新生儿疾病筛查

新生儿疾病筛查,新生儿疾病筛查 用快速、敏感的实验方法对新生儿进行一些代谢性、内分泌性疾病的初步检查，争取在婴儿发病前能得到早期诊断，及时给予治疗，防止脑部、肝、肾的发育受到损害，是预防智力低下的有效措施。,筛查疾病的种类与国家、地区、种族、经济及教育水平、科技水平等有关。 我国台湾地区和美国主要筛查6种疾病 目前我国主要筛查两种，我省产前诊断中心主要筛查四种疾病： 苯丙酮尿症（Phenylalanine，PKU） 先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH），俗称先天性甲低 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G-6-PD缺乏症） 先天性肾上腺皮质增生症（congential adrenal hyperplasia，CAH）,先天性甲状腺功能减低症 是儿科最常见的内分泌疾病之一，是胚胎期、出生前后甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，导致生后甲状腺功能减退，从而导致脑和体格发育严重损害。,中国1981年始 发病率：1:3624 甲状腺素的生理功能,新生儿先天性甲减的筛查方法： 生后4872小时 采足跟血 测血TSH 复习甲状腺轴：TSHT3、T4、FT3、FT4 甲状腺分泌的调控 下丘脑 TRH 正 负 垂 体 TSH 甲状腺 T4、T3 靶器官,如TSH20mi/L复查、偏高 采静脉血查T3、T4、FT3、FT4、TSH 甲状腺显像（超声、核素扫描）确诊,（1）羊水中含有T4，浓度为 0.5g%，如每天吞入500ml羊水， 即可维持正常甲状腺功能； （2）母体中FT4可少量通过胎盘,新生儿 甲低缺 乏临床 表现的 原 因,筛查后的病因判断 （一）先天性原发性甲减 血F4或FT4明显降低，TSH异常增高，甲状腺核素扫描显示甲状腺发育异常，诸如发育不良、异位或甲状腺激素合成障碍。,（二）暂时性甲减：新生儿筛查为甲减，诊断时骨龄适当发育，甲状腺扫描正常，往往替代治疗3年，复查正常。 原因：1、孕母或婴儿生后接触含碘化合物，机体为防止碘过高引起T4升高，形成防御功能。抑制甲状腺球蛋白碘化，减少甲状腺激素的合成。 2、母亲服用抗甲状腺药物。 3、母亲抗甲状腺抗体。,（三）高TSH血症 新生儿TSH增高，T4正常，甲状腺扫描政正常，随访23月后TSH恢复正常。 （四）下丘脑垂体性甲减 血T4或FT4水平降低，TSH也降低，可伴其它垂体激素减低。,治 疗 甲状腺素是治疗甲减最有效药物。 左旋甲状腺素钠（L-thyroxine，L-T4） 纯度高，肠道吸收完善，首先510g/kg.qd ,从23g/kg.d开始，尤其心功能不好。 喂奶前30分钟，以免回奶影响药物剂量的准确性。 婴儿期68g/kg.d，儿童5g/kg 预 后 越早治疗，预后越佳。,苯丙酮尿症筛查治疗 苯丙酮尿症：是一种较常见的遗传代谢病。因苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxyase，PAH）基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸（phenylalanine，phe）在肝脏代谢紊乱所致。,PAH,苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 BH4 BH2 甲状腺素 多巴胺 黑色素 对羟基苯乙酸 苯丙酮酸 苯乳酸 DHPR 6-丙酮酰四氢蝶吟 去甲肾上腺素 6-PTS 苯乙酸 肾上腺素 三磷酸二氢新蝶吟 苯乙酰谷氨酰胺 GTP-CH 鸟苷三磷酸 图 苯丙氨酸主要代谢,1934年挪威Foiling医生首次报导：发病率白种人较高，黑人、黄种人较低 发病率：美国1/14000 日本1/60000 我国1/16500 新生儿期缺乏临床表现：大多表现正常。随进食逐渐出现智力、运动发育落后，头发由黑变白，全身和尿液无特殊鼠尿味，常有湿疹。,新生儿PKU的筛查 生后37天，至少哺乳612次，采足跟血，滴于特定的滤纸上。 采用Guthne法或荧光法测定血滤纸片中phe浓度。 对阳性结果应复查。并用定量法（氨基酸分析、高效液相法、荧光法）精确测定。,正常 血phe 120mol/L（2mg/dl） 经典PKU 血phe1200mol/L（20mg/dl） 经尿蝶呤分析和红细胞二氢蝶呤还原酶（DHPR）活性测定排除四氢蝶呤代谢异常。 轻度HPA 血phe 120360mol/L（26mg/dl） 中度HPA 血phe 3601200mol/L（620mg/dl） 暂时性高苯丙氨酸血症或暂时性PKU。,治 疗 （一）进食低苯丙氨酸奶粉。 （二）治疗中应注意的几个问题： 1、是否吃母乳 2、phe缺乏综合征 3、低苯丙氨酸食物 4、低phe饮食疗法要持续到几岁 （三）酶治疗和基因治疗 （四）PKU患儿的早期干预,预 后 母亲苯丙酮尿症对胎儿的影响。,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 G-6-PD缺乏症是一种红细胞酶的缺陷病。患儿在某种诱因（药物或食入蚕豆）下发病。表现为急性溶血性贫血和由此而产生的高胆红素血症。新生儿可导致胆红素脑病而智力低下。 中国华南和西南各省，直辖市、自治区（广东、广西、云南、四川和重庆）等为高发区。,G-6-PD缺乏症有4种临床表型： （一） 新生儿G-6-PD缺乏溶血症 大多数新生儿出生时无特殊，出生34天后出现黄疸，黄疸进展快，47天达高峰，多显现中重度黄疸，肝脾可肿大或不肿大，贫血可不重。 （二）蚕豆病 可于进食干、鲜蚕豆或蚕豆制品（豆腐、酱油）之后引起急性溶血性贫血，乳母吃蚕豆、婴儿吸吮母乳也可发病。,（三）药物、感染性溶血 具有氧化作用的药物如止痛退热药、抗虐药、磺胺类、呋喃类等均可诱发G-6-PD缺乏发生急性溶血。 病毒或细菌感染如病毒性呼吸道感染、肺炎、消化不良、传染性肝炎、伤寒、败血症可诱发溶血。,筛查方法 一般与先天性甲减、苯丙酮尿症筛查项目一起放在同一张斑纸片上。 标本采自生后3天新生儿的足跟