药品不良反应信息中成药剖析.ppt

药品不良反应信息（中成药）,涉及中成药产品12种,以典型病例说明药品的不良反应，指导如何合理用药，并通过国家监管措施减少不良反应的发生以保证人民用药安全。,一、壮骨关节丸,1、功效：治疗退行性骨关节病 2、不良反应：肝损坏（110例）、高血压（38例）、过敏性疾病,3、典型病例：肝损害主要为胆汁淤积型肝炎：一女性患者，47岁，因类风湿关节炎，1995年5月开始服用壮骨关节丸6g，每日2次，服药30天后，出现乏力、尿黄如浓茶色，皮肤黄染，伴明显皮肤瘙痒，大便呈灰白色。6月入院治疗，化验检验：ALT 339u/L、AST 126u/L、ALP 317u/L、GGT 231u/L、T-BiL 169umol/L、D-Bil 103umol/L、PTA 80%，甲乙丙丁戊型肝炎病毒均呈阳性。肝穿病理检查提示胆汁淤积型肝炎。停用壮骨关节丸，静脉注射强力宁、胸腺肽，口服肝泰乐治疗，50天后，肝功能恢复正常出院。,4、建议：壮骨关节丸应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用。服用本品者，尤其老年患者或者有肝炎病史患者在治疗期间应注意赶功能监测。,二、清开灵注射液,1、不良反应：各种类型过敏反应：过敏性休克（28例，其中一例抢救无效死亡）、急性喉头水肿（11例）、过敏性哮喘（1例）、过敏性间质性肾炎（1例）,2、典型病例：一女性患儿，10岁，因发热、头痛、喉痒、咳嗽3天到儿科门诊治疗，经检查诊断为上呼吸道感染。给予清开灵25ml加10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注。输入药液约50ml时，病人开始诉胸闷不适，继而呼吸急促、烦躁、惊叫，咳大量粉红色泡沫样痰，双肺可闻弥漫性湿性罗音，心律40次/分，口唇发绀，脉搏消失，血压未测及。诊断为过敏性休克。立即停用清开灵，吸氧，皮下注射肾上腺素0.6mg，肌注非那根25mg，苯海拉明15mg，静脉推注地塞米松10mg，氨茶碱0.125mg，西地兰0.2mg，并用5%葡萄糖氯化钠注射液250ml加阿拉明20mg，多巴胺40mg静脉点滴。经抢救，病情未见好转，相继出现昏迷和呼吸衰竭死亡。,3、建议：广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生。,三、双黄连注射剂,1、成分或组成：金银花、黄芩、连翘 2、不良反应：过敏反应和输液反应：严重过敏性休克（23例，其中2例抢救无效死亡）、呼吸困难（4例），剥脱性皮炎（1例）,3、典型病例：一男性患者，45岁，患有肥厚性心肌病，因上感。给予10%葡萄糖注射液250ml加入双黄连3.6g静脉滴注，约输150ml时，患者出现耳后及前胸皮肤瘙痒，喉头梗阻感，停止输液5分钟后全身出现红色皮疹、呼吸困难、大汗、血压未侧及，双肺可闻及哮鸣音。经静脉推注地塞米松，皮下注射肾上腺素后，3小时症状逐渐消失。改用青霉素注射无不良反应。,4、建议：临床应用时加强用药监护，严格按照本品适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏体质的患者、年老体弱者、心肺严重疾病患者避免使用。静脉输注不应与其他药品混合配制，并避免快速输注，以防止严重不良反应的发生。,四、龙胆泻肝丸,1、 成分或组成：龙胆、柴胡、黄芩、栀子（炒）、泽泻、关木通、车前子（炒）、当归（酒炒）、地黄、炙甘草 2、不良反应：肾损害,3、典型病例：一女性患者，48岁，因卵巢囊肿从1998年6月开始间断服用龙胆泻肝丸6g，每日3次，共服20盒。2000年1月5日患者出现双睑浮肿，双下肢凹陷性水肿，自觉乏力，夜尿增多，继而出现蛋白尿。入院检查：血压200/100mmHg；尿蛋白75mg/dl；尿糖100mg/dl；Cr 392.60mol/L,BUN 18.20mmol/L,HCO318.60mmol/L,24hCCr24ml/min；尿浓缩功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超显示：双肾体积偏小，弥漫性病变。临床诊断为肾小管间质性肾病。经治疗23天后，患者病情平稳。,4、建议：龙胆泻肝丸的临床应用应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用。肾功能不全者、老年人、儿童、孕妇等人群有、使用应谨慎，治疗期间应注意肾功能监测。,五、葛根素注射液,1、 功效：活血化瘀，改善微循环，用于扩 张血管 2、 不良反应：各种类型的过敏反应：皮疹（47例），过敏性哮喘（1例），过敏性休克（7例）、溶血性贫血（8例，其中1例死亡）,典型病例：一男性患者，72岁，因脑动脉硬化、脑梗塞于1999年1月11日入院治疗。12日开始给予葛根素注射液500mg，每日1次，静脉点滴。1月23日停药3天。1月26日继续给药，用法用量同前。从2月2日开始，患者自诉乏力，头晕加重，食欲差，小便浓茶样。查体：皮肤、巩膜黄染，肝脾未触及；2月3日急查肝功示：总胆红素 36.5umol/L，间接胆红素 30.5umol/L,总胆酸 15mol/L，血常规：RBC2.11*1012 /L，血红蛋白 73g/L。考虑药物引起溶血，即停药。给予静脉点滴地瑟米松，口服碳酸氢钠，并瞩多饮水，患者症状渐改善。2月24日（停药3周后）复查血常规：RBC3.36*1012 /L，血红蛋白 125g/L；肝功能检查正常。,建议：医务人员要严格掌握适应症，加强临床用药监护，对老年体弱者，应注意血常规、肝、肾功能等方面的监测，并注意疗程不宜过长。,六、穿琥宁注射剂,1、成分或组成：脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐 2、功效：抗病毒药 3、不良反应：药疹、血管性刺激疼痛、胃肠不适、呼吸困难、寒战、发热、过敏性休克（5例）、血小板减少（5例）,4、 典型病例： （1）一女性患者，28岁，因上感，给予5%葡萄糖注射液500ml加入穿琥宁40ml静脉滴注，约10分钟后，患者感到胸闷，憋气，继而出现口唇子绀，大汗淋漓，意识丧失，四肢厥冷，脉搏数不清，血压测不到。立即停止输液，吸氧，肾上腺素肌注1mg，地瑟米松静注10mg，10%葡萄糖注射液500ml加入阿拉明30mg,多巴胺40mg等抢救，5小时后，病人恢复正常。,（2）一女性患者，43岁，诊断为慢性结肠炎。入院时查血常规示：白细胞4.2*109/L 红细胞3.57*109/L 血小板120*109/L。 治疗用穿琥宁600mg加入5%葡萄糖500ml，静滴，每日一次，同时口服中药汤剂，连续用药第8天时、腹痛腹泻好转，但皮肤出现紫斑，复查血常规红细胞、白细胞均无明显变化，但血小板明显下降至20*109 /L，继续用药第10天，复查血小板18*109 /L，皮肤紫斑明显增加，并且齿龈溢血不止，立即应用维生素K，止血敏、氨甲苯酸静滴及云南白药局部外用，维生素C静滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥宁，同时加用激素治疗，出血渐减少，病情稳定，血小板回升。,5、建议：严格按照说明书要求使用，对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用，儿童慎用。用药时注意观察血小板变化情况。临床应用加强用药监护。,七、参麦注射液,1、成分或组成：红参、麦冬 2、不良反应：过敏反应和输液反应，严重过敏反应共17例。其中过敏性休克6例，呼吸困难5例，死亡1例,3、典型病例：一女性患者，56岁，中医诊断为气血亏虚型眩晕。入院后中药煎剂治疗1个月后，病情好转，但是有口干，夜寐不安等症状，给予参麦注射液100ml静脉滴注，用药2分钟后，患者突感四肢麻木、头晕、胸闷、出汗、心悸、全身不适，继而出现呼吸困难濒死感、口唇及肢端紫绀、四肢厥冷、面色苍白。立即停止滴注，吸氧，肾上腺素0.5mg静脉注射，5%葡萄糖加氢化可的松300mg静滴，15分钟后，逐渐恢复正常。,4、建议：严格按照本品适应症范围使用，使用时加强用药监护。对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用。,八、鱼腥草注射液,1、功效：清热、解毒、利湿 2、不良反应：过敏反应和输液反应：过敏性休克（12例），呼吸苦难（40例）,3、典型病例： （1）一女性患者，15岁，因上呼吸道感染给予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴注约10分钟，患者出现烦躁不安、面色苍白、血压80/50mmHg。立即停药，经静脉推注地塞米松，10分钟后症状缓解，血压升至105/70mmHg。 （2）一女性患者，49岁，因上呼吸道感染给予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴注约10分钟，患者出现头晕、心悸、恶心、呕吐、视物不清，呼吸困难、面色青紫，面部出现皮疹。立即停药，经静脉推注氟美松50mg后，患者逐渐恢复正常。,4、建议：临床用药时加强用药监护，严格按照本品适用范围使用；对有药物过敏史或过敏体质的患者避免使用，静脉输注时不应与其他药品混合使用，并避免快速输注。,九、莪术油注射液,1、功效:抗病毒药 2、不良反应：过敏样反应（64例占21%）、皮疹（45例占15%）、呼吸困难（17例占6%）、过敏性休克（12例占4%）、死亡（1例）,3、典型病例： （1）患者，女性，16岁，因上呼吸道感染，给予莪术油注射液250ml，静脉滴注。滴注10ml左右，患者自觉胸闷，随之出现呼吸困难，面部、四肢青紫。立即停止输液，平卧，吸氧，静脉推注地塞米松10mg。患者逐渐好转。 （2）患者，男性，12岁，因上呼吸道感染，给予莪术油注射液250ml，静脉滴注。患者出现头晕，口舌麻木，口周及全身发绀，晕厥。查体：血压70/40mmHg。经治疗痊愈。,4、建议：临床医师严格控制适应症，用药过程中避免给药过快，加强临床用药监护。对此药过敏者禁用，过敏体质者慎用。禁忌与头孢曲松、头孢拉定、头孢哌酮、庆大酶素、速尿配伍使用。厂家加强此产品上市后监测，进一步开展完善工艺和质量标准的研究。,十、莲必治注射液,1、成分或组成：亚硫酸氢钠穿心莲内酯 2、功效：清热解毒，抗菌消炎。用于细菌性痢疾，肺炎，急性扁桃体炎,3、不良反应：1988年至2005年3月，急性肾功能损害（17例，并有1例伴有肝功能异常）、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应 4、典型病例：患者，男性，29岁，因急性肠炎给予莲必治注射液0.6g，静脉滴注。滴注一次后，患者自觉双侧腰部酸痛。辅助检查提示，肾功能：尿素氮8.7mmol/L,血清肌酐424moo/L， 尿常规：尿蛋白（+ +）；24小时尿量1600-2700ml；肾穿活检：肾小管间质炎。临床诊断为急性肾功能衰竭。患者经住院治疗后，临床痊愈。,5、建议：避免与氨基糖苷类等有肾毒性药物联合使用。对于老年人，儿童，孕妇，哺乳期妇女以及有肾脏疾病的患者避免使用。如患者用药后出现腰痛，腰酸等症状，应立即到医院就诊，检查肾功能情况。,十一、克银丸,1、成分或组成；土茯苓、白鲜皮，北豆根、拳参 2、功效：清热解毒，趋风址止痒。用于皮损基底红，便秘，尿黄属血热风燥型的银屑病。 3、不良反应：1988年至2005年3月，肝损害（10例）、剥脱性皮炎（1例）,4、典型病例：患者，男性 ，57岁，因恶心，乏力、腹胀10余日伴皮肤、巩膜黄染入院。患者1月前银屑病服用克银丸，每次100粒（10g），每日3次。服药10余日后自觉恶心、乏力、腹胀、纳差，继而出现皮肤、巩膜黄染，皮肤瘙痒，尿色变深，粪便颜色变浅。既往患银屑病1年余，病情轻，一直未治疗。体检：T36.4，R20次/min，P78次/min，BP110/70Kpa。皮肤黏膜黄染，巩膜黄染。实验室检查：谷丙转氨酶1084U/L，谷草转氨酶428U/L；乙肝酰转肽酶175U/L，碱性磷酸酶256U/L，乳酸脱氢酶157U/L；乙肝表面抗原（-），抗甲肝病毒IGM抗体（-），抗丙肝病毒抗体（-），尿胆红素（+），尿胆原（+ +），总胆红素73.0umol/L，1分钟胆红素18.1umol/L。,5、建议：严格控制剂量和疗程，避免超量、长期使用；在治疗过程中注意肝功能监测；儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用；有克银丸过敏史、肝功能不全患者禁用；对其他药物过敏者慎用。,十二、白蚀丸,1、成分或组成：补骨脂、制首乌、灵芝、丹参、黄药子等 2、功效：补益肝肾，活血祛瘀，养血驱风，用于治疗白癜风 3、不良反应：1988年至2005年6月，肝损害（7例）,4、典型病例：患者，男性，24岁，因患白癜风在医生指导下服用白蚀丸2.5g ,每日3次，20余天后出现纳差，厌油腻。肝功能检查：TB48.90mol/L,DB 33.20mol/L,ALT 1410.00IU/L,AST 38.20IU/L,AKP 232.00IU/L,-GT183.00IU/L。结合病史诊断为药物性肝炎，停用白蚀丸，入院治疗，给予甘利欣、阿拓莫兰、诺宁等药物治疗，14天后检查肝功能正常，出院。,5、建议：患者必须在医师指导下使用，严格掌握适应症和禁忌症。使用工程中，严格控制剂量和疗程，避免超剂量、长期服用；同时，在治疗过程中注意肝功能监测。儿童、老年人及哺乳期妇女慎用；孕妇、肝功能不全者禁用。,药品不良反应信息通报涉及品种相关监管措施,40,龙胆泻肝丸是第二期通报涉及的品种，国家食品药品监督管理局分别于2003年2月28日、4月1日发出“关加强龙胆泻肝丸监督管理的通知”国药监安200379号和“关于取消关木通药用标准的通知”国药监注2003121号，对龙胆泻肝丸和关木通加强了管理。 通知内容如下：,关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知 （国药监安200379号）,各省、自治区、直辖市药品监督管理局： 最近，“龙胆泻肝丸”在使用中发生的不良反应问题，引起社会的关注。我局也正在不断收集整理和分析各地报送的有关“龙胆泻肝丸”的不良反应病例。,为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。 请各省（区、市）药品监督管理局加强对药品不良反应的监测和宣传，引导广大群众正确对待药品不良反应，合理用药。同时将此通知转发各药品生产、经营企业和医疗机构并遵照执行。 国家药品监督管理局 二三年二月二十八日,关于取消关木通药用标准的通知 国药监注2003121号,各省、自治区、直辖市药品监督管理局： 为保证人体用药安全，解决历史上木通品种的混用问题，我局根据对关木通及其制剂毒副作用的研究情况和结果分析以及相关本草考证，决定取消关木通（马兜铃科）的药用标准。现将有关事宜通知如下：,为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。 请各省（区、市）药品监督管理局加强对药品不良反应的监测和宣传，引导广大群众正确对待药品不良反应，合理用药。同时将此通知转发各药品生产、经营企业和医疗机构并遵照执行。 国家药品监督管理局 二三年二月二十八日,含马兜铃中药是第六期通报涉及的品种，国家食品药品监督管理局于2004年8月5日发出“关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知”，对含马兜铃酸重要加强了管理。通知内容如下：,关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知 国食药监注2003379号,各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）： 为保证人民群众用药安全，根据对含马兜铃酸药材及其制剂不良反应的报道以及毒副作用研究和结果的分析,决定加强对含马兜铃酸药材及其制剂的监督管理，现将有关事宜通知如下：,一、取消广防己（马兜铃科植物广防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）药用标准，凡国家药品标准处方中含有广防己的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的广防己替换为中国药典2000年版一部收载的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根）。 二、取消青木香（马兜铃科植物马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根）药用标准，凡国家药品标准处方中含有青木香的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的青木香替换为中国药典2000年版一部收载的土木香（仅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替换）。,三、替换后的中成药品种涉及原质量标准需要修订的，应将修订后的质量标准经省级食品药品监督管理部门审核后报国家食品药品监督管理局药品注册司，同时抄送国家药典委员会。 四、各省级食品药品监督管理部门应通知辖区内药品生产、经营和使用单位，含广防己、青木香的中药制剂必须严格按处方药管理，凭医师处方购买，在医师指导下使用，并定期检查肾功能，如发现肾功能异常应立即停药，并明确儿童及老年人慎用，孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用,五、各省级食品药品监督管理部门应对本辖区内生产的含广防己、青木香的中成药品种的处方替换情况进行监督检查，并于2004年10月31日前将检查结果报国家食品药品监督管理局药品注册司。凡2004年9月30日以后生产的中成药中仍含有广防己、青木香的，一律按假药查处。 六、凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂（品种名单见附件）严格按处方药管理，已作为非处方药管理的肺安片、朱砂莲胶囊、复方拳参片现按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按批准的功能主治服用。药品零售企业未凭处方销售含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂的，一律依法查处。,七、处方中含有马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂生产单位必须于2004年9月30日前在药品标签和说明书的【注意事项】项下统一增加以下内容：“（1）本品含药材，该药材含马兜铃酸，马兜铃酸可引起肾脏损害等不良反应。（2）本品为处方药，必须凭医师处方购买，在医师指导下使用，并定期检查肾功能，如发现肾功能异常应立即停药。（3）儿童及老年人慎用，孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用”。对于原药品标签和说明书中没有标注【注意事项】项的，应增加【注意事项】项及上述内容，未按规定加注上述内容的，一律依法查处。,八、鼓励马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等药材代用品的研究，申请使用上述药材代用品的制剂应当根据药品注册管理办法的规定按照补充申请办理。 九、暂停受理含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等4种药材的中成药的中药品种保护申请和已有国家标准药品的注册申请，暂停受理含上述4种药材制剂的新药注册申请。抗艾滋病病毒和用于诊断、预防艾滋病的新药，治疗恶性肿瘤、罕见病等的新药以及治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药等特殊情况除外。,请各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门及时将本通知内容通知辖区内有关药品研制、生产、经营和使用单位遵照执行。 附件：含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲4种药材的中成药品种名单(见表),含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲4种药材的中成药品种名单,葛根素注射剂,葛根素注射剂是第三期通报涉及的品种，国家食品药品监督管理局于2004年11月22日发出“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。通知内容具体如下：,关于修订葛根素注射剂说明书的通知食药监注函2004136号,各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局) ： 根据国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂的不良反应监测，该药品能够引起急性血管内溶血的发生。为保证临床用药安全，现对该药品说明书做如下修订，并将有关事宜通知如下：,一、不良反应项增加“偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等”。 禁忌项增加“对本药过敏或过敏体质者禁用”。 注意事项增加“1使用本品者应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规；2出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗”。,二、葛根素注射剂的药品生产企业均应按照上述事项尽快修订说明书和包装标签，并于该文件下发之日起30日内报所在地省局备案。自备案之日起，出厂的药品不得再使用原药品说明书和包装标签。 三、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以更换，由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。 国家食品药品监督管理局 二OO四年十一月二十二日,警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血 葛根素注射剂主要成份为葛根素，其化学名称为：8-D-葡萄吡喃糖-4，7-二羟基异黄酮。葛根素系从豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷，为血管扩张药，有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量，改善微循环和抗血小板聚集的作用。临床上用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等。,经检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至2005年11月21日，我国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及181个批准文号。,2003年1月1日，国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性问题进行了通报。2004年11月，国家食品药品监督管理局发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例（不良反应发生时间为2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，不良反应发生时间为2005年1月1日-6月30日的243例（要求修订说明书通知发出后）。1006例病例报告中严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%），具体情况见表1。,（一）急性血管内溶血病例情况分析 1.报告来源 18例病例报告均来自医疗机构，其中来自北京地区6例，广州、湖南、浙江