[医药]2000L配料罐1清洁验证方案.doc

湖北御金丹药业有限公司GMP文件 编码：VAL0405147022000L配料罐（1）清洁再验证方案湖北御金丹药业有限公司第 8 页 共8页目 录1 再验证组织及各部门职责2概述3再验证目的4再验证计划及进度5资料文件确认6验证内容6.1清洁规程的建立6.2设备清洁验证中参照物质的选定6.3 关键部位6.4 验证方法6.5 验证的实施7再验证周期2000L配料罐清洁再验证方案起草人日期年月日执行日期2008年01月01日审核人日期年月日颁发部门质量管理部批准人日期年月日分发部门： 质量管理部（）份生产事业部（）份物资管理部（）份采购供应部（）份设备工程部（）份行政管理部（）份销售事业部（）份财务管理部（）份变更记载：修订号 执行日期00 2003年09月04日01 2005年07月01日021 再验证组织及各部门职责1.1 再验证小组：组 长：组 员：质量管理部：设备工程部：1.2 再验证小组职责1.2.1 负责组织再验证方案的编写和审定1.2.2 负责再验证工作的组织、协调和实施，以确保再验证工作的顺利进行。1.2.3 负责再验证数据及有关资料的收集及审核1.2.4 负责再验证结果的审核1.2.5 负责再验证周期的确定1.2.6 负责再验证报告的审批和发放1.3 再验证小组职责分工组长：负责组织再验证方案的编写，并对再验证方案进行审批；负责再验证工作的组织、协调和实施，对再验证结果进行评价。设备工程部：负责再验证方案的编写、2000L配料罐清洁再验证运行及性能确认的验证工作。质量管理部：负责2000L配料罐清洁再验证运行及性能确认的各项检测验证工作,负责再验证合格证书的审批和发放。1.3.1 运行确认：参与部门：设备工程部、生产车间1.3.2 性能确认：参与部门：质量管理部、设备工程部、生产车间1.3.3 检定周期的确定参与部门：质量管理部1.3.4 再验证结果及评价：参与部门：质量管理部、设备工程部、生产车间1.3.5 再验证合格证书的审批和发放：审批和发放部门：质量管理部2概述2000L配料罐用于液体制剂车糖浆剂配料，该机的清洁验证同清热解毒口服液的工艺验证同时进行（每批工艺验证后进行清洁验证）为证实所制订清洁SOP能有效防止交叉污染，对该设备的清洁效果具有良好的稳定性和可靠性，在设备按2000L配料罐清洁SOP清洁后对关键清洁部位进行取样检测，并对各检测结果进行综合评估。3再验证目的证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。4再验证计划及进度由再验证小组提出验证计划，经再验证小组组长审核后实施。本设备的再验证工作 从 年 月 日开始至 年 月 日结束。方案制定日期： 年 月 日 方案实施日期： 年 月 日 5资料文件确认确认的目的是验证该设备的资料文件是否符合现行GMP要求，应包括如下内容：1、 设备订购合同2、 设备使用说明书3、 产品合格证4、 设备标准操作程序5、 设备清洁、保养标准操作程序6、 设备维修标准操作程序6验证内容6.1清洁规程的建立：6.1.1应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行培训。6.1.2应对待验证的清洗程序的有效性进行评估，以减少进行验证失败风险增加和不必要的步骤增加，并可节省资源。6.1.3 执行的清洁程序2000L配料罐清洁SOP6.2 设备清洁验证中参照物质的选定：6.2.1 应根据生产设备所生产的产品性质选定，作为参照物。参照物的选定依据为应是最难清洁的物质或活性最强的物质。如所用了清洁剂或消毒剂，应考虑清洁剂和消毒剂的残留。6.3 关键部位根据本设备的结构特点可确定：内壁（A）、排液口（B）为最难清洁部位。6.4 验证方法6.4.1 取样方法的验证：6.4.1.1应根据设备的清洁方法和结构特点，合理的选择取样方法，取样方法一般包括擦拭取样和淋洗水取样。在设备的清洁验证前，应对取样方法进行验证，以证实方法及所选用的溶剂、取样人员操作、残留物转移到药签或淋水中、样品的溶出过程的适用性。6.4.1.2淋洗水取样：取样的方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。6.4.1.3 擦拭取样：擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。6.4.2擦拭工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。常用的擦拭工具为药签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。药签应耐一般有机溶剂的溶解。棉签容易脱落纤维，故在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测。用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可不同。一般为水、有机溶剂或两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。6.4.2.1选择溶剂的原则： 溶剂不得在设备上遗留有毒物质； 应使擦拭取样有较高的回收率； 不得对随后的检测产生干扰。6.4.2.2药签的选择原则： 能被擦拭溶剂良好地润湿； 有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维； 能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。6.4.3 已清洁合格设备存放有效期确认：通过对已清洁设备进行存放，存放期间不得污染，存放一定时间后，再按擦拭取样/淋洗取样，检测微生物污染的程度，以确定设备的存放有效期。6.4.4清洁验证的批次确定：为了保证验证的重现性，设备清洁验证必须有三次成功的批次实验。如验证的结果不能确保设备清洁未达到标准，则需查找原因，重新修订程序和验证，直至结果合格。6.5 验证的实施6.5.1以每批清热解毒口服液配料阶段结束后，2000L配料罐的清洁作为验证数据收集及评估的单位，连续取三批作试验，清洁方法见2000L配料罐清洁SOP.6.5.2 2000L配料罐生产的产品清热解毒口服液投料处方石膏361.8kg 金银花72.4kg 地黄43.2kg 玄参57.8kg 连翘36.2kg 栀子36.2kg 甜地丁36.2kg 黄芩36.2kg 龙胆36.2kg 板蓝根36.2kg 知母29.2kg 麦冬29.2kg蔗糖200kg 活性炭2.7kg 乙醇 120kg 制 成 540L（5.4万支）6.5.3物理外观检查用白绸布擦试外壁、无异物6.5.4 淋洗检查法6.5.4.1淋洗检查方法：清洁结束后，从排液口取样与对照品进行比量，用适量纯化水冲洗所有罐体，启动循环泵，用洁净的烧杯从管道出水口接盛排出的洗涤液，目检无任何杂质、无色差。取检试品10ml加乙醇30ml加热回流1小时，放冷、滤过、滤液浓缩至5ml，残渣加乙醇0.5ml使之溶解。按黄芩鉴别法进行鉴别。6.5.4.2可接受标准：目测检试品与空白对照品比较检查无任何杂质，无色差；黄芩不得鉴出。6.5.5 擦拭取样：用脱脂棉润湿，用止血钳夹住，在最难清洁的部位如(下图)方向擦拭，面积为25cm2，将擦拭过的脱脂棉放入100ml烧杯中加水50ml，浸泡5分钟。置静，去掉上层水，将剩余10ml水中加入70%乙醇40ml加热回流3小时，放冷、滤过、滤液置100ml量瓶中，