课件：抗精神失常药-临床.ppt

抗精神失常药,第十八章,精神失常(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 临床分型 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症,抗精神失常药,常用抗精神失常药物,第一节 抗精神病药,精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。,（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏,发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进,基本表现：,脑内多巴胺能神经通路, 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：思维、精神、情绪和行为活动有关。 黑质-纹状体通路： 与锥体外系功能活动有关，和胆碱能神经处于平衡协调状态。 结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌机能活动有关。 延脑催吐化学感受区（CTZ）,氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体 ,还可阻断a受体和M受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,氯丙嗪 chlorpromazine,多巴胺能神经通路及主要功能,氯丙嗪药理作用,(1) 抗精神病作用（神经安定作用）： 正常人： 安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣 精神病人：速控制兴奋躁动, 连续服用恢复理智，情绪安定，生活自理 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,1 中枢神经系统,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体。 阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体,抗精神分裂症作用机制：,D1样受体 D1、D5,5种多巴胺受体 D1、D2、D3、D4和D5,两种亚型,D2样受体 D2、D3、D4,作用机制,（2）镇吐作用：强。 阻断CTZ的D2样受体， 抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效。 抗呃逆。 用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差。,（3）降温作用：抑制体温调节中枢 ， 能降低发热和正常人的体温 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较） 用于 低温麻醉 冬眠合剂, 血压降低 -受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用于治疗高血压。 M受体阻断 较弱的阿托品样作用。（口干、便秘、排尿困难等副作用）,2. 自主神经系统,3. 内分泌系统,机制 阻断结节漏斗多巴胺通路的D2样受体,吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时 分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。 蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。,体内过程,氯丙嗪临床应用,治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,1.治疗精神病,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗,2.治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,3.呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,4.人工冬眠,1. 一般不良反应 中枢抑制 阿托品样作用 受体阻断症状 刺激性较强，不皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎。,【不良反应】, 药源性帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍：,2. 锥体外系反应,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。,烦躁不安，反复徘徊；,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。 治疗 ？,中枢性抗胆碱药苯海索,长期（1年）和大量服药所致 表现 停药后长期不消失 口、舌、腮三联症 不自主的有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作 广泛性舞蹈样徐动症 机制 受体向上调节，使黑质纹状体DA功能相对增强。 应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。, 迟发性运动障碍,体位性低血压 发生率4%。注射后静卧。可用NA或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。 心动过速和心电图异常（STT改变和QT延长）。,3. 心血管系统,4. 过敏反应 药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。,药后12个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人可自行恢复。 药后612周内还可出现白细胞减少。,5. 其他,有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。,【禁忌证】,其他吩噻嗪类药物如 奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静 （fluphenazine） 三氟拉嗪 （trifluoperazine） 硫利哒嗪 （thioridazine）,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏 检测血象,躁狂抑郁症,情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病 单相或双相发作,抑郁 5-HT、 DA功能活动降低 躁狂,发病机制,与脑内单胺类平衡失调有关。,NA 抑郁时尿中NE代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）含量降低，转躁狂时MHPG升高； GABA、cAMP和磷脂酰肌醇系统（PI）不平衡，cAMP功能降低，PI系统功能亢强导致抑郁，反之躁狂。,第二节 抗躁狂症药,躁狂症基本表现 （1）情绪高涨 （2）思维活动加速 （3）活动增加,药理作用 抗躁狂作用：正常人 影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。,抑制脑内NA和DA释放,促进再摄取 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。,临床应用 躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。 与抗精神病药合用有协同作用。,机制：,碳酸锂 (lithium carbonate),轻度中毒：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等 严重中毒： CNS症状，应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。 血锂浓度监测，如高达1.6mmol/L时，应立即减量或停药。,不良反应,锂盐安全范围小（ 0.81.5mmol/L ），不良反应多。,抑郁症 基本表现 （1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）意志活动减退,第三节 抗抑郁症药（Antidepressants）,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,History 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断： 口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,1 中枢神经系统： 正常人 头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， 抑郁病人精神振奋，情绪高涨，,药理作用, 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取,机制, 阻断突触2受体，使交感神经末梢NA增加，并使2受体数目下调。,抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节,2. 自主神经系统 阻断M受体而致阿托品样作用。 3. 心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。本品有奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用。,【应用】 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药 精神分裂症的抑郁状态。 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。,阿托品样作用，如口干、便秘、尿潴留及视力模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。 心血管系统 三环类中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常，与抑制心肌NA再摄取有关。 神经系统 多种三环类均有镇静作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明却有振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。 长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。,【不良反应】,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设