恶性血液病伴抑郁障碍患者抗抑郁治疗前后血浆P物质分析.doc

恶性血液病伴抑郁障碍患者抗抑郁治疗前后血浆P物质分析 作者：赵蓓 孙剑 曹祥山 华晓莹 钱新瑜 周民 徐乐平【摘要】 目的 探讨恶性血液病伴抑郁障碍患者抗抑郁治疗前后血浆P物质的变化。 方法 将46例恶性血液病伴抑郁障碍患者随机分为两组，每组各23例，均进行常规内科治疗。研究组在常规治疗的基础上对伴睡眠障碍者每晚口服米氮平15 mgd-1治疗，无睡眠障碍者早晨口服氟西汀10 mgd-1治疗，观察4 w。于治疗前及治疗2 w、4 w末采用汉密顿抑郁量表评定抑郁状况；于治疗前及治疗4 w末采集空腹静脉血应用放射免疫法测定血浆P物质浓度。 结果 研究组治疗2 w末起汉密顿抑郁量表总分均较治疗前显著下降（P0.01），对照组下降无显著性差异（P0.05）；两组比较差异均有极显著性（P0.01）。两组内及两组间治疗前后各时段血浆P物质水平均无显著性差异（P均0.05）。 结论 抗抑郁治疗可改善恶性血液病患者伴发的抑郁症状，但对血浆P物质水平无明显影响。 【关键词】 恶性血液病；抑郁障碍；血浆；P物质；抗抑郁治疗The changes of substance P plasma levels before and after antidepressive treatment in malignant hematonosis patients accompanied with depressive disorder【Abstract】 Objective To explore the changes of substance P(SP) plasma levels before and after antidepressive treatment in malignant hematonosis patients accompanied with depressive disorder. Methods 49 malignant hematogenesis pantients accompanied with depressive disorder were randomly divided into research group(n=25) receiving routine medical treatment plus mirtazapine oral 15mg/d q.n. in the patients with sleep disorders or fluoxetine 10mg/d in the morning in ones without and control group doing routine medical treatment alone for 4 weeks. Depressive states were assessed with the Hamilton Depression Rating Scale(HAMD) before treatment and at the ends of the 2nd and 4th week treatment; SP fasting plasma levels were detected using radioimmunity before treatment and at the end of the 4th week. Results Since the end of the 2nd week, the HAMD total score lowered very significantly compared with pretreatment in the research group(P0.05); there was very significant difference between the 2 groups(P0.05). Conclusion Antidepressive treatment can improve the depressive symptoms of malignant hematogenesis patients and has no notable effects on SP plasma levels.【keywords】 Malignant hematonosis; depressive disorder; plasma; substance P; antidepressive therapy P物质（SP）是一种神经递质，广泛存在于中枢及周围神经系统，具有多种生物学作用。有研究显示，抑郁症患者的血浆SP水平较正常对照组高。为此，我们对恶性血液病伴抑郁障碍患者抗抑郁治疗前后的血浆SP变化进行了对照观察，现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象 样本选自2006年1月2007年4月常州第一、第二人民医院血液科住院患者。入组标准：（1）经骨髓检查确诊为恶性血液病。（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）（24项）总分20分。排除标准：（1）精神疾病、酒精中毒、药物依赖史。（2）脑器质性疾病或内分泌疾病史。（3）严重认知障碍，不能进行有效交流者。（4）肝肾功能严重损害者。共入组46例，随机分为两组各23例。研究组男13例，女10例；年龄27 a75 a，平均(49.9214.86) a。对照组男14例，女9例；年龄26 a66 a，平均(46.7712.15) a。两组性别、年龄经统计学检验无显著性差异（P0.05)。1.2 方法1.2.1 治疗方法 两组均进行常规内科治疗，研究组在此基础上对伴睡眠障碍者每晚口服米氮平15 mgd-1治疗，无睡眠障碍者早晨口服氟西汀10 mgd-1治疗，观察4 w。1.2.2 抑郁状况评估 由高年资精神科医师于治疗前及治疗第2 w、4 w末采用HAMD评定抑郁状况。1.2.3 SP测定 两组均于治疗前及治疗4 w末晨间采集空腹静脉血3 ml，注入含有30 l 7.5%EDTA二钠和40 l抑肽酶试管中混匀，立即在4 离心机中分离血浆，贮存于-70 冰箱，应用放射免疫法测定SP浓度（由第二军医大学神经生物教研室协作完成）。1.2.4 统计方法 所有数据应用SPSS13.0统计软件处理，并进行2检验或t检验。2 结果2.1 两组治疗前后HAMD评分变化，见表1。表1 两组治疗前后HAMD评分（略）注：与治疗前比较*t研=3.402、9.72，P0.01；*t对=1.195、0.960，P0.05。 表1显示，研究组治疗2 w末起HAMD总分较治疗前明显下降，差异有极显著性（P0.01）；对照组治疗2 w末起HAMD总分较治疗前有所升高，但差异无显著性（P0.05）；治疗前两组间比较无显著性差异（P0.05），治疗2 w末、4 w末两组间比较差异有极显著性（P0.01）。2.2 两组治疗前后血浆SP水平变化，见表2。 表2 两组治疗前后血浆SP变化（略）表2显示，两组内和两组间治疗前后血浆SP水平比较均无显著性差异（P0.05）。3 讨论 躯体疾病伴发抑郁障碍已日益受到业界的广泛重视，但非精神科医生对抑郁障碍的识别往往存在一定的困难。近年来许多研究希望通过寻找抑郁症的生物学标记来帮助综合医疗单位对抑郁障碍的有效识别。而在抑郁症的研究中，SP作为一种重要的神经肽类递质颇受关注。电生理研究、放射自显影技术、免疫组化，以及对mRNA表达的研究均证实，SP通过其特异性神经激肽1（NK1）受体而产生生物学效应1。另有研究表明2，在调节情感行为和应激反应中起关键作用的脑区，如杏仁核、下丘脑、海马、额叶皮质、脑干缝际核和蓝斑，SP和NK1受体显示了高度表达，提示SP与情绪调节关系较为密切。 有关SP和抑郁症之间的关系近年研究颇多。国内外有研究发现35，抑郁症患者脑脊液及血浆SP物质含量高，而使用帕罗西汀治疗后SP含量下降。Leib K等6研究则显示，抑郁症患者中抗抑郁治疗的疗效与血清SP水平的下降程度呈正相关，提示SP可能是抑郁障碍的生物学标记之一。本研究显示，研究组HAMD总分治疗2 w末起较治疗前明显下降（P0.01），对照组则无显著性变化（P0.05），而治疗2 w末和4 w末研究组HAMD评分均显著低于对照组（P0.01）。两组治疗前后血浆SP水平均无显著性差异（P均0.05）。提示恶性血液病伴抑郁障碍患者经抗抑郁治疗可显著改善抑郁症状，但对血浆SP水平无明显影响。本研究结果与相关研究结果35不一致。有文献7，8表明，SP是造血和免疫系统功能的调节性神经肽，能刺激骨髓间质和干细胞瀑布式造血反应，尤其是调节骨髓中性白细胞的产生。SP也与恶性血液病有关，Nowicki M研究9显示，急性白血病患儿SP的表达较正常人高，而SP表达较高的患儿其治疗失败率较高，提示SP是急性白血病的危险因子之一。Cusack D等10研究也发现慢性白血病患者血浆SP浓度升高。同时，恶性血液病患者所接受的化疗也会影响血浆SP，化疗后患者血浆SP会出现一过性增高，尤其在出现恶心、厌食等化疗不良反应的患者中更为明显11。上述研究提示，血浆SP浓度的影响因素较为复杂，而非单一与抑郁相关。本研究中，恶性血液病伴抑郁障碍患者经抗抑郁治疗后，血浆SP并未随抑郁的好转而显示出改变，可能与SP升高在抑郁障碍和恶性血液病间存在交叉有关。由于这种交叉的存在，在伴有抑郁的恶性血液病患者中，血浆SP水平不宜作为判断抑郁的生物学标记。但与此同时，交叉作用的存在也提示我们，SP拮抗剂作为最新研制的新型抗抑郁药12，在治疗恶性血液病伴抑郁障碍患者时，可能起到兼顾二者的治疗作用。【参考文献】 1 RibeirodaSilva A，Hokfelt T. Neuroanatomical localisation of substance P in the CNS and sensory neuronsJ.Neuropeptides，2000，34（5）：2562 Richard，Hargreaves. Imaging substance P receptors(NK1) in the living human brain using positron emission tomographyJ.J clin Psychiatry，2002，63（suppl 11）：183 Geracioti TD Jr，Carpenter LL，Owens MJ，et al.Elevated cerebrospinal fluid substance P concentrations in posttraumatic stress disorder and major depressionJ.Am J Psychiatry，2006，163（4）：6374 侯彩兰，贾福军，陈佐明，等.重性抑郁症患者脑脊液中P物质、神经肽Y、5羟色胺及去甲肾上腺素含量的研究J.中华精神科杂志，2005，38（4）：1985 杨斌，王有德，张兰，等.抑郁症患者血浆P物质含量变化及其相关性研究J.中华精神科杂志，2006，39（2）：786 Lieb K，Walden J，Grunze H，et al.Serum levels of substance P and response to antidepressant pharmacotherapyJ.Pharmacopsychiatry，2004，37（5）：2387 Rameshwar P，Zhu G，Donnelly RJ，et al.The dynamics of bone marrow stromal cells in the proliferation of multipotent hematopoietic progenitors by substance P:an understanding of the effect of a neurotransmitter on the differenting hematopoietic stem cellJ.J Neuroimmunol，2001，121（1）：228 Broome CS，Miyan JA.Neuropeptide control of bone marrow neatropil production:A key axis for neuroimmunomodulationJ.Ann N Y Hcad Sci，2000，917：4249 Nowick M，Miskowiak B.Substance P:a potent risk factor in childhood lymphoblastic leukaemiaJ.Leukemia，2003，17（6）：109610 Cusack D，Cannon D，Skrabanek