新辅助化疗TEC方案治疗局部晚期乳腺癌32例.doc

新辅助化疗TEC方案治疗局部晚期乳腺癌 32例【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗方案(TEC方案)治疗局部晚期乳腺癌(LABC)的客观缓解率、手术切除率及毒副作用。方法 经空芯针活检组织学诊断证实的LABC 32例，a期19例，b期11例，c期2例。行TEC方案术前化疗：多西紫杉醇 75 mg/m2，d1静脉输注，表柔比星60 mg/m2，d1静脉输注, 环磷酰胺 600 mg/m2，d1静脉输注，每3周为1个治疗周期。2个治疗周期后对病灶进行首次评估，以决定是否再给予12个周期的TEC化疗后再接受手术或放射治疗。观察化疗效果及毒副作用。结果 32例患者接受24个周期TEC方案化疗后，27例降低了临床分期，降期率为84.3% (27/32);临床完全缓解率及部分缓解率分别为21.8%(7/32)、56.2%(18/32);手术切除率为 100%。常见毒副作用有:轻中度脱发、恶心呕吐、体液潴留、肌肉关节疼痛等，对症处理均可缓解;、度中性粒细胞减少症发生率分别为21.8%(7/32)和9.4%(3/32)。结论 TEC方案治疗LABC患者是安全有效的，可以降低临床分期，为提高综合治疗效果提供了有利条件。 【关键词】 乳腺癌;化学疗法，联合;多西紫杉醇;表柔比星;环磷酰胺乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,一般采用手术治疗加术后化疗或放疗。部分乳腺癌患者就诊时已属局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer，LABC)，原发病灶较大或区域淋巴结已广泛转移，治疗相当困难，而且预后差1。新辅助化疗可以使局部晚期乳腺癌患者的病灶缩小，降低临床分期以便于手术切除，并可以减少亚临床微小转移灶，以提高综合治疗疗效。我们对32例LABC患者采用多西紫杉醇加表柔比星加环磷酰胺(TEC方案)实施新辅助化疗，取得了较好的近期疗效，现将资料报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 2006年10月2010年3月经组织学确诊的LABC患者32例，均为女性，年龄3572岁，中位年龄64岁。所有入选患者均为未治患者，排除合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病者，化疗前常规胸部X线检查、B超检查、脊柱X线检查排除远处转移。肿瘤最大径为1.58.0 cm(中位值为5.2 cm)。TNM分期：a期19例，b期11例，c期2例。腋窝淋巴结临床分期：N0 9例，N1 16例，N2 7例。病理类型：浸润性导管癌28例，浸润性小叶癌1例，髓样癌2例，黏液腺癌1例。1.2 治疗方法 所有患者均签署化疗同意书，予TEC方案化疗：多西紫杉醇75 mg/ m2静脉输注d1，表柔比星60 mg/m2静脉输注d1，环磷酰胺600 mg/ m2静脉输注d1，每3周为1个治疗周期。化疗前1天以及化疗第1、2天预防性予以地塞米松8 mg，2次/d，防止过敏反应和体液潴留;化疗前30 min常规应用托烷司琼和奥美拉唑以预防胃肠道反应;治疗过程中每隔35天监测血常规，若出现度以上的骨髓抑制，应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持治疗。通过肿瘤最大径测量法对肿瘤病灶大小及转移的腋窝淋巴结进行测定，评价临床疗效。根据疗效和化疗不良反应来决定是否接受下一周期的化疗。1.3 疗效和毒副作用评估标准 所有患者均在化疗开始及疗程结束后1周进行肿瘤病灶及转移的腋窝淋巴结测量对比。在每个疗程的化疗前1天行血常规、肝肾功能、胸部X线及心电图常规检查，化疗后每周体格检查及每周2次查血常规，评价全身状况及乳腺癌分期。化疗疗效按WHO标准分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，对于化疗前未触及腋淋巴结肿大，而化疗后出现腋淋巴结肿大的患者定义为 PD。毒副作用按WHO制定的统一标准进行评价。1.4 手术条件评价 2个治疗周期后若治疗有效，病灶缩小已能手术者予手术治疗，手术仍困难或肿块无明显缩小者则再给予12个周期的化疗，再次评价;若治疗无效，则根据患者意愿及全身情况决定是继续化疗还是直接行手术或放射治疗。2 结 果2.1 化疗效果 32例患者均接受了24个周期的TEC方案化疗，25例体格检查及B超测量肿瘤明显缩小，有7例病灶完全消失;临床CR为21.8%(7例)，PR为56.2%(18例)，SD 7例(21.8%)，无 PD病例;总临床缓解率(CR+PR)为78.1%(25例)，术后病理证实有1例达到病理完全缓解。32例化疗后总体降期率为 84.3%(27/32)，具体见表1。表1 TEC化疗前后TNM分期变化(例)2.2 手术情况 30例 LABC患者化疗2个周期后2周行手术治疗，2例化疗3个周期后手术治疗;其中 4例行根治术(12.5%)， 21例行改良根治术(65.6%)，7例行单纯乳房切除术(21.8%)。2.3 毒副作用 主要毒副作用是中性粒细胞减少症，使用 G-CSF后可以纠正至正常。、度中性粒细胞减少症分别为 21.8%(7/32)和 9.4%(3/32)，其中2例度中性粒细胞减少症伴发热者需要住院治疗。其他毒副作用为轻中度脱发(度脱发为 68.5%)、恶心呕吐(56.2%)、口腔黏膜炎(15.6%)、血小板减少(3.1%)。部分患者出现体液潴留、肌肉关节疼痛等，均可耐受;没有出现较严重的神经系统和心血管系统的毒副作用。3 讨 论现代生物学观点认为乳腺癌是一种全身性疾病而非局限性疾病，在早期就易发生血行播散，局部晚期乳腺癌发生远处转移的可能性很大。新辅助化疗在治疗早期即进行全身性化疗，可减少亚临床微小转移灶、缩小原发肿瘤灶、降低临床分期以便于手术切除，同时能减少术中转移机会，预测化疗敏感性，可提高局部晚期乳腺癌5年生存率2-5。新辅助化疗可以取得较高的反应率，文献报道约有80%的患者化疗后肿瘤明显缩小2，6-8。本组TEC方案的总有效率为78.1%，与文献报道相仿。文献报道新辅助化疗可取得10%20%的 病理完全缓解2，7，而本研究中只有1例患者达到了病理完全缓解，这可能与本组中患者术前化疗的周期较少有关。适当延长新辅助化疗的周期，可能是提高疗效的有效手段之一。蒽环类药物为基础的联合化疗方案是乳腺癌新辅助化疗的标准化疗方案2。临床研究显示紫杉醇与蒽环类药物的联合应用在乳腺癌新辅助化疗中有很高的临床反应率。TEC方案已被证实对LABC有显著疗效，毒副作用小5，9。本组资料显示TEC方案治疗LABC是安全的。主要毒副作用是中性粒细胞减少症，使用 G-CSF后可以纠正至正常;其他毒副作用为轻中度脱发、恶心呕吐、体液潴留、肌肉关节疼痛等，均可耐受;没有出现较严重的神经系统和心血管系统的毒副作用。综上，我们认为对于局部晚期乳腺癌，应在控制全身亚临床转移病灶的前提下行手术治疗，TEC方案术前化疗效果较好。本组患者随访至目前均存活良好，远期疗效有待进一步观察。【参考文献】 1 陈灿铭.局部晚期乳腺癌的治疗M/沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学.上海：上海科学技术出版社, 2005：271-272.2 Fisher B, Brown A, Mamounas E，et al.Effect of preoperative chemotherapy on local-regional disease in women with operable breast cancer: findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18J.J Clin Oncol，1997，15(7)：2483-2493.3 Ikeda T, Jinno H, Matsu A, et al. The role of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer treatment J. Breast Cancer, 2002, 29(1)：8-14.4 唐利立，张超杰，刘少华，等.新辅助化疗对期和期乳腺癌的疗效观察J.中国肿瘤临床，2005，32(22):1293-1295.5 沈镇宙，柳光宇，苏逢锡，等.多西紫杉醇加表柔比星治疗局部晚期乳腺癌的多中心期临床研究 J.中华肿瘤杂志，2005，27(2)：126-128.6 张斌，蔡玉娥，张齐，等.可手术的乳腺癌术前化疗的远期效果J.中华肿瘤杂志，1997，19(4)：277-280.7 Bear HD, Anderson S, Smith RE，et al. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27J. J Clin Oncol，2006，24(13)：2019-2027.8 刘科，王国斌，程波，等.GC方案与FEC方案新辅助化疗治疗乳腺癌患者的疗效比较J.癌症，2007，26(4)：427-430.9