《中药制剂分析》PPT课件.ppt

中国药典（2000年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂,用药材提取物制备的液体制剂,合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,（单剂量合剂也可称为“口服液”）,合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂,酒剂,酊剂,药材用蒸馏酒提取制成的澄清液 体制剂,药物用规定浓度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液体制剂,软膏,常用基质 油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）,药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂,药材提取液的浓缩液,煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂,应无焦臭、异味，无糖结晶析出,药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂,1ml流 浸膏 1g 原药材 1g 浸膏 2 5g 原药材,生产提取溶剂大多为水或稀醇,检测时一般需经有机提取后分析,（1）有效成分明确且有适当方法 ，测定 有效成分的含量,（2）有效成分不明或无定量方法的，可 测一定溶剂的浸出物含量,（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控 制其质量,药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成,丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、 胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂,（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）,指药材细粉或药材提取物加适宜的 黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制 剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、 浓缩丸、蜡丸、微丸等,大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%,高 低,一种或多种药材混合制成的粉 末状制剂，分内服和外用散剂,取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处 观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑,药材提取物与适宜辅料或药材细 粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,粒度,药材提取物加药材细粉或药材细 粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片,硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂,定义： 中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱,（四）中药鉴别新技术中药指 纹图谱,2. 色谱指纹图谱的基本属性,整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。 模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。 是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。,色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。 不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。,3. 指纹图谱的应用,雅莲,云莲,味莲,雅莲,云莲,I,III,II,诃 子,小诃子,大诃子,绒毛诃子,人参须根,人参主根,不同产地高良姜的气相指纹图谱,指纹图谱研究过程中的注意事项： 1、在药效学指导下进行研究，保证指纹图谱反映的化学成分包括中药材中有效部位所含的绝大部分成分或有效成分的全部。 2、样品的预处理过程及测定方法应简便、经济、易行，且专属性、准确度与重现性好。,中国药典中药制剂含量测定所占比例 版本 % 1977 1.48 1985 5.31 1990 8.73 1995 12.81 2000 62.09 （HPLC 36% TLCS 24% GC 3%),测定项目的选定原则,1 首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法 2 其次考虑臣药及其他味药 3 有效成分明确的，可选有效成分 4 成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量,5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主 治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出 物含量,应用实例-小青龙合剂,处方 麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 细辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g NOTES：合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型,生物碱,桂皮醛,芍药甙,挥发油,三萜皂甙,应用实例-小青龙合剂,制法 以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏剂项下渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。,性状 本品为棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。 功能与主治 解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。 用法与用量 口服，一次10-20ml，一日3次，用时摇匀。,方药分析： 君 麻黄发汗为君 臣 桂枝解表为臣 佐 甘草恐发汗太过, 佐以甘草缓 之 使 白芍、干姜、细辛、法半夏、五 味子几药合力共为使。 可外发汗，内行水，散表里之邪。,汉代张仲景伤寒论小青龙汤 近代由重庆桐君阁中药厂该汤剂为合剂 本方治疗伤寒表不解，心下有水气，干呕，发热而咳。近代也用于慢性支气管炎，支气管哮喘、肺气肿，均见咳、喘、痰白清稀者。,供试品溶液与阴性对照液的制备： 取合剂10 ml，石油醚分3次萃取，合并石油醚萃取液油层，浓缩至1ml，为供试品溶液A； 水层用Na2CO3调PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，残渣用1ml甲醇溶解，为供试品溶液B； NOTES：阴性对照液如上法同步进行。,1. 桂皮醛的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、桂皮醛对照液（1ug/ml）15ul，点于同一硅胶G板上，环己烷-乙酸乙酯（17：3）展开，晾干，喷2，4二硝基苯肼乙醇T.S，供试品A与对照品在相应位置上显相同的橙色斑点，而阴性对照液无此斑点。,2. 细辛挥发油的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、细辛挥发油对照液（1：10乙醚液）5ul，点于同一硅胶G板上，环己烷展开，晾干，喷10%香草醛浓硫酸T.S，加热至显色，供试品A与对照品在相应位置上显相同的粉红色斑点，而阴性对照液无此斑点。,3. 麻黄碱的鉴别 取供试品液B，阴性对照液，麻黄碱对照品液（1mg/ml）各5ul，点于同一硅胶G，氯仿-甲醇-浓氨水 （20：5：0.5）展开，晾干，喷茚三酮T.S，加热至斑点显色，供试品B与对照品在相应位置上显相同的蓝紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。,取合剂5ml，上聚酰胺柱，DW洗脱，洗脱液水浴浓缩至干，用1ml甲醇溶解，为供试品溶液C； 聚酰胺柱再用95%乙醇洗脱，弃取洗脱液，用3M氨乙醇液洗脱，收集洗脱液水浴蒸干， 1ml甲醇溶解，为供试品溶液D。,4. 芍药甙的鉴别 取供试品液C、阴性对照液、芍药甙对照液（1mg/ml）10ul，点于同一硅胶G板上，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2：0.04）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热至显色，供试品C与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。,5. 甘草酸的鉴别 取供试品液D、阴性对照液、甘草酸铵对照液（2mg/ml）2ul，点于同一硅胶G板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸馏水（30：2：2：4）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热至显色，UV灯365nm观察，供试品D与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。,含量测定,HPLC法测定芍药甙的含量 仪器与色谱条件 BECKMAN 332型高效液相色谱仪 163型可变波长紫外检测仪，220nm 427型记录及数据处理仪 色谱柱为YWGC18 流动相乙腈-水（15：85）,标准曲线制备 精密称取芍药甙5.08mg，溶于水至50ml量瓶中，定容，分别吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容。 回收率测定 精密吸取除去白芍制成的合剂（即阴性对照液）0.3ml与适量芍药甙对照品液，通过0.5g聚酰胺柱，用水洗脱至50ml量瓶中至刻度，依前述条件测定，平均回收率为99.42%，RSD为0.23%（n=3）。,样品测定 取自制小青龙合剂摇匀，用滤纸过滤，精密吸取0.3ml滤液通过聚酰胺柱，以不同回收率测定条件进行测定。,分析实例万氏牛黄清心丸,处方 牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g,分析实例万氏牛黄清心丸,制法以上六味，除牛黄外，朱砂水飞或粉碎成极细粉；其余黄连等四味粉碎成细粉；将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100-200g制成大蜜丸，即得。,古方为糊丸，亦有水丸,性状本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜、微涩、苦。 功能主治清热解毒，镇惊安神。用于热邪内闭，烦躁不安，神昏谵语，小儿高热惊厥。,方药分析 本方来源于明.痘疹世医心法 ，本方为清心开窍剂，主治热邪内陷心包所致窍闭神昏症。 方中牛黄，清心解毒，豁痰开窍为君药；黄连、黄芩、栀子清热泻火，为臣药；朱砂清心，重镇安神，郁金行气开窍共为佐使药，合用以奏透邪泻热，开窍安神之效。,方药分析 牛黄清热解毒药，主含胆酸类成分。 黄连清热燥湿药，主要为小檗碱。 黄芩清热燥湿药，主要为黄酮类。 栀子清热泻火药，主含栀子甙。 朱砂安神药，主含硫化汞（HgS）。 郁金活血去瘀药，主含挥发油。,鉴别,显微鉴别 郁金糊化淀粉团块几乎无色。 栀子种皮石细胞。 黄芩纤维淡黄色，梭形，厚壁，孔沟细。 黄连纤维鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。 朱砂不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色。,郁金糊化淀粉团块 栀子种皮石细胞 黄芩纤维 黄连纤维 朱砂不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色,化学鉴别,1. 朱砂的鉴别 取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。 HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES：在酸性条件下，朱砂与铜片发生置换反应析出金属汞，在铜片表面形成银白色汞齐。,2. 人工牛黄的鉴别 取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加热回流30min,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 胆酸和猪去氧胆酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。,TLC法 CMC-Na，硅胶G 展开剂 醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇 （32:6:1:1） 显色剂 10%磷钼酸乙醇液， 1100C,10min,人工牛黄,供试品,牛黄空白,猪去氧胆酸,胆酸,3. 黄芩的鉴别 供试品溶液的制备：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研匀，加甲醇20ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：黄芩甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。,TLC法 CMC-Na，硅胶G （4%醋酸钠） 展开剂 醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水 （5:3:1:1） 显色剂 2%三氯化铁乙醇液,使斑点更为集中,-OH与Fe+3络合,黄芩甙,供试品,黄芩空白,4. 栀子的鉴别 供试品溶液的制备：取本品3g，加乙醚15ml，研磨，弃去乙醚。残渣挥干乙醚，加醋酸乙酯30ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：栀子甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。,TLC法 CMC-Na，硅胶G 展开剂 醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水 （10 : 7 : 2 : 0.5） 显色剂 10%硫酸乙醇 1050C, 10min,栀子甙,供试品,栀子空白,5. 黄连的鉴别 供试品溶液的制备：取含量测定项下剩余的盐酸-甲醇提取液4ml，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1ml作为供试品溶液。,对照药材溶液的制备：黄连对照药材50mg，加甲醇10ml，回流加热15min ,滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。 对照品溶液的制备：再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含 0.5mg的溶液，作为对照品溶液。,TLC法 硅胶G CMC-Na 展开剂 苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液（12:6:3:3:1） 显色剂 UV（365nm）,公式品,含量测定,1. 朱砂 取本品约5g，剪碎，精密称定，置250ml凯氏烧瓶中，加硫酸30ml与硝酸钾8g，加热俟溶液至近无色，放冷，转入250ml锥形瓶中，用水50ml分次洗涤烧瓶，洗液并人溶液中，滴加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，两分钟内不消失，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液滴定，即得。每1ml的硫氰酸铵滴定液相当于11.63mg的硫化汞。,硫酸与硝酸钾分解试样及有机破坏 高锰酸钾溶液除去试样分解时产生的亚硫酸 粉红色两分钟内不消失亚硫酸可将Hg2+ 还原Hg+使含量变低，观察两分钟完全除去亚硫酸 硫酸亚铁溶液除去过量的高锰酸钾 滴定反应 Hg2+ +2CNS- Hg(CNS)2 显色反应 CNS-(过量)+Fe3+ Fe(CNS)2+(红色),2.黄连 取本品约4g，剪碎，精密称定，置索氏提取器，盐酸-甲醇（1:100）适量，加热回流提取至提取液无色，提取液移至50ml量瓶中，用盐酸-甲醇适量稀释至刻度，摇匀，照柱色谱法，精密量取5ml，上AL2O3柱,25ml洗脱，收集洗液