课件：介导白细胞黏附于血管内皮细胞,首先是中性粒细胞,随后是单核.ppt

1,热烈欢迎各位专家莅临指导,中国医学科学院血液病医院 血液五科全体工作人员,2,血液五科简介,历史：成立于2000年5月 定位：血液肿瘤的诊治 规模：37张核定床位，其中千级净化病 床6张（间） 人员：2830人 医生：1012 护士：1416 研究： 3,3,主要技术骨干,顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导 主任：邱录贵，教授、主任医师，博导 护士长：王雯，主管护师 业务骨干： 赵耀中 副主任医师 秦铁军 主治医师 王 迎 主治医师 张 捷 主管护师 葛 薇 助理研究员,4,科室研究方向,慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性 疾病的诊疗和相关基础研究 造血干细胞移植的临床和相关基础研究,5,临床诊疗特色和水平,CML的诊疗处于全国领先水平 造血干细胞移植 （CP期BMT后5年LFS 80） 分子靶向药物（伊马替尼）化疗/干扰素 干扰素化疗 （组织全国多中心临床试验，3年PFS 70） RT-PCR定量监测MRD (bcr-abl)指导治疗 成人ALL的综合治疗处于全国领先水平 全国最大系列（182例）长期生存报告 规范诱导早期序惯强化ABMT组 5年LFS 60.5% 规范诱导强化巩固治疗BMT组 5年LFS 52.5 规范诱导早期序惯强化巩固维持化疗 5年LFS 25.3 Ph+ ALL有效治疗研究：强烈化疗伊马替尼造血干细胞移植 RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗,6,临床诊疗特色和水平,多发性骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平 全国最大系列（432例）长期随访临床总结，报告了中国 MM的临床特征和治疗现状。（04年全国血液学会议大会） 诱导化疗单次/双次ABMT+维持治疗：3年PFS 70 中位生存、3年OS显著提高 80S 90S 00-05 中位生存（月） 21.0 28.0 36.0 3年OS（） 14.5 32.8 52.5 新治疗研究 异基因造血干细胞移植 ABSCTNST 新药临床试验：THAL+化疗， VELCADE+化疗,7,临床诊疗特色和水平,非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平 以晚期特别是侵犯骨髓的IV期患者为主 参照ALL进行长疗程较强烈化疗取得较好效果 CD20+ B细胞NHL:化疗美罗华ABMT/BMT 侵袭性TNHL: 化疗BMT/ABMT 惰性NHL:以Flu为基础的化疗 RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗 造血干细胞移植居国内领先水平 开展各种类型造血干细胞移植 近3年各类移植82例次，TRM 7例（8.53%）， 其中ABMT为0%，BMT为12.5% 移植后复发率低，中位随访20月，目前仅8例复发（10%),8,主持承担的基金课题,体外扩增脐带血干细胞的实验研究 2000-2002, 医科院引进人才启动基金 造血干细胞生物学和造血干细胞工程 2001-2004, CMB(美国中华医学基金会)基金 共同负责人 批准号:1-748 造血干细胞体外扩增体系的优化和临床前研究 2001-2003,攀登计划(子课题) 批准号：95专10 干细胞移植及相关技术诊断和治疗血液病的研究 200O-2003,天津市社会发展重点项目 批准号：003119811 DC瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用 2001-2003, 卫生部专项基金, 批准号：wkz-2001-34 白血病新的治疗策略和方法研究 2002-2004，天津科委医学攻关, 共同负责人 批准号：013111111 脐带血干细胞体外扩增的实验研究 2002-2004，天津市自然基金 批准号：013609411 脐带血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神经研究 20042006，天津市自然基金应用基础重点项目，编号：0438031111 白血病综合治疗策略 20052007，天津市科技发展计划医学攻关项目，编号：05YFSZF02400,9,组织和参与的全国多中心临床试验,IFN-a + HHT治疗CML （组织单位） 复方黄黛片治疗APL II期临床试验（组织单位） 复方黄黛片治疗APL II期临床试验（组织单位） R-CHOP治疗CD20+B-NHL 美罗华体内净化ASCT治疗CD20+B-NHL FC/FND治疗初治惰性NHL 伊马替尼治疗CML(GIPAP三大中心之一） 伊马替尼与BMT联合治疗CML 大剂量EPO（罗可曼）治疗慢性肿瘤贫血 第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验 硼替佐米沙度利胺治疗初治MM DVD方案治疗初治MM,10,获得的科技成果奖,2003年获天津市2002年度科技进步一等奖（第4） 题目：白血病的流行病学、基础与临床研究 2003年获天津市2002年度科技进步二等奖 (第3） 题目：自体骨髓移植治疗急性白血病 2004年获天津市2003年度科技进步一等奖 (第2）) 题目：脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究 2005年获天津市2004年度科技进步二等奖 （第7） 题目：血液干细胞移植治疗肢体缺血的基础和临床研究,11,论文及专著,发表论文52篇，其中SCI杂志4篇 发表综述、专论等40篇 会议论文摘要50余篇，其中SCI收录14篇 学术会议大会报告及应邀专题报告近20篇（次） 主编专著贫血（钱林生，科学出版社，04年5月） 参编专著6部,12,人才培养,博士研究生 招收：12名（其中硕士专博6名） 毕业：4名，在读：8名 硕士研究生 招收：统招28名，在职9名 毕业：23名，其中转博10名 在读：14名（其中在职7名）,13,医德医风建设,创建“青年文明号” 院级 局级 市级 国家级 创建“诚信科室” 无医疗事故、差错和纠纷 无收受红包 患者满意度保持在97以上。,14,热爱生活 享受工作 宽恕他人 善待自己,Thanks!,15,成人ALL缓解后ASCT和化疗比较,中国协和医科大学 中国医学科学院 血液病医院 造血干细胞移植中心,16,目的和策略,目的: 探索适合国情有效治疗成人ALL的方案 策略: 1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提高CR质量； 2、连续强化巩固治疗4疗程，达到“体内净化”后 ASCT，降低ASCT后复发率，提高ASCT疗效； 3、ASCT后维持及免疫治疗，进一步清除MRD， 降低复发率，提高长生存率； 4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。,17,治疗方案,诱导缓解治疗 早期强化治疗 巩固治疗 （强化/巩固交替4-6月） ASCT 巩固维持化疗 + 系统CNSL预防/治疗,18,化疗方案,诱导缓解 ： VD（M）C/（L）P 强化治疗： HD-MTX（3.0g/） L-asp 10000IU/d 7-10d HD-Ara-C（1g/，q12，6-8次 + MTZ （10-12mg/d 3） HD-CTX（50-60mg/d2） 巩固治疗 VD（M，A）C（L）P， E（T）A， EOAP，VACEP CNSL预防/治疗 IT：DXM 10mg+MTX 10mgAra-C 50mg， 无CNSL ：2次/疗程， 有CNSL： 2-3次/周， CSF正常后 2次/疗程 颅脑照射 ：18-24Gy（含TBI量）,19,化疗和ASCT两组患者LFS曲线,预期无白血病生存率（）,20,总 生 存 率（）,化疗和ASCT两组患者OS曲线,21,无白血病生存率（）,ASCT患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线,22,改良hyper-CVAD 联合伊马替尼治疗Ph+ ALL,23,改良hyper-CVAD + 伊马替尼,诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案 CVAD: Dexm 减为30mg, 余同M.D. Anderson HD MTX-Ara-C: MTX: 相同, Ara-C: 改为1.0g/m2, 4-6h, q12h, d2-4(6剂) 不用甲强龙 伊马替尼: 400mg/日,化疗前14天。,24,病例一般资料 总例数 8 性别 男性 6例,女性 2例 中位年龄 24(16-42)岁 疾病 Pre-B/c ALL 5 Pro-B ALL 1 Pre-B-LBL /ALL 1 CML-ALL (?) 1 已完成治疗疗程数 16,25,近期结果 HCR 8/8 CyCR 7/8 (CML-ALL NR) mMCR 7/8 (FISH -) MCR 4/8 (RT-PCR-, Q-PCR10-5,) 1例ASCT前mMCR,ASCT后达MCR),26,单疗程hyper-CVAD,常见不良反应:胃肠道（2/12，16.7%),血糖升高(1/12,8.3%) 感染:3/12(25%)轻-中度感染,分别为上呼吸道和肛周感染,27,双疗程HD-MTX+ Ara-C,常见不良反应:胃肠道反应(9/12,75%), 肝功能损害WHO 1-2级(6/12,50%) 皮疹(4/12,33%),轻度剥脱性皮炎(1/12,8.3%) 轻-中度发热(5/12,42%) 感染:4例次轻-中度感染,部位多于上呼吸道,牙龈,肛周,皮肤 2例次重度感染,均为G-杆菌菌/败血症,28,典型病例 患者侯某某，男，16岁，主因“发现双腋下肿物1年，颈部肿物2月” 于当地医院查血常规示：WBC 17.5109/L，RBC 3.161012/L，HGB 93g/L,PLT 51 109/L,骨髓涂片：原幼淋占95.5%，POX（-），诊断ALL，于2004年7月1日入我院进一步治疗。 入院查体：生命体征平稳，轻度贫血貌，浅表淋巴结未扪及肿大，无皮肤出血征，胸骨无压痛，心肺（-），腹软，全腹无压痛，肝脾肋下未触及，双肾区无叩痛，双下肢无水肿。 入院后经检查确诊为Ph+-BCR/ABL- P190 + ALL，序贯给予VMCLP，HD-MTX+Ara-c及3疗程Hyper-CVAD方案联合伊马替尼，并予13次鞘注，骨髓一直处于CR，第2疗程HyperCVAD+MA方案后BCR/ABL P190转阴(RT-PCR).,29,2004.7.1 诊断Ph+/BCR-ABL P190(+)Pro-B-ALL；TCR(+),IgH(+),2004.8.10 骨髓CR；46,XY13；FISH/RT-PCR (+),2004.9.16 骨髓CR；FISH (-), RT-PCR(+),2004.11.8 骨髓CR； FISH (-), RT-PCR(+) ,TCR(+),IgH(-),2005.1.10 骨髓CR；46,XY15； FISH (-), RT-PCR(-),2005.3.15 骨髓CR；BM及PBSC FISH (-), RT-PCR(-),2004.7.6-8.2 VMCLP,2004.8.24-8.27 HD-MTX+Ara-c,2004.9.30-10.18 HyperCVAD,2004.11.22-12.11 HyperCVAD,2005.1.25-2.19; HD-CTX+G-CSF,(注:伊马替尼 400mg/日, d1-14,每疗程化疗前),30,成人ALL治疗策略,初治成人ALL,31,中国MM的临床特点和治疗策略,单中心25年回顾性分析,32,Purpose of the study,Based on the retrospective study of large series in a representative centre, conclude clinical features, response to current treatment and prognosis of multiple myeloma in China; To make new strategy of diagnosis and treatment of multiple myelom according to the advance of basic and clinical research on multiple myeloma,33,Patients,606 MM patients were recorded in BHD, CAMS from 1980 to 2002. These patients came from 26 provinces. 432 were evaluated for clinical features. 257 were evaluated for survival analysis with enough follow up data. 195 were treated with conventional therapy over 6 months and evaluated for Tx results.,34,Treatment for MM in BDH,1980s-1996: conventional CT with MP, M2, COP, VECP. 1997: VAD, HDT+ASCT, Allo-BMT 2000s: Thalidomide MP, VAD/HD-Dexm Thalidomide 2005: Bortezomib + HD-Dexm,35,Epidemiology,Annual incidence: USA: White 4/100,000 Black 10/100,000 Europe: 2.5-3.5/100,000 Asia: 1.0/100,000 China: no definitive data, probably 1.0/100,000 Age at diagnosis: Western: peak age 65-70 y, median age 68y China: peak age 55-65 y, median age 55y Male to female ratio: 2.5:1,36,Age and gender distribution of 432 patients with MM at diagnosis,Statistics data of Blood Disease Hospital, CAMS 2004, n=432,Male : female2.35：1,peak：5565y，median：57y,37,Comparison of age at diagnosis,BDH ( %) Mayo Clin(%) n432 n=1027 70 11.3 38.0,38,monoclonal-protein type in 312 patients,A retrospective study of 23 years in BDH,CAMS,2004,39,A retrospective study of 23 years in BDH, CAMS, 2004,The stage of 260 patients at diagnosis,40,Major complication,BDH Mayo Clin hyperviscosity 60.0 76.0%* uricacidmia 39.4% 27.0% hypercalcemia 9.1% 13.0% renal failure 21.1% 19.0% amyloidosis 1.1% 6.0%*,41,BDH Mayo Clin HB ( g/dL) 7.3 (255） 10.9 （1025） BMPC 38.3 (255) 50.0%（1027） CRP (mg/dl) 5.53 (121) 0.4 (285) LDH 76 mol/L ( 181) not given 2-MG( mg/L) 4.5 (43) 3.9 (735),Comparison of major hemetological and biochemical values,42,Plain radiograph,of 281 patients with entire radiographic data , 54 (19.2%) have normal findings, 227 (80.8%) have bone lesions. Lytic bone lesions: 61.1%(180), esp. skull(87.2%),rib(69.2%), pelvis(54.1%) Osteoporosis:38.3%(108) Pathologic fractures or compression fracture:22.8%(64) Osteosclerosis:2.1%(6),43,Cytogenetics,Normal karytype:39/70 patients(55.7%) Chromosome 13 deletion/hypodiploidy(-13 or 13q-): 4 cases, female, with a median survival of 15.7m(range,13-19) Chromosome 14 deletion/translocation: 5 cases Chromosomal aberration:-16 in 3 cases,-8 in 3 cases ,10 in 2 cases ,ctb(4) in 2 cases, others were not accounted because of limited number.,44,257例MM患者的生存曲线,中国医学科学院血液病医院资料(2004年) （n=257, 白血病淋巴瘤2004年第4期）,45,不同时期MM的生存比较,TIME PERIOD N MEDIAN SUVIVAL 3 YRS OS 5YRS OS 1980-1989 58 21.0 m 14.5% 8.6% 1990-1994 68 25.5 m 28.6% 18.5% 1995-1999 72 29.0 m 35.8% 28.6% 2000-2005 126 36.0 m 51.2% Total 257 28.0 m 38.8% 23.2%,46,MP versus combination,items MP combination P值 (n=49) (n=146) response rate 30.4% 50.3% 0.02 rate of CR 4.8% 18.1% 0.05 3y OS 26.0% 36.9% 0.05 5y OS 17.2% 23.7% 0.05,Data of blood disease hospital, n=195, 2004,47,MP versus combination,Data of blood disease hospital,n=257,2004,48,Effect of IFN as maintenance therpy,Data of blood disease hospital ,2004,Median survival: IFN 46 m (n=38) non-IFN 30.5 m (n=108),49,造血干细胞移植治疗MM,多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR、中位生存和OS，ASCT已成为6065岁以下初治MM的标准一线治疗； Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限 制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE合适 HLA供者时应该考虑； ASCTNSCT可能发挥各自优点，目前正在进行临床试验。,50,自体造血干细胞移植治疗MM,Cases: 13 patients, median age 42(range,32-58) IIIA: 10 ，IIIB: 3 all with more than one poor factors Treatment prior to transplant median time: 8m (range, 4-15) median treatment: 5(range,4-9),including VAD, MP, M2, HD-CTX. Disease status at transplant CR 4 , PR 6 , stable 2 , progression 1,51,自体造血干细胞移植治疗MM,Transplant Double PBSC+BM 7 cases Single BM/PBSC 6 cases conditioning regimen: Double transplant: first: Mel 160-180mg/m2 (110-140mg/m2 iv ) Caely 40 mg/m2) second: sTBI 8Gy+Mel160mg/m2 (140mg/m2 iv) Single transplant: sTBI 8Gy+ Mel 160-180mg/m2 VP-16 1000 mg/m2,52,自体造血干细胞移植治疗MM,Diseases status after Transplant CR 7/13 nCR 3/13 PR 3/13 Follow up Median 24 m (487) PFS: 9 pts for 32m (1466m) Relapsed: 4 pts at 13m (4-87), DT 1/7 (87m), ST 3/6 ( 4,5,13m) 2 pts reached CR after Allo-BMT for 13, 6m Died: 2, DT 1 90m, ST 1 14m,53,Allo-SCT治疗MM,优势：可能治愈MM 无肿瘤细胞污染 存在GVM效应，清除MRD 缺点：限制其应用 高TRM: 多数中心报告移植后一年的TRM 3050。 受益者少： Allo-SCT的年龄、供者来源限制，以及对 患者一般状况的要求。 疗效：总体低于ASCT, PBSCT有一定优势 EBMT: 1994前：334例 TRM 43%，3年OS 35 9498：356例 TRM 30，3年OS 56。,54,异基因造血干细胞移植治疗MM （中国医学科学院血液病医院）,病例 4例，男 2, 女 2，年龄分别为 39、45、53和46岁。 IgA 型 1例，IgD型1例，不分泌型1例, IgG型继发性浆细胞 白血病1例 移植前状态 2例为原发难治进展期，1例为ASCT PR 5月后复发进 展，1例为ASCT后CR 68月复发进展。 预处理方案 sTBI 8Gy+ Mel 160mg/m2 + Ara-C 1g/m2 q12h2d + VP-16 1000mg/m2,55,结果 1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁) 1例自体移植后二次移植者达CR,已持续16月 1例IgG型继发性浆细胞白血病者, 移植后3月示 PR, 停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月 时出现cGVHD。现移植后6月,达到VG PR状 态, 现移植后15月，CR状态 1例IgA ASCT后CR 68月复发进展，移植后2 月，VGPR。,56,HD-MEL解救治疗难治性MM,病例 共7例，其中男6例，女1例，中位年龄51（31-60）岁 全部为晚期难治性，对包括VAD在内的常规化疗耐药 其中： 原发耐药4例（包括继发性浆白 1例） 中位病程5月，中位治疗4疗程（包括2疗程VAD） 继发性耐药3例（包括原发浆白1例） 病程2442个月。 方案 单用HD-MEL:口服 90-110mg/m2 6例 静脉 70 mg/m2 1例,57,HD-MEL解救治疗难治性MM,结果 耐受性： 良好，无威胁生命并发症及TRM 疗效： 有效率 4/7，其中CR 1, PR 2, 进步 1。 原发难治 4例： 有效2例(1例CR，1例PR)，无效2例。 继发难治3例 有效2例 （1例原发浆白PR，1例进步） 无效1例 （为ASCT CR后13月复发者）,58,IHMM2003 （2）,年龄 60岁，有SCT意向 标准VAD / Velcade + HD-Dexm ? 23疗程 NR PR及CR Velcade/ HD-MEL 解救 HD-CTX + G-CSF (90-110mg/m2 P.O. 70-90mg/m2 iv) 动员采集PBSC NR 单次ABSCT 双次SCT (TBI+MEL) ABSCT (HD-MEL) 试验性治疗 ALLO-SCT 3-6m 50, 有供者 （TBI+MEL) ABMT NSCT,59,IHMM2003 （3）,II、III期，年龄 60岁，或60但无SCT意向 标准M2反应停 NR PR及CR VAD 平台期 IFN-a反应停维持 （尽可能动员采集PBSC） NR 复发、进展 （有可能争取SCT) HD-MEL解救 ALLO-SCT （TBI+MEL) 其它试验性治疗 ASCT ALLO-SCT,60,Allo-SCT治疗高危NHL,病例：5例 LBL 3，外周T 1，DLCL（巨大瘤块）1，均为IVB 移植前治疗 LBL: VDC(L)P + HAM 外周T: Pro-MACE/Cyto-Bom 3疗程 DLCL: