个体化治疗ppt.ppt

倡导个体化治疗 获得最佳疗效,结直肠癌的传统治疗,诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪费，延误最佳治疗时机，甚至给患者带来伤害,张洪伟, 同李平, 孙力.中国普外基础与临床杂志j.2009(9):689-692.,结直肠癌的个体化治疗,个体化治疗 结直肠癌治疗的必然趋势,潜在的结肠癌疗效预测标志物,meropol nj, et al. asco 2008,*fda 认可,kras在结直肠癌发病中的作用,当kras基因突变时，无论egfr是否被配体激活，kras蛋白（p21ras）都处于活化状态 kras突变可见于约40%的结直肠癌患者，发生在早期 kras突变可能与不良预后有关,van cutsem e, tejpar s. targ oncol 2008;3:22325. van cutsem e, khne ch, hitre e, et al.n engl j med 2009;360:140817. bokemeyer c, bondarenko i, makhson a, et alj clin oncol 2009;27:66371.,结直肠癌的 潜在疗效预测标记物,kras是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物,nccn指南推荐 mcrc患者应尽早进行kras基因状态检测,nccn指南推荐应尽早检测kras基因。一旦患者被确诊为转移性结直肠癌，就应该在进行cea等常规检查的同时检测kras基因的表达状态。,national comprehensive cancer network. nccn clinical practice guidelines in oncology v3 2009; colon cancer. accessed at: /professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf,结直肠癌的 潜在疗效预测标记物,braf突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标记物,2010年asco gi年会上报道荟萃分析结果显示：braf突变状态不能预测爱必妥疗效,van cutsem et al. asco gi 2010, #281；bokemeyer et al. asco gi 2010, #428；c. kohne et al. asco gi 2010, # 406,从crystal、opus研究和荟萃分析的结果都可看出，kras野生型/braf突变型mcrc患者同样也能从爱必妥联合化疗的治疗中获益,nccn指南指出 braf预测结直肠癌疗效的作用有待验证,nccn指南指出braf作为抗efgr治疗疗效的预测标记物的作用尚未定论,national comprehensive cancer network. nccn clinical practice guidelines in oncology v3 2010; colon cancer. accessed at: /professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf,crystal opus,0,10,20,30,40,50,60,70,57.3,34,39.7,57.3,p0.0001,p =0.0027,kras检测,野生型,突变型,通过kras检测优化结直肠癌患者的治疗,folfiri,folfox,爱必妥 + folfiri,爱必妥 + folfox,有效率(%),筛选出占总人群60%的患者，可以获得最佳的治疗效果 治疗未经选择的患者群 （100%患者）会降低临床疗效并带来部分不必要的毒副反应,van cutsem et al. asco gi 2010, #281；bokemeyer et al. asco gi 2010, #428,2009wcgic专家委员会推荐 通过kras检测实现结直肠癌个体化治疗,患者是否需要或耐受强力治疗？,是 85%,否 15%,kras检测,5fu/卡培他滨,未知,野生型,突变型,化疗+贝伐单抗,化疗+爱必妥,化疗 + 贝伐单抗,2009 wcgic,通过个体化治疗爱必妥能显著提高kras 野生型患者的客观有效率,通过个体化治疗， 从治疗人群中筛选出kras野生型患者，接受爱必妥联合化疗方案的治疗，获得的有效率超过50%,van cutsem et al. asco gi 2010, #281； bokemeyer et al. asco gi 2010, #428；booth c. j clin oncol. 2008;26(28):4693-4；hurwitz h, fehrenbacher l, novotny w, et al. n engl j med. 2004;350(23):2335-42.,folfox-4+爱必妥,爱必妥治疗能够提高kras野生型患者肿瘤缩小程度 最佳靶病灶变化率达13.9%,van cutsem et al. asco gi 2010, #281,folfiri + 爱必妥(kras野生型),folfiri (kras 野生型),folfox/ xelox,folfox/ xelox + 贝伐单抗,ifl,ifl + 贝伐单抗,folfox + 爱必妥(kras野生型),folfox (kras野生型),p=0.0094,p =0.0769,通过个体化治疗 爱必妥能为kras野生型患者提供显著生存获益,van cutsem et al. asco gi 2010, #281； bokemeyer et al. asco gi 2010, #428；booth c. j clin oncol. 2008;26(28):4693-4；hurwitz h, fehrenbacher l, novotny w, et al. n engl j med. 2004;350(23):2335-42.,cyrstal 期临床研究,opus 期临床研究,no 16966 期临床研究,avf 2107g期临床研究,pfs率,爱必妥+ folfox-4,folfox-4,疾病进展风险降低43%,时间（月）,p=0.0064 hr=0.567,pfs率,时间（月）,p=0.0012 hr=0.696,爱必妥联合当前的标准化疗方案一线治疗能显著降低kras野生型患者的疾病进展风险,van cutsem et al. asco gi 2010, #281 bokemeyer et al. asco gi 2010, #428,通过kras检测进行个体化治疗 更多患者获益,*crystal *avf2107g,1,000名mcrc患者 接受一线治疗,（未经kras基因筛选的患者） *未进行kras检测,450名患者有效,1,000名mcrc患者 接受一线治疗,（个体化治疗） * 进行kras检测,*伊立替康为基础化疗 + 爱必妥; orr：57%,522 名患者有效,60% kras野生型,40%kras突变型,342 名患者有效,180名患者有效,*伊立替康为基础化疗 +贝伐单抗 ；orr：45%,*伊立替康为基础化疗 +贝伐单抗 ；orr： 45%,*伊立替康为基础化疗 + 爱必妥; orr：47%(itt),100% 接受爱必妥治疗,100%贝伐单抗治疗,470名患者有效,+ 72 名获益,+ 52名获益,1,000名mcrc患者 接受一线治疗,联合以伊立替康为基础的化疗方案,hurwitz h, fehrenbacher l, novotny w, et al. n engl j med. 2004;350(23):2335-42; van cutsem et al. asco gi 2010, #281,*opus *no16966,通过kras检测进行个体化治疗 更多患者获益,联合以奥沙利铂为基础的化疗方案,494 名患者有效,152 名患者有效,*奥沙利铂为基础化疗 +贝伐单抗 ;orr: 38%,380名患者有效,1,000名mcrc 患者 接受一线治疗,*奥沙利铂为基础化疗 + 爱必妥; orr: 57%,60% kras野生型,40% kras突变型,342 名患者有效,*奥沙利铂为基础化疗 +贝伐单抗; orr: 38%,*奥沙利铂为基础化疗 + 爱必妥; orr: 46%(itt),100% 爱必妥治疗,100%贝伐单抗治疗,460 名患者有效,+ 114 名获益,+ 34名获益,1,000名mcrc患者 接受一线治疗,1,000名mcrc患者 接受一线治疗,（未经kras基因筛选的患者） *未进行kras检测,（个体化治疗） * 进行kras检测,booth c. j clin oncol. 2008;26(28):4693-4； bokemeyer et al. asco gi 2010, #428,结 论,个体化治疗是结直肠癌治疗的必然趋势 kras是结直肠癌中唯一被认可的疗效预测因子，通过kras检测可以实现结直肠癌的个体化治疗 nccn指南指出braf作为结直肠癌疗效预测标记物的作用尚未定论 通过个体化治疗，爱必妥能为kras野生型mcrc患者提供卓越的疗效，包括：提供长达23.5个月的中位生存获益