课件：李淑翠《药理学》药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs 孙红柳 药学院药理教研室,第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones,是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 甲状腺激素包括: T3：三碘甲状腺原氨酸 (T3) ， 每日释放量1530ug T4 ：四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素(T4)， 每日释放量7090ug,【合成、贮存、释放】,1、聚碘 血中I- 甲状腺细胞（I-） 2、碘活化、酪氨酸碘化 I- 活性碘（I+） + MIT、DIT 甲状腺球蛋白上的酪氨酸,碘泵,过氧化酶,【合成、贮存、释放】,3、碘化酪氨酸缩合（偶联）: MIT + DIT T3 甲状腺腺泡 DIT + DIT T4 4、水解与释放: 带有的 T3 、 T4 的TG T3 、T4入血 T4在外周组织脱碘酶作用下，可转化为T3。,过氧化酶,过氧化酶,蛋白水解酶,【分泌调节】,下丘脑 垂体前叶 甲状腺:T3,T4,TRH,TSH,(),(),【体内过程】,吸收：可口服，生物利用度T3T4 分布：蛋白结合率T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3生物活性为T45倍 T4、T3易通过胎盘和进入乳汁。 代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出,【药理作用】,1. 维持生长发育：促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育 甲状腺激素: 儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿 2. 促进代谢、产热、BMR 甲亢：T3、 T4怕热、多汗、消瘦、善饥 甲减：T3、 T4怕冷、皮干、粘液性水肿 3. 提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能 机制: 与肾上腺素受体上调有关 甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳、BP,呆小病 粘液性水肿,甲状腺功能亢进面容,【临床应用】,1. 防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。 2. 治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。 4. T3 抑制试验：鉴别诊断。服用T3 后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降50%为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降50%为甲亢。,地方性甲状腺肿,【不良反应】,过量可引起甲亢样症状。 中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别是老年人和心脏病患者)。受体阻断药对抗 禁用于：高血压、冠心病和快速型心律失常。,第二节 抗甲状腺药 (antithyroid drug),硫脲类（thioureas） 碘及碘化物（iodine & iodide） 放射性碘（radioiodine） -肾上腺素受体阻断剂 （- adrenoceptor blockers）,一、硫脲类（thioureas）,硫氧嘧啶类（thiouracils） 甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil, MTU） 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil, PTU） 咪唑类（imidazoles） 甲巯咪唑（thiamazole, 他巴唑） 卡比马唑（carbimazole, 甲亢平）,【体内过程】,硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。 分布广泛，甲状腺中浓集较多。 主要在肝脏代谢，卡比马唑需在体内转化成甲巯咪唑后才能起作用。 可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故孕妇、哺乳期禁用。,【药理作用】,1. 抑制甲状腺激素合成 机制：抑制过氧化物酶， 阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。 特点： 缓慢、持久(对已合成的T3,T4 无对抗) 久用甲状腺组织增生、充血腺体 增大、脆、软（因T3,T4反馈性TSH),【药理作用】,2. 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3 T3活性比T4大5倍，丙硫氧嘧啶作用快、强，重症甲亢/甲亢危象首选。 3. 免疫抑制作用： 轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环血中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunolobulin, TSI) ，故有一定对因治疗作用。,【临床应用】,1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I治疗者。 开始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，疗程1-2年。 2.甲亢的手术前准备：术前2周+大剂量碘剂 3.甲状腺危象的辅助治疗: 大剂量碘剂 + 大剂量丙硫氧嘧啶 甲危：甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。,【不良反应与禁忌症】,1. 过敏反应：最常见 2. 消化系反应：肝功能减退，偶见黄疸性肝炎 3. 粒细胞缺乏症：最严重，注意查血， 发生咽痛、发热等反应时应立即停药 4. 甲状腺肿和甲状腺功能减退: 久用后，甲状腺代偿增大、甲减 5. 禁忌: 甲状腺癌、结节性甲状腺肿合并甲亢、孕妇、哺乳期。,二、碘和碘化物,碘化钾（potassium iodide） 碘化钠（Sodium iodide） 复方碘溶液（卢戈液） （compound iodine solution）,【药理作用与临床应用】,1. 小剂量: 合成甲状腺激素 防治单纯性甲状腺肿 碘摄入T3,T4TSH甲状腺增生肿大,【药理作用与临床应用】,2. 大剂量： 抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备 机制: 抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋白水解酶 不敏感 T3、T4释放 抑制过氧化酶 T3、T4合成 抑制TSH分泌，并对抗TSH作用,【药理作用与临床应用】,2. 大剂量: 抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备 特点: 作用快、强、不持久，治疗甲危应合用硫脲类及其他药物，危象消除后停用。 使甲状腺体积，脆性，质地变韧， 术前先用硫脲类，术前2周 + 大剂量碘剂,【不良反应】,1. 过敏反应：药热，皮疹，血管神经性水肿等。上呼吸道黏膜水肿，喉头水肿。 2. 一般反应：咽部不适、烧灼感、唾液、唾液腺肿大、口腔金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、结膜炎。 3. 诱发甲状腺功能紊乱：甲亢；新生儿甲状腺肿，故孕妇禁用。,三、放射性碘 131I,【作用】进入甲状腺释放二种射线： -射线：体外测得，检查甲状腺摄碘功能 -射线：射程0.5-2mm，辐射损伤甲状腺实质。 【应用】不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢患者 【注意】易引起甲减，禁用于20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良、甲状腺危象、重症浸润性突眼症,四、受体阻断药,1. 抗甲亢机制： 阻断控制交感兴奋症状 主要机制 适当减少甲状腺激素分泌 抑制5-脱碘酶，阻止T4脱碘转变为T3 2. 用于甲亢、甲亢术前准备、甲亢危象。,思考题,甲状腺激素的用途。 硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。 大剂量碘抗甲状腺的机制和应用。 131I和受体阻断药的作用和应用。 甲亢的内科治疗、甲亢手术前准备、甲状腺危象主要应用哪些药物治疗？为什么？,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方