化疗前后宫颈癌中VEGF表达和微血管密度变化的研究-肿瘤医学论文.doc

化疗前后宫颈癌中VEGF表达和微血管密度变化的研究-肿瘤医学论文化疗前后宫颈癌中VEGF表达和微血管密度变化的研究 李玉华 吉林省人民医院，吉林长春 130000 摘要 目的 观察和分析宫颈癌患者化疗前后癌组织中的微血管形成和VEGF表达的变化，并分析两者和各临床病理因素即治疗效果之间的关系。方法 首先采用免疫组织化学S-P法进行检验和确诊，然后运采单一药物拓扑替康（1.25m g/m2）进行化疗，时间为15 d，在患者经过化疗以后，继续及进行肿瘤组织的病理检验。结果 在化疗前M VD与VEGF的表达和病理类型有关，并且腺癌明显高于鳞癌，两组对比具有显著地差异（P0.01）。MVD在化疗前后差异显著，具有统计学意义(P0.01)； VEGF在化疗前后的阳性患者分别是57(52.78%)和22(20.37%)，表明化疗以后的CD34和VEGF的表达均要比化疗以前低。此外，化疗效果中显效和有效的患者在化疗以前MVD与VEGF的表达都高于无效组患者，其差异亦具有统计学意义（P0.05）。结论 VEGF能够促进宫颈癌新生血管的形成。药物拓扑替康化疗能够降低肿瘤细胞中VEGF的阳性表达率，并对抑制肿瘤血管的生长发挥较大的作用。 关键词 化疗；宫颈癌；微血管密度；VEGF 中图分类号 R737.33文献标识码 A文章编号 1672-5654（2013）12（a）-0095-02 医学研究证明，血管的形成在实体肿瘤的进展和转移过程中发挥着重要的作用，而肿瘤细胞所分泌的VEGF具有着内皮细胞有斯分裂原的作用，能够选择性的作用到人体血管内皮的细胞，并促进血管的形成，所以属于是比较关键的血管生成因子1。本项研究旨在通过观察宫颈癌患者在化疗前后的癌组织中微血管形与VEGF水平的变化，从而分析两者临床病理影响因素与化疗效果之间的关系，现报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 本研究选取我院自2012年7月2013年6月收治的宫颈癌患者共108例，就治的全部患者都是经过病理学检查，被医生确诊。入选患者此前均没有经过化疗治疗。患者的年龄在2970岁之间，平均年龄为（44.32.5）岁。其中，鳞癌患者共85例，腺癌患者共23例；低分化的患者共53例，中分化的患者共42例，高分化的患者共13例；处于1期的患者共35例，2期的患者共61例，3期的患者共12例。 1.2治疗方法 首先采用免疫组织化学S- P法进行检验和确诊，然后运采单一药物拓扑替康（1.25m g/m2）进行化疗，时间为15 d，在患者经过化疗以后，继续开展肿瘤组织的病理检验。 1.3疗效评价 以患者治疗后癌细胞没有变化或者有轻度变性，见核分裂，其癌巢处在增殖的状态为无效；以治疗后大部分的癌细胞出现肿胀或者固缩，胞浆空泡开始形成，出现灶性坏死，在部分区域能见到明显的片状坏死，且癌巢处在重度的变性状态为有效；以治疗后多数癌细胞受到破坏，并崩解成碎片后明显消失，其残留的癌细胞出现退化和变性，且癌巢崩解或者消失为显效2。 1.4统计学方法 全部数据运用SPSS 17.0软件进行统计学分析，若P0.05，表明存在明显的差异，具有统计学意义。 2 结果 MVD在化疗前后分别是（76.2530.86）和（52.3732.90），其差异具有统计学意义(P0.01)； VEGF在化疗前后的阳性患者分别是57(52.78%)和22(20.37%)，其差异亦具有显著的统计学意义(P0.01)。这说明化疗以后的CD34和VEGF的表达均要比化疗以前低。在化疗前MVD与VEGF的表达和病理类型有关，并且腺癌明显高于鳞癌，两组对比具有显著地差异（P0.01）。此外，化疗效果中显效和有效的患者在化疗以前MVD与VEGF的表达都高于无效组患者，其差异亦具有统计学意义（P0.05），见表1。 3 讨论 各种种血管生长因子对肿瘤血管新生中有重要的作用。肿瘤组织可以通过新生的血管来获取丰富的营养以及输出肿瘤细胞，其具备浸润与转移的潜在功能3。在经过血管使用化疗药物，就可以通过新生的血管直接进入肿瘤组织内部，以此来更为有效地阻止肿瘤的快速生长。因此，研究与分析这类血管的生长因子在肿瘤发生与发展中的作用以及对化后治疗效果有着重要的意义。 本项研究证明，VEGF水平在很多肿瘤组织中都明显的表达，并和微血管密度（MVD）有显著的相关性。目前均认为MVD属于评估血管生成状态的黄金标准4。MVD和很多肿瘤的临床转归密切相关，并且可能成为一种独立的预后因素。Kodaua等5运用宫颈癌组织和邻近的正常宫颈组织进行比较研究，结果发现VEGF mRNA在早期的宫颈癌患者中表达明显，并且和MVD显著相关。Smith等6研究发现在各时期宫颈癌中的VEGF表达与MVD都有明显的升高高，并且有一者呈正相关关系。本项实验结果显示，在各期宫颈癌组织都能表达VEGE，并且VEGF的阳性表达率和MVD值呈现正相关关系，这说明VEGF具有促进血管形成的重要作用。与Smith等研究结果相符，也证明新生血管增多是肿瘤预后差的因素之一。 在国内外有关VEGF和MVD与化疗药物治疗效果之间的关系研究报道不多。马占龙等7文献报道一种抗癌药物羚基喜树碱对于实体瘤宫颈癌14瘤株的总抑制率达到53% 。药物拓扑替康属于DNA拓扑异构酶V的抑制剂，也是喜树碱的衍生物，该药的毒性要比喜树碱小。本项研究中全部宫颈癌患者都运用单一拓扑替康进行化疗，在化疗前的MVD值与VEGF阳性的表达率都高于化疗以后，其差异有显著性，这充分说明拓扑替康在抑制肿瘤发展的同时减低了VEGF的表达，使得肿瘤血管生成趋于减弱，具体的机理还有待于进一步的研究。 本实验结果还证明，拓扑替康化疗患者有效组与显效组在化疗以前癌组织中的MVD与VEGF表达都高于无效组患者，其差异具有统计学意义。这证明肿瘤细胞表达种VEGF在促进微血管增生的同时，又有利于经过血管给药的化疗药物进而能发挥“杀伤”肿瘤细胞的作用，并产生重大影响。 参考文献 1 朱静,万远廉,刘玉林，等.血管生成与肿瘤J.现代肿瘤医学，2001,15 (3):428-430. 2 安莉, 工静, 俞森洋.COX2,VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系J现代肿瘤医学，2011, 5(2)： 169-170. 3 姚济芬,韦兰芳,付晓敏,等.宫颈鳞癌和腺癌中微血管密度和基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1、2表达的研究J. 实用妇产科杂志,2013, 15(5):305. 4 高岩,彭芝兰,张雪梅.宫颈鳞癌新辅助化疗对血清VEGF及组织微血管密度的影响J. 中国现代医药杂志, 2012, 16(2):273-275. 5 Kodama J,Seki N,Tokumo K,et al.Vascular endothelial growth factor is implicated in early invasion in cervical cancerJ. European Journal of Cancer，2009, 20(8):1256. 6 Smith-McCune K,Zhu YH,Hanahan D,et al.Cross-species comparison of angiogenesis during the premalignant stages of squamous carcinogenesis in the human cervix and