内分泌治疗的临床新标准.pptx

绝经前辅助内分泌治疗OFS的地位,OFS临床关键问题,1,2,3,4,5,6,7,关键问题,OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程,核心内容,诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究设计,主要终点指标：FFS（无失败生存），OS（总生存） 次要终点指标：ORR（客观缓解率），安全性及内分泌指标,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果内分泌指标,诺雷得治疗后患者达到绝经后状态,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,FSH=卵泡刺激素; LH=黄体生成激素,诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 FFS,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得组：6个月 卵巢切除组：4个月 FFS HR=0.73 95%CI: 0.51-1.04,FFS=Failure Free Survival,诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 OS,FFS=Failure Free Survival,Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.,诺雷得组：37个月 卵巢切除组：33个月 OS HR=0.80 95%CI: 0.53-1.20,小结,诺雷得与卵巢切除的FFS和OS相似，可有效替代手术去势 指南推荐：GnRHa（如诺雷得）能够迅速降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，停药后这一作用可逆。因此建议将药物去势(GnRHa)作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选,关键问题,OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程,核心内容,SOFT：研究设计,Regan MM,et al. Breast. 2013 Dec;22(6):1094-100 Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46,人群：（新）辅助化疗后或单纯手术后仍然处于绝经前状态的的绝经前内分泌敏感型早期乳腺癌患者 2003.12-2011.1间随机入组3066例中位年龄43岁，35%淋巴结阳性 ITT人群：2033例，中位随访67个月,末次化疗后8个月内保持绝经前状态进行随机分组，而后给予OFS,手 术,无化疗(47%) 绝经前，术后12周内 (中位自手术时间1.8个月) 既往化疗 (53%) 接受化疗并化疗后仍为绝经前 （根据当地评估的绝经前水平） (中位自手术时间8.0个月),随机*,他莫昔芬20mg/d + OFS*， 5年 (n=1015),依西美坦25mg/d + OFS*， 5年 (n=1014),他莫昔芬20mg/d，5年 (n=1018),患者,注：*：患者可于随机前接受口服内分泌治疗药物 *：GnRHa (triptorelin 3.75mg/28d)或卵巢切除或卵巢放疗,分层,联合OFS未能改善总体患者人群的疗效,Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）,联合OFS可显著改善绝经前既往化疗亚组患者的疗效,Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）,联合OFS可提高35岁亚组患者的临床获益,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,11.5%的患者(350例)35岁，其中94%接受了化疗,E-3193：对于淋巴结阴性、病灶3cm的患者，OFS+他莫昔芬并未改善生存获益,Tevaarwerk AJ, et al. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3948-58.,2015 St. Gallen： 绝经前患者联合OFS治疗时需考虑的因素已达成共识,Coates AS,et al.Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1533-46 /pmc/articles/PMC4511219/,2016 ASCO OFS指南,Burstein HJ, et al. J Clin Oncol. 2016 Feb 16. pii: JCO659573.,小结,高危绝经前激素受体阳性乳腺癌推荐接受含OFS（诺雷得等）的内分泌治疗；中危患者应考虑使用；而对于低危患者不推荐OFS治疗 建议采用如下临床路径以选择辅助内分泌治疗方案,关键问题,OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程,核心内容,ABCSG 12研究： OFS+AI vs. OFS+他莫昔芬临床获益结果相似 （n=1803，中位随访4年）,中位随访时间: 62月,Gnant M et al. Lancet Oncol 2011;12:631-41,SOFT&TEXT: OFS+AI对比OFS+TAM有更好的生存获益,20,AI+OFS的5年DFS率提升3.8%,AI+OFS的5年BCFI率提升4.0%,SOFT： 对于35岁的患者，OFS+AI显示了优于OFS+他莫昔芬的明显趋势,Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix）,Gnant M, et al. N Engl J Med 2009;360:679-91 Pagani O,et al. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):107-18,根据危险因素选择OFS+他莫昔芬还是AI,高危患者更能够从OFS联合AI治疗中获益，而低危患者则获益较小,Coates AS,et al.Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1533-46,=35岁,辅助化疗后绝经前雌激素水平,3级,累及4个淋巴结,多基因检测的不良结果,2015 St. Gallen： 采用OFS + AI而非OFS + 他莫昔芬时考虑的因素,Burstein HJ, et al. J Clin Oncol. 2016 Feb 16. pii: JCO659573.,2016 ASCO OFS指南：,小结,对绝经前激素受体阳性早期乳腺癌年轻及高危患者，建议OFS（诺雷得等）联合AI治疗。,关键问题,OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程,核心内容,既往多项研究：化疗后序贯OFS,Goel S,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD004562 Tevaarwerk AJ,et al. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3948-58,Pagani O,et al. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):107-18,TEXT：化疗同步OFS疗效良好,ASTRRA研究：辅助化疗结束后卵巢功能恢复情况,Kim HJ, et al. SABCS 2015 P5-12-08.,部分患者在1-2年后恢复卵巢功能 不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa，可能丧失接受OFS和AI治疗的机会,FSH,E2,月经状况,(百分比以及累积率),小结,根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态，决定辅助内分泌治疗方案 GnRHa（诺雷得等）可以在化疗结束后直接序贯使用 GnRHa （诺雷得等）同步化疗不影响患者的生存获益 已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa （诺雷得等）,关键问题,OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程,核心内容,既往有关OFS的重要研究采用了2年或3年疗程,Kaufmann M,et al. Eur J Cancer. 2003 Aug;39(12):1711-7 Karlsson P, et al. Ann Oncol. 2011 Oct;22(10):2216-26. Jakesz R, et al. J Clin Oncol. 2002 Dec 15;20(24):4621-7.,3-4年后： ER阳性患者的复发风险显著高于ER阴性患者,J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):65-73,长期获益：ER阳性差于ER阴性患者,JCO-2016-Annual Hazard Rates of Recurrence for Breast Cancer During 24 Years of Follow-Up: Results From the International Breast Cancer Study Group Trials I to V,0年 2-3年 5年,辅助内分泌治疗趋势：延长治疗,5年,10年,SOFT：5年OFS治疗后，患者的5年DFS、无乳腺癌生存率和OS令人满意,Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46,国内外指南推荐的OFS疗程,1. Burstein HJ,et al. J Clin Oncol. 2016 Feb 16.PMID:26884586. 2.Senkus E,et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v8-30 3. Coates AS,et al.Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1533-46 4.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2015;25(9):641-703 5.中国乳腺癌内分泌治疗专家共识专家组.中国癌症杂志.2015;25(9):755-60,小结,建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为2-5年，若GnRHa联合AI，基于SOF