温度验证仪维护规程.doc

文件编号页 码第30页 共30页药 业 有 限 公 司文件名称 多路温度验证系统操作规程文件编号编 制 人审 核 人QA审 核编制日期审核日期审核日期批 准 人批准日期实施日期编制部门工程部页 码第1页 共29页分发部门质量管理部、工程部一、目的规范ValteSoft 多路温度验证系统使用,确保检测数据的误差值在合理范围内。二、范围专门针对满足FDA新的数据保护条款(21 CFR Part 11)，满足国际上和欧洲cGMP对制药、生物技术和医疗设备生产的要求(EN285, EN554)而设计，可进行冷冻干燥系统搁板均匀性、热分布性能验证、热穿透性能验证、蒸汽灭菌验证、干热灭菌验证、去热源的灭菌验证。三、内容1、进入ValteSoft 5.0系统启动电脑进入Windows 操作系统，单击“ValteSoft 多路温度验证系统”图标（图1所示），ValteSoft系统自动加载。在系统登入前将自动判断通讯等状态，若通讯正常系统将进入系统主界面，若通讯存在故障，系统会提示“串口已打开或串口不存在！“的信息，单击”确定“按钮可进入主界面，但因为PC和验证仪本体没有进行通讯所以用户不能进行有效的操作。用户需要检查通讯等是否存在问题，故障排除后可再次操作加载ValteSoft系统。注意：在开启 ValteSoft软件前请保证温度验证仪本体通电不低于于30秒钟，并且验证仪本体和PC之间已建立硬件的通讯连接。进入系统后会自动检测连接的采集温度的热电偶的连接状态，若有未连接（包括断线）系统会提示下图信息，单击“是”按钮则除校准界面及验证界面进入时提示信息外，其他状况将不再提示此信息，若用户选择单击“否”或“取消”按钮，系统将不间断弹出提示框提醒用户。2登入/登出ValteSoft 5.0系统ValteSoft 5.0系统是多用户的系统。对于用户操作的过程是需要进行限制和记录的，所以没有进行系统登记的用户和没有登陆的用户将无法进行操作，反之登陆的合法用户可进行有效的操作。Administrator用户可配置用户和普通用户的所有权限Operator用户可校准温度、验证温度、打印数据等功能设备在出厂时配置有Administrator和Operator两个用户，密码都是“1“。Administrator级别用户可进行用户的配置管理，所有的用户在运行过程中都可改变自己的密码。21 登陆ValteSoft 5.0系统选择菜单“系统设置-登陆系统”，将弹出“登入系统电子签名确认对话框”选择用户和输入相应的用户密码可登陆系统，用户可进行温度校准、温度验证等操作。22 修改密码因为操作说明书公布有用户初始密码，所以用户在第一次登陆系统后尽快修改密码，使用户对ValteSoft软件系统的操作处于安全范围内。修改密码操作步骤：选择菜单“系统设置-配置密码”，弹出配置密码对话框在“当前密码”框内输入当前用户所拥有的密码在“新密码”框内输入预改变的密码在“确认新密码”框内再次输入和“新密码”框内相同的密码单击“确定”按钮，若修改生效，系统提示信息。23 登出ValteSoft 5.0系统选择菜单“系统设置-登出系统”，将弹出“登出系统电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码可登出系统，此时系统等待新的用户登陆，未授权用户无法进行操作。注意：用户登入系统后，操作时用户名称将不能改变，系统会以当前用户记录操作信息，用户的改变只有通过当前用户登出ValteSoft系统，新用户登陆ValteSoft的方式来实现。3 用户管理程序包括用户配置管理和密码管理功能，用户配置管理功能系统中只有Administrator级别用户拥有的权限，Administrator用户可通过输入ID/Password登入用户管理。密码具有周期管理，运行时间超出系统登记生命周期（用户最长存留期），用户ID将失效，需要Administrator用户对失效的用户进行激活。激活的方式为Administrator重新配置用户的存留时间。系统配置有“新建”、 “修改”、“删除”、“保存”4种功能操作对用户进行配置管理，所有的操作设置必须操作“保存”按钮后用户配置数据库才能改变生效。31 进入用户管理界面Administrator级别用户登陆ValteSoft系统。选择菜单“系统设置-用户管理”，将弹出“打开用户管理窗口电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码可进入用户管理窗口。32 新建用户单击用户管理界面“新建”按钮弹出“用户配置”对话框。配置用户界面包括如下参数：用户名、描述、用户组、密码输入、密码确认、用户注销时间必须输入除描述以外的所有参数，并确认密码两次输入相同和用户名没有重名则新的用户可配置建立。33 修改用户在列表框选择预修改的用户，单击用户管理界面“修改”按钮弹出“用户配置”对话框。配置用户界面包括如下可修改参数参数：描述、用户组、用户注销时间。用户修改后单击“确定”按钮退出。34 删除用户在列表框选择预删除的用户，单击用户管理界面“删除”按钮弹出确认提示框，用户单击“是”选择用户将从ValteSoft系统中被删除，单击“否”将放弃删除操作。35 设置保存新建、修改、删除操作必须在经过“保存” 操作后用户管理数据库才被修改生效。所以在每次进行上述操作后一定要单击用户管理界面“保存”按钮。当用户应操作权限时间超出而被系统注销后可向Administrator用户申请修改用户注销时间而延长操作权限。4 参数设置为满足不同客户需求，需要在使用ValteSoft软件系统前对一些参数进行设置。这些设置项包括下表所示序号参数设置项目1用户名称2数据采集频率3采集通道组项的建立和删除4验证组项的验证布局设置5均匀性验证报表统计项目选择6湿热灭菌报表统计项目选择7干热灭菌报表统计项目选择8通讯参数设置41 进入参数设置界面选择菜单“系统设置-系统设置”，将弹出“打开系统设置窗口电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码可进入系统设置窗口。42 参数设置界面说明“用户名称”参数设置用户可在“用户名称”设置框内输入自己公司的名称，在数据输出时报表可显示用户名称。“数据采集频率”参数设置ValteSoft系统有1s-30min，用户可通过下拉框选择合适的采集频率。采集通道组项的建立和删除对于不同设备的验证，不同的用户需要采集的通道数据也可能是不一样的，在ValteSoft Ver5.0版本中系统可任意选择通道号建立验证组，建立的验证组最大可采集60通道的温度数据。方法是勾选要建立新验证组项的通道成员，然后单击“另存为”按钮，可建立。新建立的验证组项若发现是不合适的用户可以进行删除的操作，方法是：在需要你删除的通道前面的钩去掉，然后在进行保存就可以了。验证组项的验证布局设置ValteSoft系统可在文件内对验证时的实际布局进行图像化，在验证结束后打印输出数据时可在验证报告中反映布局状态。我们可以在验证时实际的布局后，（采集通道组项编辑窗口）中先选择对应的验证方式，然后单击“验证布局设置”进入验证布局编辑窗口。在左边的列表框内显示有选择验证组项的通道号，在右边显示有4*4的布局框，我们可以分别选择列表框内的通道号及选择左边布局框内对应的位置坐标，然后单击“设置”按钮，则对应的通道号会显示在选择的坐标框内同时在列表框内将自动移除，以此方法进行设置直至全部通道分配完成。若在配置后发现通道号位置设置错误，则在布局框内选中错误的布局位置坐标上的通道号然后单击“删除”按钮，则通道号将从布局框内去除，在列表框内将增加显示，然后通过“设置”按钮可重新设置。通讯参数设置为保证正确的联机运行需要设置通讯参数。序号参数设置项目说明1通讯端口需要用户正确选择配置的的端口2通讯速率温度验证仪默认参数为“38400”干阱校验炉默认参数“9600:”3通讯格式默认参数为“N，8，1”参数保存在参数设置后，用户一定要单击参数设置这个界面左下角的保存按钮。5、 温度校准对于系统中的验证组项内的T型分度热电偶原始的温度显示差别是比较大的，所以在验证温度之前需要对各根热电偶进行校准，补偿温度数据使校准后的验证组项内的热电偶的总精度达到验证温度精度的1/3的要求（如湿热灭菌的精度要求为+/-1，则校准精度要达到2*1/3=0.666.，ValteSoft验证仪经过热浴或干阱系统校准后系统总精度可达到0.5 。5、1 进入温度校准界面选择菜单“温度校准”，将弹出“打开温度校准窗口电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码可进入温度校准界面。在进入系统前用户需要对校准的自动程序进行一些必要的参数设置。参数项说明校准批号校准记录的数据批号低测试点为保证在验证过程中有比较小的测量误差，校准的温度范围要尽量的小，建议湿热灭菌校准点为110、121、130 干热灭菌校准点为305、320、335验证点高测试点温度稳定时间当系统温度上升或下降到温度点后需要保证维持一个比较长的时间以保证黑体干阱达到稳定度，默认3分钟。校准时间是校准测试热电偶经补偿后的系统总精度，若在此时间内系统总精度可达到设定精度则此温度点校准合格，默认3分钟。校准精度测试系统总精度是否达到设定要求的重要参数，默认0.5。布局文件所设置的通道数量的文件。参数设置完成后单击“确定“按钮进入校准界面。界面说明数据趋势显示区域各通道数据以趋势图的方式实时显示，便于校准时查看。校准结果在各个校准点结束以后可在校准结果里边查询结果，如果各个通道数据是黑色说明校准成功，如果有个别通道校准数据时红色说明校准失败。校准数据各个时间干阱校验炉的温度，校准点温度和各个探头的温度。 统计数据显示 数据这里显示的是各个探头的温度 点击“启动校准”会弹出密码认证的对话框，然后进去，系统将开始进行校准工作，校准开始和正在校准的温度点，没有开始校准的温度点系统显示是以颜色来进行。在进行自动校准后校准结果内“最大温度值-最小温度值”的数据在3分钟内小于0.5 ,则说明校准合格，反之表明不合格，用户需要按上述规程进行重新校准。在炉子使用时标准探头必须连接效验炉,在省降温的时候标准探头必须放在效验炉里,在效验炉使用完毕以后必须把设定温度(黄颜色显示的温度)归零,等到显示温度(红颜色显示的温度)达到常温的时候才可以关闭效验炉,平时避免摔,碰.标准探头也要搞质量的存放, 校准流程1联结好各硬件部分2设定参数3启动校准校准温度（低测试点=110，测试点=121，高测试点=130），温度稳定时间=30分钟，校准时间为3分钟，校准精度=0.5度。单击“启动校准”按钮4校准结束3.1低校准点校准低校准点校准合格3.2高校准点校准 3.3 测试点校准高校准点校准合格测试点校准合格校准失败停止温度校准6、 温度验证把T型分度热电偶通过分线器放入需要验证的箱体进行均匀分布。按中国药典要求，在湿热灭菌时T型分度热电偶采集的温度都高于121，在干热灭菌时T型分度热电偶采集的温度都高于260时进行验证，经过30分钟的数据采集，停止验证工作。用户可通过输出的报表进行判断验证工作是否合格。湿热灭菌空载热分布要求：在验证的30分钟内Max-Min+/-1满载热分布要求：在验证的30分钟内Max-Min+/-1细菌挑战实验最小T型分度热电偶的的FO累计值8干热灭菌空载热分布要求：在验证的30分钟内Max-Min+/-15满载热分布要求：在验证的30分钟内Max-Min+/-15去热原验证最小T型分度热电偶的的FH累计值1000灭菌F 计算灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法，是灭菌药剂生产的主要过程，对于注射剂尤为重要。在药剂中选择灭菌方法，与微生物学上的要求不尽相同，不但要达到灭菌的目的，而且要保证药物的稳定性。人们对认识到对灭菌方法的可靠性进行验证是很必要的。F0（或FH）值可作用验证灭菌可靠性的参数。 Tb 是基温（1400C），标准的蒸汽杀菌是121.1C；标准干热杀菌是Tb=170C 。z 值(199C)，是微生物在不同温度下对热量的抵制程度。标准的蒸汽杀菌z=10.0C；标准干热杀菌z=54.0C。D，在给定温度下，减少(杀菌)微生物90所需要的时间，单位是分钟(min)。t1t2 积分时间段T 实际测量的温度t 计算间隔6、1 进入温度验证界面选择菜单“温度验证”，将弹出“打开温度验证窗口电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码可进入参数选择对话框界面。弹出参数选择对话在弹出的对话框输入验证时的参数，参数设置说明如下表操作者登入的用户验证批号验证记录的数据批号设备编号被验证设备的编号注释说明性的描述校准文件验证过程中温度需要休整的数据的记录文件，文件是在校准程序中生成布局文件所需要的通道数量验证温度所需要验证的温度点验证类型可选择均匀性验证、湿热灭菌、干热灭菌。输入参数后单击显示验证方式的按钮进入温度验证窗口。6、2 温度验证操作验证启动进入验证界面后单击“开始记录数据”按钮，将弹出“数据记录采集电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码，验证将启动同时记录温度数据。热致死率的计算和记录（F0/FH）观察统计数据框，按中国药典要求，在湿热灭菌时组项内的T型分度热电偶采集的温度都高于121，在干热灭菌时组项内的T型分度热电偶采集的温度都高于260时单击“数据记录采集”按钮，将弹出“热致死率计算电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码注：在运行过程中组项内的最大值将会以蓝色进行显示，最小值将以红色进行显示。说明验证组项内T型分度热电偶的温度注释温度验证组项内T型分度热电偶修正后的数据热致死率数据记录后可显示（实时的F0值/FH值）总热致死率数据记录后可显示（F0值累计值/FH累计值）最大温度值验证组项内T型分度热电偶最大温度值最大温度值位置验证组项内T型分度热电偶最大温度值所处位置最小温度值验证组项内T型分度热电偶最小温度值最小温度值位置验证组项内T型分度热电偶最小温度值所处位置平均温度验证组项内T型分度热电偶平均温度值最大温度值-最小温度值验证组项内T型分度热电偶最大温度值-最小温度值最大温度值-平均温度值验证组项内T型分度热电偶最大温度值-平均温度值平均温度值-最小温度值验证组项内T型分度热电偶平均温度值-最小温度值最大F0/FH值验证组项内T型分度热电偶最大累计F0/FH值最大F0/FH值位置验证组项内T型分度热电偶最大累计F0/FH值所处位置最小F0/FH值验证组项内T型分度热电偶最小累计F0/FH值最小F0/FH值位置验证组项内T型分度热电偶最小累计F0/FH值所处位置平均F0/FH值验证组项内T型分度热电偶平均累计F0/FH值最大F0/FH值-最小F0/FH值验证组项内T型分度热电偶最大累计F0/FH值-最小累计F0/FH值最大F0/FH值-平均F0/FH值验证组项内T型分度热电偶最大累计F0/FH值-平均累计F0/FH值平均F0/FH值-最小F0/FH值验证组项内T型分度热电偶平均累计F0/FH值-最小累计F0/FH值界面说明运行显示记录的数据以数字方式实时显示报表记录的数据以报表方式实时显示曲线记录的数据以趋势图方式实时显示热致死率计算停止当F0/FH值达到国家GMP要求后可单击“热致死率计算结束”按钮，将弹出“热致死率计算结束”， 输入相应的登陆用户密码停止热致死率计算及记录。验证停止验证时间到，可单击“数据记录停止”按钮，将弹出“数据记录停止电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码、停止温度验。、退出验证界面单击“退出”按钮，即可退出温度验证界面。7、 历史数据查询记录的历史数据在需要时可通过打印输出保存。ValteSoft可输出的历史数据包括温度校准数据、温度验证数据和操作信息数据。7、1 温度校准数据查询单击菜单“数据查询-校准数据查询”按钮，将弹出“温度校准数据打开电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码，打开“温度校准文件列表框”。用户可选择需要打开的校准文件及已连线的输出打印机，单击“打开”按钮，选中的校准文件会由外部打印机直接输出打印。若选择的打印机是虚拟打印机则系统以PDF电子文档的由虚拟打印机Adobe PDF输出7、2 温度验证数据查询单击菜单“数据查询-历史报表查询”按钮，将弹出“温度验证数据打开电子签名确认对话框”， 输入相应的登陆用户密码。单击“验证文件”按钮会弹出温度验证文件列表框，对于高速采集的数据可通过选择合适的显示间隔来调整数据的显示。选择的数据可以显示采集温度数据、热致死率、统计数据和趋势图。单击打印按钮可以通过PDF虚拟打印机将报表保存为PDF格式。验证数据打开后用户可以查看记录的验证组项内通道温度数据。每一个时间段内的温度最大值会以“蓝色底黑色字”显示，温度最小值会以“粉红色底黑色字”显示。验证数据打开后用户可以查看记录的验证组项内通道F0值或FH值数据。每一个时间段内的F0/FH最大值会以“蓝色底黑色字”显示，F0/FH最小值会以“粉红色底黑色字”显示，如果记录有断线的温度数据则对应的F0/FH会以“红色底黑色字”显示。若此时间段没有记录F0/FH，验证数据打开后用户可以查看记录的验证组项内通道统计数据 验证数据打开后用户可以查看记录的验证组项内通道趋势图用户可选择需要打开的文件单击“打印”按钮，选中的验证文件会以PDF电子文档的由虚拟打印机Adobe PDF输出或有外部打印机直接输出打印。7、3 操作信息数据查询单击菜单“数据查询-操作信息”按钮，将进入操作信息窗口。通过“历史数据/实时数据”按钮的切换用户可查看实时的操作和备8、退出ValteSoft 系统单击菜单“系统设置-退出系统”按钮，将弹出提示对话框”，选“是（Y）退出ValteSoft验证系统。FO值对照表TABLE OF LETHALITY RATESfor a reference temperature of 121.11C and z = 10C;obtainable starting from the temperature T comprised between 90C and 130C with intervals of 0.1CTEMP. C+0.0+0.1+0.2+0.3+0.4+0.5+0.6+0.7+0.8+0.9LETHALITY RATE90.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00191.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00192.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00293.002.002.002.002.002.002.002.002.002.00294.002.002.002.002.002.002.002.002.002.00295.002.003.003.003.003.003.003.003.003.00396.003.003.003.003.003.003.004.004.004.00497.004.004.004.004.004.004.004.005.005.00598.005.005.005.005.005.005.006.006.006.00699.006.006.006.007.007.007.007.007.007.008100.008.008.008.008.008.009.009.009.009.010101.010.010.010.010.011.011.011.011.012.012102.012.013.013.013.013.014.014.014.015.015103.015.016.016.017.017.017.018.018.019.019104.019.020.020.021.021.022.022.023.023.024105.024.025.026.026.027.027.028.029.029.030106.031.032.032.033.034.035.035.036.037.038107.039.040.041.042.043.044.045.046.047.048108.049.050.051.052.054.055.056.057.059.060109.062.063.064.066.067.069.071.072.074.076110.077.079.081.083.085.087.089.091.093.095111.097.100.102.104.107.109.112.115.117.120112.123.126.128.131.135.138.141.144.148.151113.154.158.162.166.169.173.177.182.186.190114.194.199.204.208.213.218.223.299.234.239115.245.251.256.262.268.275.281.288.294.301116.308.315.323.330.338.346.354.362.371.379117.388.397.406.416.426.435.446.456.467.477118.489.500.512.523.536.548.561.574.587.601119.615.629.644.659.674.690.706.723.739.757120.774.792.811.830.849.869.889.910.931.953121.975.9971.0211.0441.0691.0931.1191.1451.1721.1991