参麦注射液治疗冠心病心力衰竭总结报告-20130524.ppt

参麦注射液治疗参麦注射液治疗 冠心病慢性心力衰竭（气阴两虚证）冠心病慢性心力衰竭（气阴两虚证） 上市后再评价临床研究总结上市后再评价临床研究总结 登峰登峰 1、研究背景 2、实验数据 3、讨论结束语 汇报提纲 1 1、研究背景、研究背景 慢性心力衰竭(chronic heart failure，chf)是大 多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。 引起慢性心力衰竭的基础心脏病的构成比，过去以风湿 性心脏病为主，但近年来其所占比例已趋下降而高血压 、冠心病的比例明显上升。 疾病资料疾病资料 chfchf 疾病资料疾病资料 心衰 由于不同原因的初始心肌损伤(如心肌梗死、 心肌病、血流动力负荷过重、炎症等)引起心 肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和/ 或充盈功能低下。 1 1、劳力性呼吸困难、劳力性呼吸困难 2 2、水肿、水肿 3 3、肝脏肿大、肝脏肿大 4 4、液体潴留、液体潴留 药品资料药品资料 参麦注射液是是临床用于参麦注射液是是临床用于治疗冠心病慢性心力衰竭治疗冠心病慢性心力衰竭 常用药物，由常用药物，由红参和麦冬研制而成的微黄色至淡棕色红参和麦冬研制而成的微黄色至淡棕色 的透明液体的透明液体。 参麦注射液参麦注射液组方精炼，方义明确，以益气固脱、养组方精炼，方义明确，以益气固脱、养 阴生津、生脉为主要疗效。阴生津、生脉为主要疗效。 人参、麦冬合用虽两味，然用之得当，效如桴鼓，人参、麦冬合用虽两味，然用之得当，效如桴鼓， 使气复津生，汗止阴存，气充脉复，心气得助，心阳使气复津生，汗止阴存，气充脉复，心气得助，心阳 得煦，诸证可平。剂型为注射液，因其直驱营血，可得煦，诸证可平。剂型为注射液，因其直驱营血，可 为临床急救赢得时间。为临床急救赢得时间。 冼绍祥 男，1962年9月出生，医学博士， 教授，博士生导师。现任广州中医药第一附 属医院副院长，国家教育部重点学科- 中 医内科学学科带头人，精品课程中医内科 学课程负责人。 学术带头人学术带头人 参研单位参研单位 广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学第一附属医院 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 广州市中医医院广州市中医医院 深圳市中医院深圳市中医院 广东省第二中医院等八家单位广东省第二中医院等八家单位 目的目的 进一步明确参麦注射液治疗冠心病慢冠心病慢 性心力衰竭性心力衰竭的临床作用特点与安全性 设计设计 样本量样本量 120120：120120 随机、双盲、多中心、安慰剂随机、双盲、多中心、安慰剂平行 对照上市后再评价临床试验 方案设计方案设计 2 2、实验数据、实验数据 入选标准入选标准 符合冠心病慢性心力衰竭诊断标准符合冠心病慢性心力衰竭诊断标准 中医辨证为气阴两虚证者中医辨证为气阴两虚证者 在门诊接受西药规范化治疗一个月以上，病情在门诊接受西药规范化治疗一个月以上，病情 未稳定者需要住院治疗者未稳定者需要住院治疗者 年龄在年龄在40-8040-80岁之间岁之间 受试者知情，自愿签署知情同意书受试者知情，自愿签署知情同意书 4 4 4 4 5 5 3 3 1 1 2 2 参麦注射液组 对照组 参照2007年发布的慢性心力衰竭诊断治疗指南进行基础治疗， 加载参麦注射液参麦注射液100ml100ml静脉滴注， 滴速2040滴/分钟，1次/日。疗程为7天。 参照2007年发布的慢性心力衰竭诊断治疗指南进行基础治疗， 加载5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液100ml100ml静脉滴注， 滴速2040滴/分钟，1次/日。疗程为7天。 治疗方法治疗方法 观察指标观察指标 血常规，尿常规，大便 常规，血生化，肝、肾 功能，心电图以及不良 事件/反应发生率 安全性指标 主要疗效指标 心功能疗效；心功能疗效； 中医证候疗效；中医证候疗效； 六分钟步行试验。六分钟步行试验。 次要疗效指标 临床症状体征评分（lee评分）； 血浆脑钠肽 (bnp)； 左室射血分数（lvef）。 疗效指标 心功能心功能 iviv级级 iiiiii级级 iiii级级 text in heretext in here 患者患有心脏病，但活动量不受限制，患者患有心脏病，但活动量不受限制， 平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状， 但一般体力活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。但一般体力活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 心脏病患者体力活动明显受限，心脏病患者体力活动明显受限， 小于平时一般活动即引起上述的症状。小于平时一般活动即引起上述的症状。 心脏病患者不能从事任何体力活动。心脏病患者不能从事任何体力活动。 休息状态下出现心衰的症状，体力活动后加重。休息状态下出现心衰的症状，体力活动后加重。 i i级级 美国纽约美国纽约 心脏病学心脏病学 会（会（nyhanyha ）分级标）分级标 准准 心功能心功能 0d0d 试验组试验组(%)(%)对照组对照组(%)(%) 级级1(0.9)1(0.9)0(0.0)0(0.0) 级级54(47.4)54(47.4)56(49.1)56(49.1) 级级50(43.9)50(43.9)43(37.7)43(37.7) 级级9(7.9)9(7.9)15(13.2)15(13.2) 合计合计114114114114 4d4d 试验组试验组(%)(%)对照组对照组(%)(%) 级级9(7.9)9(7.9)2(1.8)2(1.8) 级级64(56.1)64(56.1)71(62.3)71(62.3) 级级38(33.3)38(33.3)31(27.2)31(27.2) 级级3(2.6)3(2.6)10(8.8)10(8.8) 合计合计114114114114 7d7d 试验组试验组(%)(%)对照组对照组(%)(%) 级级26(22.8)26(22.8)10(8.8)10(8.8) 级级69(60.5)69(60.5)73(64.0)73(64.0) 级级18(15.8)18(15.8)21(18.4)21(18.4) 级级1(0.9)1(0.9)10(8.8)10(8.8) 合计合计114114114114 心功能进展对比心功能进展对比 研究结果 23.68%10.53% 39.47% 24.56% 36.84% 64.91% 参 麦 注 射 液 组 对照组 显效率：心功能达到显效率：心功能达到i i级级 或心功能提高或心功能提高2 2级级 有效率：心功能提高有效率：心功能提高1 1 级，但不足级，但不足2 2级者级者 恶化率：心功能恶化恶化率：心功能恶化1 1 级或级或1 1级以上级以上 p0.05 加载参麦注射液后，心功能疗效提高了加载参麦注射液后，心功能疗效提高了 28.0828.08个百分点！个百分点！ 心功能心功能 显效显效 临床控制临床控制 有效有效 无效无效 根据积分法判定根据积分法判定 疗效指数（疗效指数（n n）= = （试验前积分试验后积分）（试验前积分试验后积分）/ /试验前积分试验前积分100100 9090n70n70 3030n n7070 n90n90 n n3030 中医证候中医证候 倦怠、乏力、口干、头晕、面色等项 研究结果 10.52% 8.77% 36.84% 22.81% 参 麦 注 射 液 组 对照组 临床控制率 显效率 有效率 38.59% 14.04% 52.63% 15.79% 无效率 加载参麦注射液后，中医证候疗效提高了15.79%15.79% 参麦注射液组患者倦怠乏力、口干、头晕、面颧暗红倦怠乏力、口干、头晕、面颧暗红 等改善情况显著优于对照组， p0.05 中医证候中医证候 项项 目目步行距离 步行距离 轻度心力衰竭轻度心力衰竭425 425550m550m 中度心力衰竭中度心力衰竭150 150425m425m 重度心力衰竭重度心力衰竭 150m150m 六分钟步行六分钟步行 0d0d 试验组试验组(%)(%)对照组对照组(%)(%) 轻度轻度36(31.6)36(31.6)32(28.1)32(28.1) 中度中度54(47.4)54(47.4)63(55.3)63(55.3) 重度重度24(21.1)24(21.1)19(16.7)19(16.7) 合计合计114114114114 7d7d 试验组试验组(%)(%)对照组对照组(%)(%) 轻度轻度64(59.8)64(59.8)58(51.8)58(51.8) 中度中度38(35.5)38(35.5)47(42.0)47(42.0) 重度重度5(4.7)5(4.7)7(6.3)7(6.3) 合计（缺失）合计（缺失）107 107（7 7）112112（ （2 2） 六分钟步行进展对比六分钟步行进展对比 六分钟步行六分钟步行 7d-0d 试验组(%)对照组(%) 降2级2(1.9)1(0.9) 降1级44(41.1)35(31.3) 不变61(57.0)76(67.9) 合计(缺失)107(7)112(2) 中度和重度的患者中进行一项灵敏性分析：中度和重度的患者中进行一项灵敏性分析： 参麦注射液组的提升率为参麦注射液组的提升率为(63.0%) (63.0%) 高于高于 对照组对照组(45.0%(45.0%） p0.05p0.05 心衰计分心衰计分 肝大 呼吸困难 肺部罗音 有效：治疗后积分减少在50%75% 显效：治疗后积分减少75% 无效：治疗后积分减少不足50% 加重：治疗后积分超过治疗前积分 浮肿 参照参照leelee氏（氏（n.engl.j.med 1982,306:699n.engl.j.med 1982,306:699） 计分系统计分系统 颈静脉 胸片 参麦注射液组患者参麦注射液组患者呼吸呼吸 困难、肝大困难、肝大的改善情况的改善情况 显著优于对照组显著优于对照组 p p0.050.05 心衰计分心衰计分 组别组别显效率显效率总有效率总有效率 试验组试验组41.96%41.96%62.50%62.50% 对照组对照组33.93%33.93%61.61%61.61% p p0.050.05 脑钠肽脑钠肽 lvef 由于用药时间较短，治疗前后 两组血浆脑钠肽均有下降，但 组间没有明显差异；左室射血 分数没有明显的变化。 3 3、讨论结束语、讨论结束语 参麦注射液在冠心病慢性心衰患者中耐受 良好，其安全性与安慰剂对照相当。！ 安全性安全性 参麦注射液组和对照组不良事件的发生率 分别为3.3%和2.5%； 两组均未发生与药物相关的不良反应 参麦注射液治疗冠心病慢性心力衰竭(气