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开思亭,开思亭是第二代抗组胺药物， 由西班牙艾美罗医用药物有限公 司发现并开发。 在国内，艾美罗公司与卫材 (苏州)制药有限公司合作推广。,开思亭,艾美罗公司在西班牙,总部： Barcelona 研发部： Barcelona Sant Feliu de Llobregat,精细化工部： Sant Andreu de la Barca,Sant Celoni 工厂： Sant Andreu de la Barca Sant Just Desvem Manlleu,0,Source: TAM 2000,1,2,3,4,5,6,7,ALMIRALL-PRODESFARMA 5.7%,NOVARTIS 5.0%,GLAXO-SB 6.9%,PFIZER-PARKEDAVIS 5.1%,ESTEVE GROUP 4.1%,MERCK & Co. 4.8%,ASTRAZENECA 3.9%,艾美罗公司在西班牙,市场份额,开思亭1990年在西班牙上市 目前已在80多个国家注册和使用,开思亭,开思亭在中国,开思亭在中国,开思亭注册临床 1998年8月-1999年2月 2000年5月获得进口注册许可证 开思亭上市前临床 2001年9月-11月,开思亭,化学名：依巴斯汀 结构： 二苯基甲氧基-1-3-(对-叔丁基苯甲酰基)丙基 结构式：,依巴斯汀,开思亭,药物分类：第二代抗组胺药 适应症： 过敏性鼻炎(季节性和常年性)，伴有或 不伴有过敏性结膜炎 特发性慢性荨麻疹,药代动力学,吸收率：85% 快速转化为卡瑞斯汀(经过肝脏的首过代谢 作用) 服药后46小时卡瑞斯汀达到Cmax 半衰期：1519小时 4天后达到稳定状态,卡瑞斯汀,依巴斯汀,结构式,*,*,*,总的症状积分从基线水平的下降%,0 -10 -20 -30 -40 -50,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 20 24,*p0.05; *p0.01 vs. 安慰剂,开思亭 20 mg,安慰剂,Dockhorn 2000,EBA 133 A,作用起始,开思亭每天一粒，提供24小时症状的缓解,开思亭 10 mg 安慰剂,50 0 -50 -100,风团面积改变 %,时间 (小时),0 2 4 6 8 24,疗 效,开思亭治疗过敏性鼻炎,其它剂量,10 mg,20 mg,安慰剂,对照,2017,开思亭有效治疗常年性过敏性鼻炎,临床试验： 30项用于季节性过敏性鼻炎 25项用于成人 5项用于儿童 12项用于常年性过敏性鼻炎 总例数：8287例,与安慰剂对照-常年性过敏性鼻炎,0 -10 -20 -30 -40 -50,开思亭 10 mg od 开思亭 20 mg od 安慰剂,*p0.05; *p0.01 对照安慰剂,经过12周治疗，积分从基线下降 (%),鼻指数,*,*,常年性指数,开思亭 10 mg od 开思亭 20 mg od 氯雷他定 10mg od,0 -10 -20 -30 -40 -50 -60,*p0.05; *p0.01; *p0.001 对照氯雷他定,经过4周治疗，积分从基线下降 (%),鼻指数,鼻塞,鼻溢,*,*,*,*,*,*,Davies, 1998,与氯雷他定对照-常年性过敏性鼻炎,开思亭对照氯雷他定,开思亭 20 mg 氯雷他定 10 mg 安慰剂,100 80 60 40 20 0,*p0.05 对照安慰剂,患者 (%),疗效显著,不良反应报告,良好耐受,*,*,2周治疗,疗效：开思亭对照氯雷他定,p= 0.035,0,1,1,10,FAVOURS EBASTINE,FAVOURS LORATADINE,Vervloet,Bernstein,Ratner,Luria,Davies,OVERALL,Log scale,Gispert 1999,1,22,1,74,2,78,1,7,1,52,0,74,0,57,0,55,0,7,0,39,不良事件,嗜睡,头痛,口干,SI due to AE,0,1,1,10,Log scale,EBASTINE WORSE,LORATADINE WORSE,Gispert 1999,安全性分析：开思亭对照氯雷他定,结 论,开思亭10mg每天一粒，有效缓解过敏性 鼻炎的症状 开思亭10mg比氯雷他定更有效 开思亭10mg和氯雷他定10mg都能被 良好耐受,与西替利嗪比较,60 50 40 30 20 10 0,开思亭 20 mg 西替利嗪 10 mg 氯雷他定 10 mg,单剂量 开思亭 vs. 西替利嗪: p0.05 开思亭 vs. 氯雷他定: p0.05,风团减小 %,结 论,开思亭20mg比西替利嗪10mg更有效 治疗严重的过敏性鼻炎患者,开思亭有效治疗慢性荨麻疹,60 50 40 30 20 10 0,患者百分比,7 days,风团消失,14 days,7 days,14 days,瘙痒症状消失,开思亭 10 mg 安慰剂,* p0.001 对照安慰剂,*,*,*,*,疗效比较-开思亭治疗慢性荨麻疹,抑制风团 抑制潮红反应,100 80 60 40 20 0,抑 制 (%),开思亭10 mg,氯雷他定10 mg,西替利嗪 10 mg,安 全 性,镇静作用：通过对实际驾驶试验的测量 经过5天的治疗 主要变量：SDLP: 侧位标准差,17,18,19,20,安慰剂,开思亭 10mg,开思亭 20mg,开思亭 30mg,曲普利啶 10mg,*,p 0.05 对照安慰剂,SDLP (cm),Brookhuis, 1993,对精神运动性表现的作用(稳定状态下),开思亭心脏安全性研究 136,QTc 间期的改变 毫秒,安慰剂,开思亭 60 mg,开思亭 100 mg,特非那丁 180 mg,Malik 2001,开思亭的心脏安全性,不良事件 腹痛 衰弱 流感症状 头痛 QT 延长 恶心 口干 失眠 嗜睡 哮喘 鼻衄 咽炎 鼻炎 鼻窦炎 视物模糊,依巴斯汀 10 mg (n=1081) 1.7 1.9 1.5 12.5 1.1 1.9 5.5 1.9 3.4 1.7 1.4 4.1 3.0 1.3 0.1,依巴斯汀 20 mg (n=1690) 0.7 1.5 0.8 8.6 1.0 1.4 2.6 0.5 3.7 0.8 1.5 3.1 2.8 1.1 0.0,安慰剂 (n=1557) 1.6 1.7 0.9 12.9 0.7 1.9 2.6 1.9 2.8 0.8 1.2 3.9 4.0 1.3 0.3,(pooled placebo-controlled studies EBA 021, EBA 022, EBA 028, EBA 102, EBA 109, EBA 110, EBA 124, EBA 132, EBA 601, CR 2714, CR 2747, CM 014, CM 030, CM 031),不良事件的研究,安全性总结,开思亭的安全性已经被证实 超过14000人参加了开思亭的临床研究 特殊领域的安全研究：中枢神经系统， 心血管系统，抗胆碱能作用 自1990年上市以来，已有十多年的使用 自上市以来开思亭的销售已达到6亿粒,线性药代动力学特征,EBA 143: 开放，随机，交叉研究,300 250 200 150 100 50 0,0 20 40 60 80 时间 (小时),依巴斯汀 10 mg 依巴斯汀 20 mg 依巴斯汀 40 mg,卡瑞斯汀的血药浓度与服药剂量呈线性关系 (ng/mL),n=30 健康自愿者,开思亭-药物间相互作用,不与以下药物相互作用 茶碱 华发令 西米替丁 安定 酒精,当开思亭与食物一同给予，卡瑞斯汀Cmax的 比空腹情况下有增加的趋势，但无临床相关性 Tmax和T1/2没有改变 食物对于开思亭没有影响,食物的影响,开思亭可以饭前或饭后服用,IL-3, IL-13, IL-5 GM-CSF IL-6, IL-8 TNF- THF IOF,INFLAMMATION,Proteases PAF LTC4,B,EOTAXIN,- Growth factors - TGF- - Endotelines,Chemokines (RANTES) Adhesion molec. (ICAM-1, Selectines),急性过敏性鼻炎 支气管痉挛,慢性过敏性炎症,气道重塑,抗组胺作用,抗过敏作用,抗炎作用,作 用,ECP MBP MCP MRP LTC4,抗组胺作用,Gispert 1999,皮下组胺激发对照试验 随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究， 对比开思亭、西替利嗪、氯雷他定 组胺激发：于前臂皮下注入5g组胺， 15分钟后测量风团和潮红的面积 结果：服药后24小时风团面积减少的% 对照不同研究间的数值,E vs. C: p0.05 E vs. L: p0.05 C vs. L: p0.05,风团表面积减少%,70 60 50 40 30 20 10 0,开思亭 20 mg 西替利嗪 10 mg 氯雷他定 10 mg,56.4,39.3,19.7,Gispert 2000,抗组胺活性,抗炎作用,开思亭有各种抗炎作用 LTC4-诱发豚鼠回肠的收缩 开思亭 氯雷他定 = 西替利嗪 = 对照组 PAF-诱发人类支气管收缩 开思亭 = 氯雷他定 西替利嗪 = 对照组 对炎性介质的作用 开思亭抑制鼻息肉细胞中PGD2，LTC4， LTD4，TNFa，IL-4，GM-CSF的释放,Roberts DJ. A preclinical overview of ebastine. Studies on the pharmacological properties of a novel histamine H1 receptor antagonist. Drug 1996;52(suppl. 11): 8-14. Campbell A, Michel F-B, Bremard-Oury C, Crampette L, Bousquet J. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996; 52(suppl. 11): 15-19.,开思亭抑制鼻粘膜中GM-CSF的释放,在过敏患者，抗原刺 激后，开思亭对于鼻 粘膜中GM-CSF的释 放具有抑制作用。,Campbell et al.1996,开思亭 (mg),GM-CSF 在鼻腔分泌物中的浓度 (pg/ml),12 10 8 6 4 2 0,10,20,0,*,抗炎作用,Campbell A, Michel F-B, Bremard-Oury C, Crampette L, Bousquet J. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996; 52(suppl. 11): 15-19.,总 结,开思亭,第二代抗组胺药物 快速吸收 半衰期长(1519小时) 提供24小时症状的持续缓解 临床疗效不受食物的影响 无药物间相互作用(除酮康唑和红霉素外) 与H1受体的亲和力高,开思亭-疗效,在标准剂量下，提供良好的风险/利益比 满意的药代动力学 有效缓解鼻部和非鼻部症状,开思亭是治疗过敏性鼻炎的首选用药,开思亭-疗效,开思亭10mg治疗过敏性鼻炎比氯雷他定 更有效，而且有相似的安全性 开思亭20mg比西替利嗪更有效治疗严重 的过敏性鼻炎患者，而不良反应不随剂量 而增加,无镇静作用 无抗胆碱能作用 对心脏的安全性与安慰剂相似 在推荐剂量下，不良反应与安慰剂相似 经过10年、6亿粒的临床应用，显示 开思亭有极好的安全性,安全性,开思亭,过敏症状开始停,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际