《中国药典概况》PPT课件.ppt

第一章 药典概况,2010年版中国药典(2010-1-1),新版中国药典收载品种4567种，新增1358种 共分三部： 一部（中药） 2165种 二部 （化学药） 2271种 三部（生物制品）131种 2010年版中华人民共和国药典中国医药科技出版社,第一部648元,第二部650元,第三部200元。总定价:1498元,一部（中药）,一部（中药）收载2165种，新增990种，修订612种。新增、修订比例达75%。 这意味着大部分中药现在按照2005版药典检验合格，而2010年10月1日可能不再合格，企业必须相应提高产品标准。,特别是与药典配套出版的临床用药须知除原有的中成药卷外，首次编纂中药饮片卷，其中，中成药卷共收载1640个成方制剂，增收15的品种，中药饮片卷共收载557味中药饮片。 新版药典着力解决了制约中药药品质量与安全的突出问题，大大提高了中药药品标准质量控制水平。,1953年，颁布第一版中国药典，收载药品531种。其中植物药与油脂类65种，动物药13种。 1963年版分为两部，收载品种1310种，其中一部收载中药材446种，中药成方制剂197种。 2000年版收载品种2691种，其中一部收载中药992种。 2005年版收载品种3214种，其中一部收载中药1146种。 2010年版收载品种4567种，其中一部收载中药2165种。,二部（化学药） 2271种,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品 辅料,2010年版中国药典与2005年版比较,生化药品,系指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。 1、氨基酸、多肽和蛋白类药品 2、酶和辅酶类药品 3、核酸及其降解物和衍生物类药品 4、核苷、核苷酸及其微生物类药品 5、多糖与脂类药品 批准文号一般为“国药准字H”开头，如胰岛素、18种氨基酸注射液等。,三部（生物制品）108种,指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。体现在批准文号上，为“国药准字S”开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等； 疫苗、菌苗、灭活毒菌株、血液制品,医药行业所说的“生物制剂”其实是指“免疫生物制剂”，是指用微生物（细菌、立克次体、病毒等）及其代谢产物有效抗原成分、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工而成作为预防、治疗、诊断相应传染病或其他有关疾病的生物制品。从定义上看，它比生物制品的范畴要窄一些。,生化药品和生物制品区别,广义上来讲生物制品是个大范畴，包括生化药品；一般把疫苗、菌苗、灭活毒菌株、血液制品等归为生物制品。生化药品则指的是治疗类药物，如基因工程药物、提取的蛋白类药物、多糖及核酸类药物等等。,2010年版中国药典主要特点： 一、药品安全性得到进一步保障,在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定制剂按无菌制剂要求。,二、中药标准整体水平全面提高 （一）中药收载品种数量大幅度提高,（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标,1、是在中药附录中加强安全性检查总体要求 如在附录制剂通则中，口服酊剂增订甲醇限量检查，橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等；在附录检测方法中，新增二氧化硫残留量测定法、黄曲霉毒素测定法、渗透压摩尔浓度测定法、异常毒性检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法、溶血与凝聚检查法等。,2、在中药正文标准中增加或完善安全性检查项目 如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测；在正文标准中全面禁用苯作为溶剂；对工艺中使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留；对川乌、草乌、马钱子等剧毒性饮片，采用高效液相色谱法（HPLC）等更先进、更精确的方法加以限量检查。 3、在重金属和有害元素控制方面，采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量；对一部所有中药注射剂及枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种均增加了重金属和有害元素限度标准。,（三）解决了中药饮片标准的问题 （四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定,一是中药标准中不再使用颜色或沉淀的化学反应和光谱鉴别方法。 二是标准中大幅增加横切面或粉末显微鉴别。2010年版仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。 三是标准中大量使用专属性较强的薄层色谱（TLC）鉴别技术。 2005年版药典共收载薄层色谱鉴别1507项；2010年版药典仅新增薄层色谱鉴别就达2494项，均有专属性强的薄层鉴别方法。,三、现代分析技术广泛应用,扩大了对成熟新技术方法的收载（附录和正文）。新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。中药品种中采用了液相色谱/质谱联用、DNA分子鉴定、薄层-生物自显影技术等方法，以提高分析灵敏度和专属性。 建立能反映中药整体特性的方法，色谱指纹图谱技术应用到药品标准中。 采用了分离效能力更高的离子色谱法和毛细管电泳法；红外光谱在原料药和制剂鉴别中的应用进一步扩大；气相色谱技术被广泛用于检查残留溶剂等。 药典生物制品逐步采用体外方法替代动物试验用于生物制品活性/效价测定，采用灵敏度更高的病毒灭活验证方法等。,Chinese Pharmacopoeia 缩写为Ch.P（2010）,中国药典（2010年版）分为一、二部和三部： 一部中药材、中药成方制剂； 二部化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品； 三部-生物制品。,药典内容,凡 例,正 文,索 引,生物制品质量标准,附 录,通用检测方法,指导原则,制剂通则,一、中国药典的内容（2010年） 凡例、正文、附录和索引四部分 （一） 凡例（General Notices） 解释和使用中国药典，正确进行药品质量检定的基本原则 , 把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。,（1）名称与编排（中文简称、拼音、英文、化学结构 式、系统命名） （2）标准规定 即质量标准项下的性状、鉴别、检查、含量测定、类别、制剂规格、贮藏等项目作了具体的规定 “贮藏”项下的规定，药品贮存与保管的基本要求 避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；,密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； 密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物 进入； 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以 防止空气与水分的侵入并防止污染； 阴凉处： 系指不超过20； 凉暗处: 系指避光并不超过20； 冷 处: 系指210； 常 温: 系指1030； 凡贮藏项未规定贮存温度的系指常温。,（3）检验方法和限度 原料药的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。,（4）标准品和对照品 对照品、标准品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。对照品（不包括色谱用的内标物质）与标准品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。,（5）计量,温度以摄氏度（）表示： 水浴温度 除另有规定外，均指98100； 热水 系指7080； 微温或温水 系指4050； 室温 系指1030； 冷水 系指210； 冰浴 系指约0； 放冷 系指放冷至室温。,百分比（%）,%（g/g), %（ml/ml), %（ml/g) 溶液后“（1 指：,固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml溶液 溶剂:常用水 混和溶剂：水-乙腈（85：15）,（6）精密度 精密称定：指称取质量应准确至所取质量的千分之一;称定指称取质量应准确至所取质量的百分之一;取用量为约若干时,指该量不得超过规定量的10%。 恒重：系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下。 试验时温度：未注明者，系指在室温下进行，温度低对试验结果显著影响者，除另有规定外，应以25 2。,试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定 如称取“0.1g”系指称取量可为0.060.14g； 称取“2g”，系指称取量可为1.52.5g； 称取“2.0g”系指称取量可为1.952.05g； 称取“2.00g”，系指称取量可为1.9952.005g。,（7）试药、试液、指示剂,（8）包装、标签 包装：盛装药品的各种容品均应无毒、洁净，与内容药品不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量。 药品的标签：其内容应包括法定通用名称、规格、装量、生产企业、批准文号、产品主要成分、适应症、用法、不良反应、注意事项、有效期及贮藏条件。,2. 正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。包括品名、药物结构式、分子式与分子量、来源或有机化合物名称、性状、鉴别、含量测定、类别、剂量、注意、规格、储藏、制剂等.,3. 附录（Appendix） 附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、通用检测方法和指导原则。一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,4. 索引（Index） 中文品名目次：按中文笔画及起笔笔形顺序 中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,二、国外药典,1美国药典与美国国家处方集 美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写USP，目前为29版，即USP（24） 美国国家处方集 The National Formulary，缩写NF， 目前为24 版，即NF（24）,合并：缩写USP（29）NF（24） 系2006年1月1日生效 亚洲版，为亚洲版专版药典首版,3日本药局方 Japanese Pharmacopoeia ， 缩写JP，目前为15 版，即JP（15）,2英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP，目前为2005年版，即BP（2005）,4欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eur，目前为第五版，2005年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。 Ph.Eur（2005）特点：除疫苗、放射性药物、天然药物等生物制品，不收载制剂，均为原料药。,5国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，分为三卷： 第一卷(1977)为一般分析方法； 第二卷(1981)和第三卷(1998)均为质量标准规格。由世界卫生组织（WHO）颁布。,三、药品检验工作的基本 程序和方法,一、评价药品质量的三种分析手段 1.鉴别(identification)解决真伪，与定性相似，但较简单，如果是伪，不问是什么。 2.检查(test for purity) 3.含量测定(assay),解决优劣,药品有合格不合格之分，没有次品，处理品。否则，不准生产，不准出厂，不准销售，不准使用。,1.取样（Sample） 取样的科学性、真实性与代表性,（1）基本原则 均匀、合理,（2）特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,二、药品检验工作的程序 取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告,（3） 取样量 设样品总件数为x,当x3时，每件取样,当x300时, 按根号x+1随机取样,当x300时, 按根号x/2+1随机取样,二、鉴别（Identification） 判断已知药物及其制剂的真伪；通常，某一项鉴别试验，如官能团反应，焰色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。因此，药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。,性状（Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 外观、臭、味和稳定性； 2. 溶解度； (p15),物理常数 包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,例：苯甲酸 鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,三、检查 有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,四、含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,五、检验报告 检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（一）原始记录 完整、真实、具体，清晰,1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2. 日期（取样、检验、报告等）；,3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名。,张杰,2,张杰,05,张杰,3,5记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人,检验记录(省略上半页),检查 溶液颜色 = 0.02,符合规定,炽灼残