真空冷冻干燥机确认方案.doc

文件编码文件编码 Document No.文件名称文件名称 Subject *真空冷冻干燥机确认真空冷冻干燥机确认 版版 本本 号号 Revision No. 部部 门门 Department 职职 务务 Occupation 签签 名名 Signature 日日 期期 Date 制制 定定 人人 Issued by 验证小组验证小组 审核会签审核会签 Reviewed by 批批 准准 人人 Approved by 生效日期生效日期 Effective date 年 月 日 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 2 of 26 目录目录 1、 简介简介3 2、 目的目的3 3、 范围范围3 4、 职责职责3 5、 术语简写术语简写4 6、 参考资料参考资料(标准标准)4 7、 风险分析风险分析4 8、 人员确认人员确认6 9、 方案实施情况方案实施情况6 10、 培训确认培训确认6 11、 安装确认安装确认6 11.1 文件检查.6 11.2 设备基本参数确认.8 11.3 材质确认.8 11.4 安装环境及安装位置检查.8 11.5 仪表清单及校验确认.9 11.6 其他确认.10 11.7 安装确认结果评价.10 12、 运行确认运行确认10 12.1 文件确认.10 12.2 仪器仪表确认.10 12.3 报警确认.10 13、 性能确认性能确认11 13.1 系统泄漏率确认 11 13.2 抽真空速率及极限真空确认 12 13.3 板层降温速率及极限温度确认.12 13.4 升温速率确认.13 13.5 板层温度均匀性确认.14 13.6 冷阱降温速率及极限温度确认.15 13.7 CIP 确认16 13.8 SIP 确认17 13.9 捕水能力确认.19 14、 再确认周期再确认周期20 15、 偏差管理偏差管理20 16、 结论与审核批准结论与审核批准21 17、 附件附件21 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 3 of 26 1、 简介简介 1.1 概述 *真空冷冻干燥机用于无菌灌装机灌装的无菌制剂的冷冻干燥，由山东新华医疗器械股份有限 公司生产，安装于冻干机房（编号：*） ，设备编号为*。设备要求除 GMP 法规外，还须满足 中国环境保护法规、ISO14001，压力容器和特种设备的制造符合中国国家制造标准。 1.2 设备描述 1.2.1 工作原理：是指将被干燥含水物料冷冻到其共晶点温度以下，凝结为固体后，在适当的真空度下 逐渐升温，利用水的升华性能使冰直接升华为水蒸气，再利用真空系统中的冷凝器（捕水器)将水蒸气冷 凝，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种技术。 1.3 真空冷冻干燥机主要组成部分 设备由前箱、冷阱、制冷系统、循环系统、加热系统、真空系统、气动/液压系统、CIP/SIP 系统（包 括 CIP、SIP、干燥功能 ，工艺参数控制系统，和数据的收集、记录、处理、打印等系统。 2、 目的目的 依据用户需求标准（URS） 、GMP 规范要求、产品标准以及相应的生产工艺对 Lyoliner20.0 真空冷冻干 燥机的安装、运行、性能进行确认，包括对设备性能、材质结构、零件等方面的确认。 3、 范围范围 本方案适用于 3 号厂房注射剂二车间 Lyoliner20.0 真空冷冻干燥机的安装、运行、性能确认。 4、 职责职责 4.1 验证委员会 4.1.1 负责确认方案的审批。 4.1.2 负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。 4.1.3 负责确认报告的审批。 4.1.4 负责验证合格证的发放。 4.2 设备动力部 4.2.1 负责确认方案及报告的审核。 4.2.2 负责提供设备详细资料。 4.2.3 协助完成确认，并对确认结果进行确认。 4.3 质量部 4.3.1 负责确认方案、报告的起草。 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 4 of 26 4.3.2 负责确认方案、报告的审核。 4.3.3 负责完成确认确认方案，并对确认结果进行确认。 4.4 生产部 4.4.1 协助起草确认方案并对方案及报告进行审核。 4.4.2 配合完成确认工作。 5、 术语简写术语简写 GMP 现行药品生产管理规范CIP 在线清洗 DI 数字输入DO 数字输出 DQ 设计确认EU 欧盟 FAT 工厂验收FDA 美国食品药品管理局 GAMP 良好的自动化生产规范HMI 人机界面 I/O 输入输出ISPE 国际药物工程协会 IQ 安装确认OQ 运行确认 PED 压力指示装置PLC 可编程逻辑控制器 PQ 性能确认Prod Q 产品确认 PW 纯化水QMS 质量管理系统 QRS 质量控制系统SAT 现场验收 FAT 工厂验收TS 技术规范 USP 美国药典 6、 参考资料参考资料(标准标准) 6.1 药品生产质量管理规范 （2010 年版）及其附录； 6.2 药品生产验证指南(2003 年版)； 6.3 药品 GMP 指南 ； 6.4 制药机械（设备）实施.药品生产质量管理规范的通则GB28670-2012； 6.5 工业自动化仪表工程施工及验收规范 （GB50093-2002） ； 6.6 药品生产自动化管理规范验证指南 (GAMP) 第 4 卷； 6.7 21CFR Part11。 6.8 国家现行机械制造规范及行业标准、安全标准； 6.9 其他与制药设备制造、安装相关法律法规。 注：供应商要详细说明其所依据的标准和规范。 7、 风险分析风险分析 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 5 of 26 序 号 风险评估风险降低 1 工艺步骤/ 设备性能 潜在失效 形式 潜在失效的 影响 严 重 性 S 发 生 的 概 率 P 可 检 测 性 D 风险优 先数 RPN 采取措施 严 重 性 S 发 生 的 概 率 P 可 检 测 性 D 风 险 优 先 数 RP N 结果 2过滤器滤器破损 非洁净空气 污染灭菌物 品 32318 生产操作严格按照 “09-MS（PD）-047 生产用滤芯管理规程” 进行完整性测试及定 期更换 2124可接受 3清洁 清洁效果 不合格 产品间存在 交叉污染 32318 设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 并定期进行设备的再 验证工作，确保验证 状态的维持 2124可接受 4灭菌 设备内的 温度未达 到灭菌温 度、热分 布不符合 要求、灭 菌时间不 够 产品微生物 不符合要求 33327 在设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 确保设备的性能符合 生产要求，同时现场 QA 做好生产工艺参 数确认，生产操作人 员严格执行生产工艺， 确保生产操作严格按 照工艺验证参数进行， 灭菌时放置化学指示 带于冷点用于指示达 到灭菌温度。 2112可接受 5真空 设备泄漏 率不合格 造成二次污 染，微生物, 不符合要求 32318 设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 并定期进行设备的再 验证工作，确保验证 状态的维持 2124可接受 6降温 降温速率 不合格 产品晶体不 符合要求 32318 设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 并定期进行设备的再 验证工作，确保验证 状态的维持 2124可接受 7升温 升温速率 不合格 最总产品水 分不符合要 32318 设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 2124可接受 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 6 of 26 求并定期进行设备的再 验证工作，确保验证 状态的维持 8恒温 温度均一 性不合格 最总产品质 量存在差异 32318 设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 并定期进行设备的再 验证工作，确保验证 状态的维持 2124可接受 9 捕水能力、 冷阱温度 捕水能力、 冷阱温度 不合格 不能有效捕 捉水汽 3216 设备验收时做好 DQIQOQPQ 验证， 并定期进行设备的再 验证工作，确保验证 状态的维持 1111可接受 8、 人员确认人员确认 对参与此次确认的主要人员及其职责进行确认。 9、 方案实施情况方案实施情况 验证小组按已批准的确认方案于 年 月 日至 年 月 日进行再确认工作。 10、 培训确认培训确认 对参与此次确认的人员进行确认方案的培训，培训的过程及结果应当符合公司* 人员培训管 理规程的相关规定，并在此确认报告中进行确认。 培训日期开始时间结束时间培训者 被培训者 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 11、 安装确认安装确认 11.1 文件检查 11.1.1 目的 检查确认用于设备安装、运行、维修所需的参考文件是否可适用。 11.1.2 方法 检查确认在确认报告中所列的文件是否可适用的，并记录标题、发布日期、版本号。并确认参考文件已 经被批准。 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 7 of 26 11.1.3 标准 所有文件必须是可适用的和被批准的。 11.1.4 结果记录 部件名称文件名称数量确认结果 P&ID 原理图1 是 否 总图1 是 否 详细图纸1 是 否 电气原理图1 是 否 设计确认方案1 是 否 功能设计说明1 是 否 设备部件清单1 是 否 硬件设计说明1 是 否 软件设计说明1 是 否 仪表清单和关键传感器1 是 否 安装手册1 是 否 操作手册1 是 否 维护手册1 是 否 焊工证书1 是 否 板层压力测试报告1 是 否 板层氦质谱检测报告1 是 否 板层平面度检查报告1 是 否 板层表面处理和清洗检验记录1 是 否 板层组件运行性能报告1 是 否 接触流程非金属部件材质证明1 是 否 接触流程金属部件材质证明1 是 否 管路焊接焊工证书1 是 否 管段表1 是 否 内窥镜检测报告1 是 否 P&ID 部件技术文件1 是 否 主体 焊接过程质量记录卡1 是 否 电气部件技术文件1 是 否 电气制造文件 电气安全测试报告1 是 否 资质证书1 是 否 资质文件 锅炉压力容器生产标准一致性证书1 是 否 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 8 of 26 11.2 设备基本参数确认 确认项目可接受标准结果 设备名称冷冻真空干燥机 是 否 型号# 是 否 生产能力（瓶/分） 20 平方：每批冻干瓶数约*支 （2ml 管制瓶） 是 否 电压电流380V 50Hz 是 否 内部 LWH（mm）195817092214 是 否 内表面抛光方式镜面抛光 是 否 内表面抛光粗糙度0.4m Ra 是 否 板层数量11+1 是 否 板层间距110mm 是 否 板层尺寸 mm12201520 是 否 板层总面积20.4m2 是 否 外部保温保温棉+保温板 是 否 捕水量 400kg 是 否 生产厂家山东新华医疗器械股份有限公司 应符合设备说明 书和设备 URS 的要求。 是 否 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 11.3 材质确认 检查项目可接受标准结果 板层材质316L有检测报告或材质证明是 否 波纹管316L有检测报告或材质证明是 否 冷阱盘管316L有检测报告或材质证明是 否 门密封圈甲基乙烯基硅橡胶有检测报告或材质证明是 否 内表面处理光洁度0.4m有检测报告是 否 箱门罩板304有检测报告或材质证明是 否 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 11.4 安装环境及安装位置检查 按以下表格内容对 Lyoliner20.0 真空冷冻干燥机进行确认。 项目标准方法结果 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 9 of 26 温湿度 1826 45%65% 使用温湿度计进行确认是 否 电源三相五线制并有接地线使用万用表进行确认是 否 安装位置 安装于普通区域，有足够的维修、运 行空间，具体如图 1 所示 现场确认是 否 安装效果 设备整体安装平整，工艺管道有明显 的标示 现场确认是 否 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 图 1：*真空冷冻干燥机安装示意图 11.5 仪表清单及校验确认 名称安装位置生产厂家型号技术参数是否校验校验有效期至 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 10 of 26 签名/日期： 11.6 其他确认 项目项目标准结果 PID 对照已签批的终板 PID 检查设备仪表、管路安装 情况是否和图纸一致 应与图纸一致 是 否 电气原理图对照设备的电气安装情况是否与图纸一致应与图纸一致 是 否 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 11.7 安装确认结果评价 评价人/日期： 12、 运行确认运行确认 12.1 文件确认 确认此次确认主要涉及的规程是否已经起草或批准生效。 文件名称及编号起草或批准生效 是 否 是 否 是 否 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 12.2 仪器仪表确认 检查确认此次确认所使用的仪器仪表是否经过校验，且在有效期内。 序号名称编号校验有效期至校验周期 1 2 3 4 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 12.3 报警确认 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 11 of 26 12.3.1 目的 确认 Lyoliner20.0 真空冷冻干燥机的报警位点是否符合要求。 12.3.2 方法 根据报警位点图，触发报警信息。 12.3.3 标准 每一报警位点的报警信息均符合要求。 12.3.4 结果记录及评价 检查人/日期： 复核人/日期： 13、 性能确认性能确认 13.1 系统泄漏率确认 13.1.1 目的 确认冷冻干燥机的密闭系统符合设计和工艺要求。 13.1.2 方法步骤 13.1.2.1 清净干燥箱内部表面，保证没有可见的水珠； 13.1.2.2 紧闭干燥箱相关通道，将冷阱温度下降至 40以下，并保持； 13.1.2.3 开启真空泵，将箱体的真空度下降至10bar 之后，关闭真空系统； 13.1.2.4 待箱体压力稳定后，记录压力读数，保持 30min 后，再记录压力读数，计算泄漏率。泄漏率= 泄漏量箱体体积1800s。平行试验 3 次。其中箱体体积约等于 13.7m3。 13.1.3 标准 泄漏率0.25barm3/s。 13.1.4 结果记录及评价 第一次第二次第三次 确认日期 保持温度 开始压力读数 保持时间： ： ： ： 结束时压力读数 泄漏量 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 12 of 26 泄漏率 检查人/日期 复核人/日期 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.2 抽真空速率及极限真空确认 13.2.1 目的 确认设备真空泵的运行性能符合设计要求。 13.2.2 方法步骤 13.2.2.1 关闭冷冻干燥机箱体的相关阀门（空载） ，启动真空系统； 13.2.2.2 记录箱体压力达到 100bar 时的时间，记录最终的真空度，连续进行 3 次。 13.2.3 标准 空载干燥箱内压力从常压降至 100bar 所用时间应40 分钟；极限真空应10bar。 13.2.4 结果记录及评价 第一次第二次第三次 确认日期 开始时真空度 开始真空时间： ： ： 真空度到达 100ba 的时间： ： ： 真空所需时间 极限真空 检查人/日期 复核人/日期 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.3 板层降温速率及极限温度确认 13.3.1 目的 确认板层的降温速率和极限温度是否符合设计要求。 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 13 of 26 13.3.2 方法步骤 13.3.2.1 在空载状态下，按#冷冻干燥机标准操作规程开启设备，设定手动降温至-60，确 保开始降温时隔板入口温度大于 20； 13.3.2.2 当隔板入口温度达到 20时记录时间，待隔板入口温度达到-40时记录时间，继续降温至隔 板入口温度-55时停止，连续进行 3 次。 13.3.3 标准 干燥箱板层从 20下降到-40所用时间应50 分钟；干燥箱板层极限低温应-55。 13.3.4 结果记录及评价 第一次第二次第三次 确认日期 温度达到 20时间： ： ： 温度达到-40时间： ： ： 降温所需时间 极限温度 检查人/日期 复核人/日期 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.4 升温速率确认 13.4.1 目的 确认板层的升温速率符合设计要求。 13.4.2 方法步骤 13.4.2.1 在空载状态下，按#冷冻干燥机标准操作规程开启设备，设定手动升温至 80，确 保开始； 13.4.2.2 当隔板入口温度达到-40时记录时间，待隔板入口温度达到 20时记录时间，连续进行 3 次。 13.4.3 标准 干燥箱板层从-40上升到 20所用时间应60 分钟。 13.4.4 结果记录及评价 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 14 of 26 第一次第二次第三次 确认日期 温度达到-40时间 ： ： ： 温度达到 20时间 ： ： ： 升温所需时间 检查人/日期 复核人/日期 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.5 板层温度均匀性确认 13.5.1 温度探头的前校验和后检查 13.5.1.1 方法 为了保证温度探头的准确性，在确认之前需对所使用的探头进行前校验，在使用结束后进行后检查。前 校验设定的校准温度分别为 35、0、-45，后检查设定的检验温度为 0。按 10-OS(QA)-M026温度 验证系统标准操作规程 。 13.5.1.2 标准 探头的显示温度与标准温度差值应在0.5范围内。 13.5.1.3 结果记录及评价： 检查人/日期： 复核人/日期： 13.5.2 目的 确认板层的导热均匀性是否符合设计及工艺要求 13.5.3 方法步骤 13.5.3.1 在空载状态下，按#冷冻干燥机标准操作规程开启设备，手动设定温度并运行； 13.5.3.2 当温度到达设定温度时，恒温 30min； 13.5.3.3 分别设定 35、0、-45三个温度进行试验，每个温度分布进行 3 次； 13.5.3.4 整个过程使用温度验证仪进行记录，记录时间设定为 1min，具体操作参考 10-OS(QA)- M026温度验证系统标准操作规程 ； 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 15 of 26 13.5.3.5 探头分布：Lyoliner20.0 真空冷冻干燥机总共 11 个板层，此次验证共使用 15 根探头，其中 T1、 T2、T3 分别布置于板层 1 左里、中间、右里，T4 布置在板层 2 中间，T5 布置在板层 3 中间， T6 布置在板层 4 中间，T7 布置在板层 5 中间，T8 布置在板层 6 中间，T9 布置在板层 7 中间，T10 布 置在板层 8 中间，T11 布置在板层 9 中间，T12 布置在板层 10 中间，T13、 T14、T15 分别布置于板 层 1 左里、中间、右里。如下图所示： 板层 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 冷冻干燥机板层示意图 T1T3 T2 灌装间 外 里 右 下 左 上 13.5.4 标准 板层间或同一板层的不同点温差应在1范围内。 13.5.5 结果记录及评价 第一次第二次第三次 结果 项目 350-45350-45350-45 恒温过程最大温度 最大温度探头 恒温过程最小温度 最小温度探头 最大温差 最大温差出现时间 检查人/日期 复核人/日期 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 16 of 26 13.6 冷阱降温速率及极限温度确认 13.6.1 目的 确认冷阱降温速率及极限温度是否符合实际要求。 13.6.2 方法步骤 13.6.2.1 在空载的状态下，按#冷冻干燥机标准操作规程开启设备，并确认开始时冷阱的温 度20（如果不，则先将冷阱温度调至20） ，然后启动冷阱进行降温； 13.6.2.2 分别记录每一次温度下降至 20和-40的时间；记录最终冷阱温度； 13.6.2.3 连续进行 3 次。 13.6.3 标准 冷阱从 20下降到-40所用时间应30 分钟；极限温度应-75。 13.6.4 结果记录及评价 第一次第二次第三次 确认日期 温度达到 20时间： ： ： 温度达到-40时间： ： ： 降温所需时间 极限温度 检查人/日期 复核人/日期 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.7 CIP 确认 13.7.1 目的 确认设备的 CIP 功能是否符合设计要求。 13.7.2 方法步骤 13.7.2.1 配置 1g/L 的核黄素溶液； 13.7.2.2 使用喷雾器将核黄素溶液均匀喷洒于设备内表面，并使用紫外灯确认核黄素的覆盖率； 13.7.2.3 自然晾干后，按#冷冻干燥机清洁规程进行在线清洗，并记录清洗过程清洗时间等 参数； 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 17 of 26 13.7.2.4 清洁完成后使用紫外灯对设备内表面进行检查； 13.7.2.5 连续进行 3 次。 13.7.3 标准 清洗前设备内表面应出现均匀的荧光，清洗后应没有荧光出现。 13.7.4 结果记录及评价 核黄素(g)纯化水（L） 第一次第二次第三次 核黄素覆盖情况 开始清洗时间 结束清洗时间 总清洗时间 清洗后检查情况 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.8 SIP 确认 13.8.1 温度探头的前校验和后检查 13.8.1.1 方法 为了保证温度探头的准确性，在确认之前需对所使用的探头进行前校验，在使用结束后进行后检查。前 校验设定的校准温度分别为 111、121、131，后检查设定的检验温度为 121。按 10-OS(QA)- M026温度验证系统标准操作规程 。 13.8.1.2 标准 探头的显示温度与标准温度差值应在0.5范围内。 13.8.1.3 结果记录及评价： 检查人/日期： 复核人/日期： 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 18 of 26 13.8.2 空载热分布试验 13.8.2.1 目的 确认设备的 SIP 是否符合设计要求。 13.8.2.2 方法步骤 13.8.2.3 热电阻探头分布：将 12 个热电阻探头均匀分布于灭菌器的腔体内，其中 3 号热电阻探头 放置在冷凝水排放口处，即温度控制传感器附近。如下图所示。 灌装间 面3 面2 面1 面1面2面3 备注： 表示热电阻探头。 表示冷凝水排放口。 图：热电阻探头分布示意图 13.8.2.3.1 按10-OS(QA)-M026 温度验证系统标准操作规程设定验证程序为湿热灭菌、手工启动、 扫描频率 2s、记录频率 60s； 13.8.2.3.2 按#冷冻干燥机标准操作规程启动设备进行灭菌； 13.8.2.3.3 连续进行 3 次。 13.8.2.4 标准 各个探头温度应121，并至少保持 30min。 13.8.2.5 结果记录及评价 项目第一次第二次第三次 开始灭菌温度时间 结束灭菌温度时间 总灭菌时间 恒温段最高温度 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 19 of 26 恒温段最低温度 恒温段最低温度探头 最小累积 F0 值 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 13.8.3 微生物挑战试验 13.8.3.1 生物指示剂确认 名称：批号：生产厂家： 使用数量：含菌量：生产日期：有效期至： 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 13.8.3.2 目的 确认设备的 SIP 后是否能够保证达到无菌要求。 13.8.3.3 方法步骤 13.8.3.3.1 与“空载热分布试验”同步进行； 13.8.3.3.2 指示剂布置：在上、中、下各放置 1 支生物指示剂 13.8.3.3.3 每次试验完成后，取出生物指示剂，并送至 QC 在 5660培养 7 天，并另取一支未经灭 菌生物指示剂一起培养，作为阳性对照。 13.8.3.4 标准 根据颜色判断灭菌效果，培养后全部保持紫色灭菌合格。若由紫色变为黄色判为灭菌不合格；对照管应 紫色变黄色为指示剂有效。 13.8.3.5 结果记录及评价 详见附件 1。 13.9 捕水能力确认 目前注射剂二车间所生产的冻干类产品，料液体积最大的为 80L，因此捕水能力确认时，使用 200kg 的 水即可。 文件编码： 版 本 号：00 文件名称：*真空冷冻干燥机确认方案 Subject 页 号：Page 20 of 26 13.9.1 目的 确认设备的捕水能力是否符合设计要求。 13.9.2 方法步骤 13.9.2.1 称取 200kg 的注射用水，并将注射用水灌注于带有塑料布的冻干框上，每个框上水的厚度应不 大 20mm； 13.9.2.2 按#冷冻干燥机标准操作规程启动设备对注射用水进行升华 24h 后，称量剩余水量； 13.9.2.3 结束称取剩余水量，捕水量=加入水量-剩余水量； 13.9.2.4 连续进行 3 次。 13.9.3 标准 捕水量应80kg。 13.9.4 结果记录及评价 第一次第二次第三次 开始时间 结束时间 加入水量 剩余水量 捕水量 检查人/日期：复核人/日期： 备注： 签名/日期： 结果评价： 评价人/日期： 14、 再确认周期再确认周期 当下列情况发生时，需进行设备的再确认： 14.1 当设备发生变更并可能影响到设备运行或性能时； 14.2 当日常监测中发现异常结果时； 14.3 设备停产半年以上，在再生产之前； 14.4 其他经过风险评估需要再确认的情况； 如没有以上情况出现，至少 1 年/次。 15、 偏差管理偏差管理 文件