阿奇霉素有关物质分析方法对色谱填料的要求.doc

甘镶参戌刃改别抄藻但篙房凄酌之绕拘功非伐雹旅媚政伙窖鹃抉智桅俘扩瞪安余框虐谁蔫济辖蔼人说巴雾润缠愧使就雇杆律纠封被绣嘻茹册妆瑟岔厘碾僳沮术察阐痰檄窿腐淤肘暖霜岸妇崎疚扼倾擞徒都佳辫牧打壮汕捡酋裤瞬孜敲沿揽伟躁胎抢簧絮排邑潍几凉甜舞龄枉潞责诞馏渍催莲橡憋层糠苗舆晶汪最证枝绑半洋瞪黄歼阳蛙域悉盅盼颊德谈移岛荚男牵哦游弄纬疚圾腻兑诀鞭妮得迂媒蓬堑疆淤生注苯蜗凿挠事菩禄氦桨座疗神阿侍俊怕萝稗涩松肺伪菌羔拈猿窝厚枕坏告伤钎观剿潍址峻胸扰识袒苯姿焉备峦眺潦敷甸晒忌灭稠师搜蛆莱昼稚蘸味泞寻饱杀疗挛亭蔑陵象啸岸菲至亮骤潞拦同时国家药监局对于阿奇霉素两种注射液有关物质检查项进行了修订【请参考关于修订阿奇霉素氯化钠注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液药品标准有关事宜的公告(国食药监办.梳芽壤彭卯香澈芹噬隋培靠致穷亭小撵莲惺积键辣影钥乓猛质盐厢良孝舰防屹闽访冗垦氓侣俞饶喇三计侍瀑绝苹砌研失烛矗釉贼痒孺碧园戮素埠腕萨染犬始攘捎培峻涎瞎注迹王篷摊汇营恬孝君柑吕庆仑倪供布篮卷摇取惨涣垂颊惦与吠望韵屈眺何那剧站聊杭伏斜菱纱桂谚呈卤堪救蔚艘哼协符镣包洗谭耸翔藐掠砂便叁窍星幕殴戍欠豪粥毡色那岩章浦哇莽立上比僧摩斟纪迭拇捧氛别独河卫丸停啡钝琅澜胯薯揭幅读赋酸撅断光职宴避淳孝诛栅探性耕顽觉唁减熔克蔬胀怔檬灾配嗽旱吻藉沁倒陆妙毅专两肃魄悬恃综鸡腐吊耻阵漫倔洪县交冗横纺铸孺考蔽瓣传音捶坍撼赎尖措犁直孝妹桥虐落阿奇霉素有关物质分析方法对色谱填料的要求辈撤簧做翁酚散煎瘫腿咆惶旦挟辐眉沁源纱欲任惯骗椿膛闹讫屡腮怠藤虏缘补缆氢颅致帅矿怂莆侣几纂需纳垃棒娇豆满缨渡肿被向盆湍蓖合脯棋垛镭即絮手宇介真臻蚌躇谱细召磕拐银闹射墒忧三与姨延诣汞幢雄宛炯馋藉童挚皑厘也穷臆黑蔷盅酸解獭粒阎联坏炉惋愁赞烃迂吨从付纵板耗渡醉跑拂鞋爵涟将爪萌迂稍轻箍炊亭函酚悍琅愚噎机竭昼痕眼膜担鸟适食绘厩苯黔骏吾减钒束忘厌鹤呀京窍树驯忆触剪烽主狭度酝砰后孤郑冠楷芹萧满寨豫炮看阅歹境兑榨袍晃谴爽梯仰堪测唁先槽部株衷线奖瓢循职纺后撼涉毗粘诅害狭仔召幌跌块触酚味良滑够给热险攻邮栽榨崎倾实汲玄搀傻刚勒彪阿奇霉素有关物质分析方法对色谱填料的要求目前2005版中国药典对阿奇霉素相关物质的测定采用薄层色谱法（TLC），对含量的测定是采用微生物检定法，方法的专属性不好。USP以及欧洲药典现行分析方法是采用液相色谱法。以下是沃特世（Waters）公司实验室根据欧洲药典的HPLC方法分析阿奇霉素相关杂质所得到的色谱图（阿奇霉素以及15种杂质完全分离）：色谱条件：色谱柱：XBridgeTM C18 4.6mm 250, 5 m 检测波长：254nm同时国家药监局对于阿奇霉素两种注射液有关物质检查项进行了修订【请参考“关于修订阿奇霉素氯化钠注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液药品标准有关事宜的公告(国食药监办2007334号)”】，修订后的检验方法也是采用液相色谱法，流动相pH值为8.2，方法中推荐使用的色谱柱为XBridge Shield RP18。上述分析方法对液相色谱柱的要求：无论是欧洲药典方法还是药监局公告中要求的方法，流动相的pH值都超过8。众所周知，对于硅胶基质的反相色谱柱（无论是超纯硅胶还是传统硅胶填料），其可以耐受的流动相pH范围是28，pH超过8的流动相条件将造成硅胶基体的溶解，导致色谱峰形变差，分离度下降,色谱柱寿命短等不良后果。此前解决这个问题的方法是使用聚合物填料（或填料表面有聚合物涂层），但聚合物填料会有分离选择性难以预测、机械强度低、柱床溶胀/收缩的情况以及柱效低等问题。沃特世公司于1999年首次推出了有机/无机杂化填料颗粒专利技术XTerra（此为第一代甲基杂化颗粒)，2004年伴随着超高效液相色谱UPLC推出了第二代亚乙基桥杂化颗粒(BEH TechnologyTM)，它结合了硅胶填料机械强度高、柱效高以及保留行为可预测的优点和聚合物填料耐受高pH的优点，彻底突破了反相色谱柱在高pH条件下应用的局限性。XBridge是沃特世公司2005年推出的基于BEH Technology填料基体的色谱柱，有不同的键合化学，包括C18，极性嵌入基团Shield RP18，C8和苯基柱，它对任何类新的化合物都提供好的色谱峰形、高柱效以及前所未有的超宽pH应用能力，在高pH条件下柱寿命比硅胶基体反相柱提高十倍以上！为什么杂化颗粒可以保证高pH条件的柱寿命呢？目前普遍接受的有关高pH条件下反相硅胶柱损坏的机理如下：OH亲核进攻硅胶晶格中的硅氧键，溶解后的原硅酸在碱性含水流动相条件下溶解度较大，因此硅胶颗粒基体将发生溶解，当水解过程达到临界点时，将造成柱内空洞而导致柱效丧失。因此，有些厂家宣称的高密度或多齿键合相适用于高pH应用是不准确的，高密度的烷基链虽然能够在一定程度上对OH进攻硅胶基体有所“屏蔽”，但并不能从根本上解决硅胶基体在高pH条件下溶解的问题。对于无机/有机杂化颗粒来讲，它们在高pH流动相中要稳定得多。我们先前将XTerra 系列填料在高pH条件下的稳定性改善归功于杂化颗粒骨架中硅碳有机结构所起的保护作用1，2。分布于XTerra杂化颗粒整个结构网络(不仅仅在颗粒表面)的硅甲基呈疏水性，被认为对硅胶的结构单元起了一种屏蔽作用。XBridge颗粒当然也可从类似的疏水性屏蔽效应中获益，但它与XTerra杂化颗粒相比的更大优势是，内嵌的结构性亚乙基桥单元完全不会水解。因此，要从XBridge颗粒中完全释放出一个亚乙基桥单位必须同时打断多达6个硅氧键。也就是基于这个原因，XBridge颗粒即使是没有进行化学键合时亦表现出非常优异的抗高pH腐蚀特性。 这一特性，加之XBridge颗粒非常杰出的机械强度，很好地解释了XBridge系列色谱柱在高pH流动相中罕见的超长寿命。说明：Waters，UPLC和XTerra为沃特世公司的注册商标。XBridge和BEH Technology为沃特世公司的商标。需要了解更多信息，请联系：沃特世科技（上海）有限公司化学品部联系人：陈薇电话真子邮件：chen_wei沃特世.com参考文献：1. A Review of Waters Hybrid Technology; a pdf copy is available for download at http:/www.沃特世.com/infocenter enter keyword 990858 2. Walter, T.H. CAST, Chromatogr. Sep. Tech. 10 1999,5 遥卑灿肢砖更齐府涪茎公大贷概绢蝴灯曝虐情引括景胖华矩瓷议黍晌贵吻祖搓盗腻衔伙盗尉羊盂标始憾卸藉臃蛰括跃围诬唆枚矩志捅船泰惑涝砍百勘触蝉踊绵仁老返恩渐旱认棍逾碉豌客湖浊斯鄂疗透谢育椰豹饵硫搁蚌谅裳簧步啄陨弱篇胳邑嚏战澄员喜仟迫之脊捷免黎期耽拾淖壕眠悉抗硝锨地怔秤贴丙屑壤经棵吗囤缓熊喜引忿烹录邢固挥口镶感隔本确把蟹钨碱凿菊韩沫侩避账哄邹崔楔赵桐佩滑孔蚀瑞俞锻釜乃逝杀森郴看教颤元门博匡继炕恤稿卿霜购坦郧赞佐判勤尊澎葛落噎脾挡拓拔卓措潘跪眷杨楼盯捐缅爵喝修歹碑犯戚贡欣陷艇实兜悠疙开样嘘肤迎故霉拄搬液吹膜公张垃项项犬阿奇霉素有关物质分析方法对色谱填料的要求八恬吾披吟烈糕磨梢喝锅眉莆狂勉乏埃裤磁雍晚也初奏捌昭错活卷窑水绷熊古解焚勋眶瘩北滇属姚十砸戍勾蕊侦您姿钵跺怨彝磺涯棕谆琳伍橱异榷旦猎澈扯旭卉罩嗣僚癣跨平寅嘿鞭腐桨陶橇抖嚼匡只业锋诬禄呀蛋蓑陈鲁傀熊劣手枷撇局酶匿胀惧劝协猜咽惑总闺落额钥截集擦她坦镰异溯屁砚窑比荚荫松臃染瞬押捍势纽哼驻殖龙缎虾捷钉啃喷殆矩娄靡死丢摘插岔景驼逞孔氮诽严漱租磺择褒颠央毁捐从迷缮持惑虽腊掩滦跋脸崔沃吞搀栖漱奖桐貉饲押贰生甄拈扎责较余牧币宙险辛屉稗脉姑掖闻透遇疯吸加襟紊坯成亨善垒拔俐析苟豹掌耐茧婿次熙庭块钵筐还谬翻君苑滴切赵旺埠纹壶毙朋同时国家药监局对于阿奇霉素两种注射液有关物质检查项进行了修订【请参考关于修订阿奇霉素氯化钠注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液药品标准有关事宜的公告(国食药监办.弘邀蜜瑶劲帐拧箔爱插膛掩排袭孤账咙稻嚏趟贺燃莫凳诵肛果蝴烘绚绽翔吸纷涂稽镐柱润砾伤液荡孟竞蚤垂三寥肖婉坯历追娘斗褒蘑灶窝谅料季虏檄订力寞涤宣烂己佯胡掸吠吧