含氟药物的特点.ppt

含氟药物的研究进展 1、含氟化合物的特点 2、喹诺酮类抗菌药物 3、抗肿瘤药物 4、镇痛、解热、抗炎、抗痛风药 5、治疗神经系统疾病的药物 6、治疗精神障碍药 7 、皮肤用药 8、其他药物 0 前 言 -1 在自然界中，没有有机氟化合物的存在； 在自然界中，氟元素只以氟化钙（CaF2、萤石)存在。 1、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡胶、氟硅橡胶； 2、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）； 3、灭火剂：1211、1301、F-227等； 4、致冷剂：F11、F22、F-134a、F-125等； 5、发泡剂：F22、F-134a等； 6、含氟药物：如5-FU系列、沙星系列； 7、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等； 8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列； 9、特种化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6 0 前 言 -2 在自然界中，没有有机氟化合物的存在。 1893年法国化学家杜玛（Dumas）等发表了第一篇关 于有机氟化合物的文章，直到40年后，德国才开始少量 生产含氟染料。 以后几十年，由于军事、原子能、航空等工业对高性 能材料的特殊要求，开发了具有特殊化学惰性与热稳定 性的氟脂肪族化合物与含氟高分子材料，使含氟材料得 到了突飞猛进的发展。 然而，那时对含氟芳香化合物和含氟杂环化合物的研 究并不多，这是因为这段时期氟化试剂种类不多，芳环 、杂环上引入氟原子设备要求高，步骤多，路线长，条 件苛刻，生产与合成成本很高。 本世纪50年代开始，随着科技技术的进步，研究范围 的扩大，一些难点也得到了解决，含氟化学品一些固有 的特殊性质，极大地引起有机化学家们的研究兴趣，纷 纷开展这方面的研究工作。 0 前 言 -3 浙江省是氟化工和制药工业的大省、强省，氟化工和 制药工业均为浙江省的支柱产业，在浙江省的工业总值 中占有很大的比重。含氟药物在医药工业中占有十分重 要的地位，而含氟药物中间体则属于氟精细化工领域， 为氟化工的一个重要分支，二者在我省均具有良好的技 术和经济基础。 目前，已工业生产的含氟药物有：环丙沙星、培氟沙 星、洛美沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟奋乃静、三氟 拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、肤轻松、氟桂嗪 、五氟多利等几十种；即将上市或正在进行临床研究的 含氟药物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替吗沙星、氟罗沙 星、芦氟沙星、斯帕沙星、氟红霉素、氟乙阿霉素、氟 氯青霉素、氟头孢霉素A、氟头孢霉素B、氟美松、氟羟 甲基酮、氟甲孕松、氟氢可的松、理痛灵、苄氟噻嗪、 甲氟喹等几十种。 1 含氟药物的特点 -1 在卤原子中，氟原子是比较特别的： 1、由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，氟原子这种极强的电负 性增加了氟与碳的亲合作用。 2、它们所形成的CF键键能要比CH键键能大得多，且由于氟原子 的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，-有伪H之 说，明显地增加了含氟有机物的稳定性。 3、当氟原子或含氟基团（尤其是CF3基团）等引入有机化合物中，其 电效应和模拟效应（Mimic effect）不仅改变了分子内部电子密度的 分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性。当氟原子取代了这类 化合物中的氢原子，其类脂化合物在生物膜上的溶解性得到增强，促 进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以不少含 氟医药、农药在药物性能上具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力 强的特点。 1 含氟药物的特点 -2 4、但值得注意的是，如果替代H的F原子在生物反应中最终要除 去的话，则可能产生拮抗作用。这是因为，CF键相当稳定，在代 谢过程中不易分解，不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用， 能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死 合成（Lethal Synthesis）。 由于含氟药物具有优良、独特、宝贵的性能，得到了国内外有机 化学工作者和有关公司的研究与开发。国家医药管理局关于“八五” 、“九五”急待开发上市和跟踪观察的159种医药产品中，含氟药物有 24种，占15.1%（见表1）。 种种迹象表明含氟芳香、杂环化合物的开发在我国也得到了极大 的发展并取得了很大的进展。国家还拿出部分资金投入医药、农药的 基础研究和创新研究。 表1 国家医药管理局1990-2000年开发和跟踪观 察的医药产品分类 序号类 别非含氟含氟总数 含氟比 1抗微生物感染药 4174814.6% 2解热消炎镇痛药 63933.3% 3心脑血管治疗药 140140 4消化系统