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文档简介
人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus,HIV-1,分二型,HIV-2,1981年6月美国CDC首次报道了5例. 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒, 于1986年正式称为人类免疫缺陷病毒,含有反转录酶的RNA病毒,1,.,艾滋病 概 念 艾滋病全称即获得性免疫缺陷综合征,是由人类免疫缺陷病毒(HIV)或称艾滋病病毒引起,导致感染者免疫功能的部分或完全丧失,CD4 T淋巴细胞数目减少,继而发生机会性感染和机会性肿瘤等,临床表现多种多样。艾滋病是一种传播速度快,病死率极高,目前无法治愈但可以预防的传染性疾病。,2,.,形 态 结 构,RNA病毒,具有逆转录酶 、核酸内切酶及整合酶,有包膜 gp 120 (能与CD4分子结合) gp 41,1、生物学性状,双层衣壳,内层为衣壳蛋白P24,外层为内膜蛋白P17,(易变异性,使HIV易发生免疫逃避 ),3,.,HIV模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,反转录酶,蛋白酶,整合酶,4,.,HIV的复制,首先病毒的逆转录酶以病毒RNA为模板,经逆向转录产生互补的负链DNA,形成RNA:DNA中间体。 然后由 RNA 酶H水解去除中间体中的 RNA,再由负链DNA为模板合成正链 DNA,组成双链 DNA。 在病毒整合酶的协助下,双链DNA(前病毒)整合到细胞染色体中,呈潜伏状态。 当前病毒活化后,在宿主细胞的RNA多聚酶作用下,由前病毒DNA转录形成病毒子代RNA与mRNA,mRNA翻译出子代病毒蛋白 . RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳,最后以出芽方式释放到胞外。,5,.,病毒复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,-ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,逆 转 录,6,.,7,.,8,.,9,.,抵抗力与消毒,抵抗力不强 在室温可持续7天, 对紫外线抵抗力强 在体液56C 30 min可灭活。常用化学消毒剂如0.5%次氯酸钠、0.1%漂白粉、50%乙醇、0.3%H2O2、0.5%来苏尔10min可把病毒灭活 冻干血制品需68 C72h才能保证污染的病毒灭活 WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min,10,.,传染源和传播途径,传染源:HIV感染者和AIDS患者(血液、精液、阴道 分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒) 传播途径- 血液传播(输血、血液制品、吸毒、器官移植等) 全世界HIV感染者中22%是吸毒者 中国72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV 性传播 垂直传播,11,.,HIV对CD4+细胞的破坏 病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放,增加了细胞通透性 大量未整合的病毒cDNA,干扰细胞生物合成 感染T细胞表面的HIV gp120与非感染细胞表面的CD4分子结合,介导细胞融合而产生大量多核巨细胞,使T细胞减少 神经细胞的损害:约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状,如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆,致病机理,12,.,免疫系统功能的改变,HIV感染后B细胞功能出现异常,表现为多克隆活化,出现高丙种球蛋白血症,循环血免疫复合物及自身抗体含量增高 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子,HIV可与之结合而进入细胞,HIV在单核细胞中能存活,因此单核细胞是HIV在体内的主要贮存库,同时削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能 降低受感染者体内的IL-2、-IFN 和其他细胞因子浓度,13,.,病毒免疫逃逸的机理,1.CD4+ T细胞大量减少,使整个免疫系统失效 2.病毒基因整合位于染色体,细胞可以不表达或少表达病毒抗原,使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 3.病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性,致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别,14,.,临床表现,4个阶段,典型过程需要10年以上 原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS,15,.,原发感染 HIV进入机体后约需8-12周出现病毒血症,3-6周在许多感染者(50-70%)体内发展成急性单核细胞增多症样表现,其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染色体中 潜伏感染 长达6月-10年,不表现症状 AIDS相关综合症期 早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状,并有进行性淋巴结病,死亡多发生在临床症状出现后两年内,5年内死亡率高达90%,16,.,典型AIDS,出现中枢神经系统疾患,合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染,并发肿瘤(Kaposi肉瘤) 原虫 卡氏肺胞子虫肺炎 真菌 白假丝酵母菌病,新生隐球菌感染 细菌 结核, 支原体感染, 沙门菌败血症, 多发性反复化脓性细胞感染 病毒 CMV, HSV, VZV,17,.,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,18,.,19,.,20,.,HIV抗原或HIV RNA,3、微生物学检查,检测病毒相应抗体:,ELISA,RIA,,检测病毒及其成分:,病毒逆转录酶,21,.,ELISA for HIV antibody Screening tests should be as sensitive as possible,Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity,22,.,初筛试验 用于对检测对象感染情况的初步筛查,检测结果可能会有假阳性,不能发抗体阳性报告 血清学检测方法 酶联免疫法, 颗粒凝集法, 免疫荧光法, 明胶和乳胶颗粒凝集法 快速简便的法如 胶体硒或金法, 快速全血检测法等,,23,.,确证试验 用于HIV感染的确诊 免 疫 印 迹(WB) 免 疫 荧 光 ( IFA) 条 带 免 疫 (LIA) 放 射 免 疫 沉 淀 ( RIPA),24,.,预防,建立HIV感染和AIDS的监测网络,控制疾病的流行蔓延 进行广泛宣传教育,取缔娼妓,抵制吸毒 检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员 禁止血液制品(如凝血因子VIII)进口 加强国境检疫、留检等 疫苗正在研制中,目前仍然存在巨大困难,25,.,26,.,4、防治原则,疫苗:,亚单位疫苗,人工合成寡肽疫苗,重组活疫苗,疫苗:,亚单位疫苗,重组活疫苗,27,.,联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂(Saquinavir、Ritonavir)可有效将血液中HIV含量降到最低,极大延长感染者寿命 无法清除整合的病毒,不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB,抗病毒治疗:鸡尾酒疗法(HAART),28,.,.全球HIV/AIDS流行情况: 根据UNAIDS发布的数据显示,截止2004年底,全球HIV/AIDS总数为万,比年增加了万人,为历史最高纪录。报告估计,在年中,有万人死于艾滋病,比年增加了万人,创下了单年死亡人数的最高纪录;新增万艾滋病病毒感染者,超过了年的万。年全球新增感染者中是女性。,29,.,30,.,艾滋病疫情地区差异大(河南2万,云南、广西1万,内蒙、宁夏、青海、西藏100) 艾滋病疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以经吸毒传播为主,但三种传播途径并存 (注射吸毒占43.9%, 既往采供血占24.1%,异性传播占 19.8%) 艾滋病发病和死亡持续增加 艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续 女性感染者比例上升(2001年22.7%, 2003年35.6%, 2004年39%),我国AIDS流行现状及趋势,31,.,中国截止目前发现的感染者13万多人,前几年估计是84万,现在估计是一百多万,这个数字不是随便估计出来的,是专家根据世界卫生组织的计算方法计算出来的,一般情况下,我们国家发现的感染者占全部的十分之一。也就是说还有十分之九的人没被发现。,32,.,针对中国疫情的预防措施,正确使用避孕工具 拒绝毒品 避免不必要的输血和注射,33,.,人类嗜T细胞病毒(HTLV) Human T-Cell Lymphotropic Virus,人类T细胞白血病及淋巴瘤的病原体,34,.,生物学性状,球形,100nm,典型逆转录病毒结构。有包膜,包膜上有gp120蛋白,衣壳是由p24和p18构成。 基因结构与HIV相似,基因组为单正链RNA ,病毒核心含有逆转录酶 ,复制通过DNA中间体,能与宿主细胞的DNA整合。,35,.,致病性,传播途径 1.血液途径:输血、注射、器官移植、血液 制品 2.性行为、 3.垂直传播 I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病,多发于40岁以上的成人。T细胞大量增殖、转化、癌变,淋巴结肿大,肝脾肿大,并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹等,预后不良,36,.,发病
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