课件：药理学抗抑郁症.ppt

第十五章 抗精神失常药,第二节 抗抑郁症药及抗躁狂症药 第三节 抗焦虑药,100% 原创,Team Members :,陈玉婷 09708097,应用化学与生物技术学院,School of Applied Chemistry and Biological Technology,邓琛艳 09708127,范晓珊 09708125,金辉 09708126,谢俊杰 09708134,09药学3班,全球有近四分之一，我国亦有10%的人 受到失眠，抑郁症，精神分裂症的困扰,精神障碍简介,精神障碍 （精神失常）,精神病,神经症,精神分裂症,情感障碍,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动和行为的紊乱,表现为情感、思维和行为异常,精神病和神经病,精神病：亦称精神失常 大脑功能不正常的结果 中枢神经介质多了 缺少某些中枢神经介质 体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多 大脑功能不正常 精神活动不正常 如：精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等,神经病：神经系统疾病的简称 凡能够损伤和破坏神经系统的各种情况 都会引起神经系统疾病 如：头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤 细菌、真菌和病毒感染造成各种类型的脑炎或脑膜炎 高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等,精神病和神经病,病例：,电影美丽心灵 约翰福布斯纳什 (John Forbes Nash Jr) 改编同名传记获得奥斯卡金像奖 一位患有精神分裂症 在博弈论和微分几何学领域潜心研究 获得1994年诺贝尔经济学奖的数学家,美丽心灵之你不存在,亦称：情感性精神障碍 (affective disorders) 症状：情感病态变化 表现：躁狂和（或）抑郁 单相型：两者之一反复发作 双相型：两者交替发作,躁狂抑郁症,躁狂抑郁症,病因：与 脑内单胺类功能失衡 有关， 但与5-HT 是其共同的生化基础。 5-HT，5-羟色胺，又名血清素。5-HT作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。中枢神经系统5-HT含量/功能异常与精神病、偏头痛等多种疾病的发病有关。,NA功能亢进：躁狂 情绪 联想 活动 NA功能不足：抑郁 情绪 言语 精神、运动 自责自罪 企图自杀,躁狂抑郁症,NA：神经氨酸酶,5-HT（共同基础）,第十五章 抗精神失常药,第二节 抗抑郁症药,抑郁症是一种常见疾病 男性每10位中就有1位患有抑郁 女性每 位中就有1位患有抑郁,抑郁症,抑郁症 严重困扰患者的生活和工作 给家庭和社会带来沉重的负担 15的抑郁症患者死于自杀,5,15.2.1 抗抑郁症药,抑郁症：特定脑区单胺(主要:NA和5-TH)功能降低 常用抗抑郁药： （2）四环类: 马普替林、米安舍林(米赛林) （3）单胺氧化酶抑制剂：已被三环类取代 （4）选择性5-HT再摄取抑制剂： 舍曲林、曲唑酮、氟西汀,15.2.1 抗抑郁症药,与吩噻嗪类在化学结构上的主要区别 用CH2CH2代替S,15.2.1 抗抑郁症药,米帕明,【别名】丙米嗪 【性状】白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味灼而麻 【药动学】口服吸收良好，个体差异大，2-8h血药浓度达高峰 广泛分布全身，主要分布 主要在肝代谢，侧链脱甲基转化为 地昔帕明 最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，经肾排出,显著抗抑郁作用,【药理作用】 对中枢神经系统 正常人口服：困倦、头晕、目眩、口干、视力模糊、血压稍降 连续给药数天，以上症状加重 并出现注意力不集中，思维能力下降 抑郁症患者：情绪提高、精神兴奋 米帕明起效缓慢，连续用药2-3周后才见效，不做应急药物,【药理作用】 对中枢神经系统,抑制脑内突触前膜对NA及(或)5-TH的再摄取,突触间隙NA、5-TH浓度,突触传递功能,抗抑郁,【药理作用】 对植物神经系统作用 治疗量米帕明能阻断M胆碱受体 表现为与阿托品同样作用 如视力模糊、口干、便秘和尿潴留等 对心血管系统作用 降低血压，抑制多种心血管反射，导致心率失常(过速) 与其抑制心肌中NA再摄取有关 还可引起体位性低血压及心动过速 心电图中可见T波倒置或低平 米帕明对心肌有奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用,抗心律失常药,【临床应用】 (1) 治疗各类抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好 对精神分裂症的抑郁状态疗效较差 (2) 治疗小儿遗尿症 (3) 治疗焦虑症 (4) 治疗恐怖症,【不良反应】 阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸等 易致尿潴留，前列腺肥大者禁用 升高眼内压，青光眼患者禁用 心率失常和转导阻塞、诱发冠心病和心衰 高血压、心脏病人慎用或禁用 乏力、肌肉震颤 某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态(大剂量) 极少数患者会出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应,【药物相互作用】 三环类药物 增强中枢抑制药作用 对抗可乐定的降压作用 与安坦等抗帕金森病药合用 抗胆碱效应相互增强,15.2.1 其他抗抑郁症药,马普替林：选择性抑制NA的再摄取。为广谱抗抑郁药，奏效快，不良反应小。临床用于各种类型抑郁症。与米帕明相似，老年抑郁症患者尤为适用。 诺米芬新：显著抑制NA及DA的再摄取，而对5-HT再摄取抑制作用较弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，老年患者易于接受，疗效比米帕明略高或相似。此外，对缓解抑郁患者的严重运动迟缓疗效好，可能与其抑制DA的再摄取有关。,NA：神经氨酸酶 DA：多巴胺,第十五章 抗精神失常药,第二节 抗躁狂症药,15.2.2 抗躁狂症药,典型,碳酸锂,15.2.2 抗躁狂症药,【药动学】 口服吸收快而完全 2h血药浓度达峰值 锂离子 细胞外液细胞内 显效较慢（血脑屏障进入脑组织和神经细胞） 由肾小球滤过80%的锂在近曲小管与钠竞争性吸收 增加钠摄入可促进锂排泄 缺钠或肾小球滤出减少体内锂潴留中毒,【临床应用】 治疗量对正常人精神活动无影响 对躁狂病人疗效显著 控制躁狂发作，言谈和行为恢复正常，亦能预防复发 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效 【药理作用】 抑制脑内NA和DA释放 促NA再摄取 间隙NA下降 抑制脑中腺苷酸环化酶的激活 NA减少 第二信使cAMP 抗躁狂,抑制 磷酸肌醇 途径,锂盐,抑 制,磷酸酶,催化,三磷酸肌醇(IP3) 脱磷酸化,肌醇,磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2),生成,受体,NA,激动,抗躁狂,【不良反应】 1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。有抗甲状腺作用，可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。 2、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，注射生理盐水加速锂排泄，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。,第十五章 抗精神失常药,第三节 抗焦虑药,焦虑症,焦虑：多种精神病的常见症状 焦虑症：一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症 伴有植物神经功能絮乱 病发表现：恐惧 紧张 忧虑 心悸 出冷汗 震颤 睡眠障碍,15.2.2 抗焦虑症药,地西泮 （Diazepam 安定 Valium） 【药理作用与应用】 1.抗焦虑：小于镇静量，消除不安、紧张和激动 2.镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数 对REM睡眠有轻度影响，优于巴比妥类,快速眼球运动,苯二氮,3.抗惊厥抗癫痫： 可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊厥作用 临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥 癫痫大发作的首选药物 4.中枢性肌肉松弛作用: 小剂量：抑制网状结构下行易化系统 大剂量：增强突触前抑制,取代巴比妥类的原因： (1)安全 (2)耐受性轻 (3)不良反应少 (4)反跳现象轻,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修