，NEC 小细胞 （神经内分泌癌） 大细胞,5. NET和NEC是分化程度不同的同一类肿瘤还是两类肿瘤？,GEP-NEN 起源干细胞的分化,Klppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.,组织病理学：分化好,组织病理学：分化差,同样，肺的类癌与SCLC和LCNEC 是两类不同的肿瘤,临床上，TC和AC发病年龄较轻，无性别差异，通常无吸烟史；SCLC和LCNEC好发于老年男性，绝大多数有吸烟史 TC和AC伴有微小瘤和DIPNECH，但从不发生于SCLC和LCNEC SCLC和LCNEC中常同时存在鳞癌、腺癌或大细胞癌成分，这种复合性NEC从不见于TC和AC 免疫组织化学上，SCLC和LCNEC表达TTF1和PAX5明显高于TC和AC 遗传学上，TC和AC存在MEN1基因突变，但不存在于SCLC和LCNEC中,肺神经内分泌肿瘤分类,6. 神经内分泌瘤（G1或G2）会不会转移？转移后是否按神经内分泌癌处理？,Dumars et al：7例pNET和18例iNET同时或异时肝转移，依据Ki67和核分裂数评价原发性和转移性NET的分级 结果显示：原发性肿瘤1级和2级分别为40%和60%；肝转移瘤1级、2级和3级分别为20%、72%和8% 结论：原发性NET在发生转移后，其分级有差异，尤其异时性转移时,Dumars C et al. 11th Annual Conference for the ENETS 2014; 81.(Abstracts),分化好的NET和分化差的NEC的治疗方法不同,奥曲肽,分化好的NET和分化差的NEC的治疗方法不同（续）,7. 是否所有G3的NEN都是NEC？是否存在G3的NET？,2012ASCO：分化良好的3级消化道NET 神话还是现实? PRONET研究组 Scoazec (摘要编号4129),研究目的 -探讨是否所有NET都可以根据2010 WHO分类标准进行分类 结论 有一部分分化良好G3 NET患者，无法根据WHO2010进行分类。将来的 分类中应包含G3 NET，帮助临床医生确定是否应该按照NET G1/G2或 NEC G3进行治疗,J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA7500),胃肠胰神经内分泌肿瘤分类,Bosman FT, et al. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. Lyon, France: IARC Press; 2010.,NEC G3 ？,无法归类！,国际神经内分泌肿瘤协作组（International Collaboration on Neuroendocrine Tumors）建议NEN的分级 （Vienna 2011）,胃肠道神经内分泌肿瘤的分级,所有的G3 NEC组织病理学报告均符合Ki6720% 回顾性的分析临床数据：包括形态，免疫组化，Ki67，影像学，治疗效果（PFS，OS） G3 NEC 仍然需要鉴别区分,2014 11th ENET Royal Free London,2013年我国NEN病理诊断共识建议：分化良好但Ki67指数超过20%的NEN命名为“高增殖活性NET”，以区别于NEC G3 高增殖活性NET的Ki67指数通常不超过60%,8. 神经内分泌肿瘤有无癌前病变？,单纯性增生与异型增生,弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生,美国结直肠癌预防服务工作组和多学科工作组的结肠癌监测指南,监测标准 年龄 50岁开始定期筛检并持续至75岁 筛查方法 每年进行1次高灵敏度的粪便潜血试验 可屈式乙状结肠镜检查，每5年1次 结肠镜筛查或在其他筛查试验阳性后进行结肠镜检查,监测方案 每10年进行1次结肠镜检查 首次检查未发现息肉 体积小（10mm）的乙状结肠增生性息肉