疱疹病毒 医学微生物学精品课程课件

第32章 疱疹病毒,疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的双链DNA病毒。现已发现114种，分为、三个亚科。 目前发现的人类疱疹病毒有8种。,人类疱疹病毒名称及亚科,形态：,人类疱疹病毒的共同特征：,复制： 在细胞核内复制和装配，通过核膜出芽，由胞吐或细胞溶解方式释放病毒。能使细胞融合形成多核巨细胞。,感染类型： 显性感染 潜伏感染 整合感染：致癌 疫苗制备 先天性感染,第一节 单纯疱疹病毒,一、生物学性状,HSV具有典型疱疹科病毒的形态。,有两种血清型： HSV-1和HSV-2，两型病毒DNA有50同源性，两型感染部位不同。 HSV糖蛋白：位于病毒体表面，是诱导机体产生免疫反应的主要抗原。目前已发现并正式命名的有11种，分别是gB、gC、 gD、 gE、gG、 gH、 gI、 gJ、 gK 、gL 、gM 。,HSV主要包膜糖蛋白的功能,培养： 细胞培养：可在多种细胞中增殖，CPE明显，可形成嗜酸性包涵体。 动物接种：宿主广泛，不同接种途径产生不同感染结果。,二、致病性与免疫性,传染源：患者和健康病毒携带者 传播途径： HSV-1通过直接或间接接触传播；HSV-2 通常为性传播，也可垂直传播。 初次HSV感染后多无明显症状，隐性感染达8090。,HSV感染形式表现为：,1、原发感染： HSV-1型原发感染多见于6M2Y婴幼儿。 HSV-2型主要引起生殖器疱疹。,疱疹性龈口炎,疱疹性角膜炎,疱疹性湿疹,2、潜伏与再发感染： HSV原发感染后特异性免疫清除大部分病毒，但少数病毒与机体处于相对平衡状态。,HSV-1潜伏于三叉神经节,3、先天性感染与新生儿感染：有宫内、产道及产后感染三种途径，其中以产道感染最为常见。 可引起流产、早产、死胎或先天性畸形；皮肤、眼、口等局部疱疹等。 4、 HSV-2与宫颈癌： 免疫性：在抗HSV感染中，细胞免疫更重要。中和抗体也有一定作用。,目前尚无特异性预防方法。注意避免与患者密切接触。孕妇感染时可行剖宫产避免新生儿感染。 可用阿昔洛韦（ACV）治疗，但不能防止潜伏感染复发。,三、防治原则,第二节 水痘-带状疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒（VZV）在儿童初次感染时引起水痘（varicella），病愈后病毒潜伏体内，少数人在青春期或成年后复发感染引起带状疱疹（zoster）。 生物学性状与HSV相似，但只有一个血清型。,致病性与免疫性,自然宿主：人 靶细胞：主要是皮肤 传染源：患者（水疱内容物、上呼吸道分泌物） 传播途径：接触、呼吸道 易感人群：水痘好发于39岁小儿，成人也可感染。带状疱疹发生于有水痘病史者，成人、老人多见。,水痘,小儿患水痘：好发年龄为39岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。 成人患水痘：20%30%并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。 孕妇患水痘：表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。,带状疱疹,潜伏于可脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中的少量病毒，在机体免疫力下降时，在冷、热、药物等因素刺激下，潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹。,儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。 但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。,微生物学检查,水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。 疱疹基底部细胞涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体。,防治原则,可预防接种VZV减毒活疫苗。 带状疱疹免疫球蛋白（VZVIg）被动免疫。 正常儿童患水痘不需治疗，抗病毒药物用于治疗免疫低下患儿的水痘、成人水痘及带状疱疹。,第三节 EB病毒,EB病毒是1964年Epstein和Barr最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)。,一、生物学性状,培养特性,EBV形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。 一般用人脐血淋巴细胞或用含EBV基因组的类淋巴母细胞培养EBV。,抗原性,EBV基因组可产生多种抗原。 病毒潜伏感染时：EBV核抗原(EBNA)和 潜伏感染膜蛋白(LMP)。 病毒增殖时：EBV早期抗原 (EA)、EBV衣壳抗原(VCA)和EBV膜抗原(MA)。,二、致病性与免疫性,EBV的感染非常普遍，我国35岁儿童EBV抗体阳性率达90以上。初次感染多无症状，病毒潜伏于体内，甚至终身携带。青少年和成人初次感染，可表现为典型的传染性单核细胞增多症。,传染源：EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。 传播途径：主要通过唾液感染。输血也偶可传播，但未发现有垂直感染。 宿主：在体内感染主要感染人和其他灵长类动物的B淋巴细胞和口咽上皮细胞。EBV受体为CD21（CR2）。,感染形式,增殖性感染 潜伏感染 恶性转化,相关疾病,传染性单核细胞增多症：良性全身淋巴细胞增生性疾病，青春期初次感染大量EBV发病，表现为发热、咽炎、淋巴结和肝脾肿大、血单核细胞增多等。 非洲儿童恶性淋巴瘤：好发部位为颜面部。 鼻咽癌：东南亚、北非等地区多见。 霍奇金病：一种恶性淋巴瘤。,三、微生物学检查,1、免疫酶染色法及免疫荧光法 2、异嗜性抗体凝集试验 主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。,第四节 人巨细胞病毒,巨细胞病毒是一类增殖缓慢、具有严格种属特异性的病毒，包括人、鼠、马、牛、猪等巨细胞病毒，致人类疾病的称为人巨细胞病毒（HCMV)。 引起先天性畸形；免疫功能低下者显性感染。,一、生物学性状,培养特性,种属特异性和细胞类型特异性很高；人体内感染多种细胞，但体外仅在人成纤维细胞中增殖。 在培养细胞中复制慢，经712d才能出现典型的CPE。,细胞变圆、膨胀、核变大，形成巨大细胞；核内出现周围有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体，称“鹰眼”细胞。,二、致病性与免疫性,CMV在人群中的感染极为普遍，初次感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床症状 。60%90%成人有CMV抗体，多数都可长期带病毒。 潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体，长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒。,传染源：患者及无症状的隐性感染者。 传播途径： 1、母婴传播： 2、接触传播：口口，手口 3、性传播： 4、医源性传播：输血及器官移植,感染类型,1、先天性感染：临床表现为巨细胞包涵体病（CID）。属于HCMV急性感染，表现为肝脾肿大、黄疸、紫癜及溶血性贫血；少数有畸形，流产或死胎。部分患儿在出生数月或数年后出现症状，表现为智力低下、耳聋等。,围生期感染：一般无明显症状。 青少年及成人感染：可表现为单核细胞增多症；少见的并发症有肺炎、肝炎。 免疫缺陷人群感染：原发及潜伏感染均严重，病情重，发生全身感染，病死率高。,三、微生物学检查,细胞学检查：取组织