小儿豉翘清热颗粒临床应用体会课件

小儿豉翘清热颗粒 临床应用体会,天津中医药大学第一附属医院 马 融 2007.8.18.,方剂来源,天津中医药大学第一附属医院儿科专家李少川教授行医余年的经验方。 宗“温病条辩” 银翘散 “ 伤 寒 论 ” 大柴胡汤 栀子豉汤 “通俗伤寒论” 蒿芩清胆汤 “ 温 疫 论 ”达原饮等相互化载而来。,处方资料,主要成份 连翘 淡豆豉 薄荷 荆芥 栀子(炒) 大黄 青蒿 赤芍 槟榔 厚朴 黄芩 半夏 等14味药,功能主治 疏风解表，清热导滞 用于小儿风热感冒挟滞证，证见： 发热咳嗽，鼻塞流涕， 咽红肿痛，纳呆口渴， 脘腹胀满，便秘或大便酸臭，溲黄等。,期临床试验总结,小儿豉翘清热颗粒疗效分析,北京中医药大学东直门医院、天津中医药大学第一附属医院、山东中医药大学附属医院、河南中医学院第一附属医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属岳阳医院六家医院例（试验组例，对照组例，试验组服用小儿豉翘清热颗粒，对照组服用小儿双清颗粒）治疗小儿风热感冒挟滞症，临床治疗结果如下：,小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症 期临床试验总结,1、试验结果表明：小儿豉翘清热颗粒对小儿感冒(上呼吸道感染)具有较好疗效，疗程3天的痊愈+显效率为68.33，高于小儿双清颗粒的56.92愈显率，经Ridit分析，差异有显著性意义。提示试验组疗效优于对照组。试验药对发热、鼻塞流涕、咳嗽、咯痰、口渴、苔黄等风热感冒症状，腹部胀满，恶心呕吐，大便不调等挟滞症状，以及异常舌脉等均有较好的治疗效果，其中对食欲不振的疗后恢复串明显高于对照药，充分证实了小儿豉翘清热颗粒具有疏风解表、清热导滞的功效。其中，试验组与对照均显示出对轻型病例的疗效优于重型病例。此外，不同性别、年龄、病情、病程对两药的疗效均无明显影响。,小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症 期临床试验总结,2、实验室检查结果表明：两组部分病例，疗前血白细胞呈异常增高或降低，随着病情的好转，在疗后大部分恢复；疗前两组共有115例进行咽拭子细菌培养，其中27例有致病菌生长，试验组流感病毒A检测阳性率为30，治疗后对阳性病例进行复测，流感A病毒消失率66.67%。说明本试验药物对流感A病毒有较好疗效，提示小儿豉翘清热颗粒比较适合治疗病毒感染所致的本病证。,小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症 期临床试验总结,3、本次试验共有300例患儿服用小儿豉翘清热颗粒，在治疗过程中有2例服药后出现呕吐，1例出现便溏，均来停药也未做特殊处理，症状于1天后自行消失，考虑与药物较苦，小儿服药困难及药物有清热导滞作用有关，不考虑为药物毒副反应。复查常规体检项目和血尿便常规、心电图、肝肾功能等实验室检测项目均来发现与用药有关的异常改变。说明该药毒副作用较低， 临床应用比较安全。,小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症 期临床试验总结,结论 上述试验结果说明，小儿豉翘清热颗粒对小儿风热感冒挟滞证具有较好疗效，证实了疏风解表、清热导滞的治疗功效，且毒副作用较低，临床应用比较安全。,小儿豉翘清热颗粒疗效分析 总疗效比较,统计学处理表明，试验组疗效优对于照组2.305，0.05,小儿豉翘清热颗粒疗效分析 中医症候疗效比较,统计学处理表明，试验组疗效优对于照组2.286，0.05,小儿豉翘清热颗粒疗效分析 恢复食欲不振疗效比较,统计分析两组存在显著差异，试验组优于对照组（6.497，0.01）,动物试验报告,药理作用 1、对小鼠巴豆油性耳肿和大鼠角叉菜胶足肿有抑制作用； 2、对酵母引起的大鼠发热和消毒牛奶所引起的家兔非感染性发热，也均有降温作用； 3、并能增加便秘小鼠的排便数量； 4、降低醋酸引起的小鼠扭体次数； 5、提高小鼠水浴甩尾的痛闽值。,试验一、抗炎作用,1对鼠耳水肿的影响方法和结果,结果：该药对鼠耳水肿的抑制作用非常显著，在这个模型上其抗炎作用与消炎痛无显著性差异。,方法：本试验使用50只雄性小鼠，随机分成5组，每组10只。每天灌胃给药1次，连续给药3天，对照组给生理盐水。于未次给药后30分钟，向每只小鼠左耳滴巴豆油致炎剂0.05m1)2小时后处死小鼠，剪下左右耳片用直径9mm打孔器打下同部位耳片，称重，以两耳重量之差作为鼠耳水肿程度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。,注：剂量(g生药kg） * P0.05 * P0.01 *P0.001,*,*,*,*,g,试验一、抗炎作用,对大鼠足肿的影响方法和结果,结果：该药对大鼠足肿的抑制作用非常显著，在这个模型上其抗炎作用也不低于消炎痛。,方法：本试验使用50只雄性大鼠，随机分成5组，每组10只。每天灌胃给药1次，连续给药3天。于未次给药后30分钟，在每只大鼠右后足垫部皮下注射1.0角叉菜胶桨0.05ml致炎。分别在致炎前和致炎后1，2，3和4小时，用投影仪(放大6倍)测量每只大鼠右后肢踝关节下0.5cm处直径，用致炎前后的差值作为肿胀度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验 。,注：剂量(g生药kg） * P0.05 * P0.01 *P0.001,g,正常值,1小时,2小时,3小时,4小时,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,致炎后不同时间大鼠足肿胀程度,试验二、解热作用,1对酵母引起大鼠发热的影响方法和结果,结果：该药对细苗性感染的降温作用非常显著，比小儿金丹的降温作用更明显。,方法：本试验使用50只大鼠，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。分别灌胃给药3天，每天1次。于末次给药后立即皮下注射5干酵母粉混悬液1m1100g感染性发热，在末次给药前一天和致热后4，6和8小时分别测肛温1次，以致热前后的肛温差，作为大鼠体温变化的指标。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。,注：剂量(g生药kg） * P0.05 * P0.01 *P0.001,C,4小时,6小时,8小时,*,*,*,*,*,致 热 大鼠 体 温 变 化,。,试验二、解热作用,2 对家兔非感染性发热的影响方法和结果,结果：该药对家兔非感染性发热的降温非常显著，但不如阿斯匹林的降温作用明显。,方法：本试验使用30只家兔，随机分成5组，每组6只，雌雄各半。经胃管灌胃给药，每天1次，连续给药3天。于末次给药后立即皮下注射消毒牛奶5ml只，引起非感染性发热，在给药前和致热后3、4和6小时分别测肛温，以致热前后肛温差，作为家兔体温变化的指标。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。,注：剂量(g生药kg） * P0.05 * P0.01 *P0.001,C,6小时,4小时,3小时,*,*,*,*,*,0.2,*,*,*,*,致 热 家 兔 体 温 变 化,。,试验三、对便秘小鼠通便作用的影响,方法和结果,结果：该药确有通便作用，能显著增加便秘小鼠排黑便数量，其作用不亚于小儿清热导滞冲剂。,方法：本试验使用50只小鼠，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。将药稀释成不同浓度灌胃给药，给药体积相同(1ml只)。对照组给生理盐水。每天给药1次，连续给药3天，在此3天中每组小鼠只给块料，不给饮水，以造成便秘模型。在第3次给药后30分钟灌胃服碳素墨水，观察药后6小时内每组排黑便动物数和排黑便数。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。,注：剂量(g生药kg） * P0.05 * P0.01 *P0.001,g,*,*,*,排便动物（只）,排黑便数,*,试验四、镇痛作用,方法和结果,结果：该药的镇痛作用非常显著，比消炎痛的作用还明显。,方法：本试验使用50只小鼠，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。每天灌胃给药1次，连续给药3天。于末次给药后30分钟，腹腔注射0.6醋酸溶液0.2ml只。10分钟后用计数器记录第二个10分钟内小鼠扭体次数。计算出每组动物的平均扭体数，与对照纽比较，进行统计学测验。,注：剂量(g生药kg） * P0.05 * P0.01 *P0.001,*,*,*,扭体次数,*,0.005,试验五、抑菌作用 方法和结果,方法： 在琼脂培养基中加入药液，混匀使成不同浓度，高压灭菌后倾注平板。取1824小时金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌培养物，用生理盐水配制成浓度1亿m1苗液，和取4-6小时肺炎双球菌，乙型溶血性链球菌的10血清肉汤培养物，备用。 取0.1ml苗液，接种于含药及不含药的琼脂培养板上，阳性对照药(青霉素)用肉汤培养液稀释，加入0.1ml苗液混匀。放入37温箱中培养1824小时，取出观察结果(见表7)。可见该药抑苗作用明显，其中对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.5，对肺炎双球菌的MIC为1.0，对大肠杆菌为2.5和对乙型溶血性链球菌的MIC为3.0。,药物浓度（%）,小儿豉翘清热颗粒的抑菌作用,试验六、抗病毒作用,方法和结果,结果：小儿豉翘清热颗粒在0.967浓度下，对小儿麻痹病毒和流感病毒(PooilroII型)有抑制作用，但对腺病毒(APC 7型)无抑制作用。,方法：采用细胞病变抑制法进行小儿豉翘清热颗粒对小儿麻痹病毒、腺病毒和流感病毒的抗病毒试验，采用细胞培养液稀释药物，在不同稀释的细胞培养液中感染10TCID50的病毒，在36培养34天，观察细胞病理变化 。,药物浓度（%）,试验结论 小儿豉翘清热颗粒与功能主治有关的主要药效学试验试验,小儿豉翘清热颗粒口服给药，在50g生药kg，25g生药/kg和12.5g生药/kg的剂量下，对巴豆油所引起的小鼠耳肿和角叉菜胶所致的大鼠足肿均有非常显著的抑制作用，在这两个模型上的抗炎作用与阳性对照药消炎痛无显著性差异。 在上述给药条件下，小儿豉翘清热颗粒对酵母引起的大鼠发热和牛奶所造成的家兔非感染性发热也具有非常显著的解热作用，其中对细菌性感染的降温作用比小儿金丹的作用更明显，但对非感染性发热的解热作用却不如阿期匹林的作用明显。 体外试验结果表明，小儿豉翘清热颗粒有明显的抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的最小抑苗浓度(Mic)为0.5，对肺炎双球菌的MiC为1.0。在最大无毒浓度下对小儿麻痹病毒和流感病毒(Poilrom型)有抑制作用。 此外，口服给药还有导滞和镇痛作用。上述结果为该药用于治疗小儿感冒退热提供了依据。,毒理研究资料,毒理研究资料,1动物急性毒性试验 小鼠1次灌胃给药，剂量为130g生药/kg，观察7天，未见明显的毒副反应，生长发育正常，该药对小鼠的最大耐受量为130g生药/kg。 2动物长期毒性试验 给大鼠灌胃给药，剂量为100g生药/kg和50g生药/kg，连续给药4周。观察一般药物反应、检测血液学、血液土化和病理组织学指标，结果发现高剂量组大鼠出现稀便，体重增长缓慢、血红蛋白降低和红细胞减少，以及肝、脾、肾系数增加之外，血清部分生化指标(如白蛋白、肝酐和尿素氨)虽有变化，但均在正常范围内波动，主要脏器均未见病理变化，停药后上述变化即可恢复正常。低剂量组大鼠除出现轻微稀便之外，其余各项指标与对照组一样，均正常，结果表明50g生药/kg长期给药，对大鼠是安全剂量。,如何正确使用治疗儿童感冒的中成药,1、上感（风寒、风热、暑热） 风寒（上感初发、类似病毒性感冒）： 症状：发热、恶寒（怕冷）、喷嚏、清鼻涕、咽不红、轻咳。 应用：荆防败毒散、伤风感冒颗粒、正柴胡饮颗粒；伴咳嗽者：通宣理肺丸；伴胃肠症状，小儿豉翘清热颗粒。 不用：羚羊感冒片、银翘解毒片、抗菌素。,风热（类似病毒合并细菌感染）,症状：发热较高、喷嚏、黄鼻涕、咽红、咳嗽、黄痰。 应用：银翘解毒片、双黄连口服液；发热重者：双清合剂；咳嗽者：桑菊感冒片、小儿肺热咳喘口服液；伴胃肠