GLP的基本概念与主要内容.ppt

GLP的基本概念与主要内容 提 纲 一、GLP的基本概念 二、国内外GLP的发展历史和现状 三、GLP的基本内容 四、GLP的若干要点详述 一、GLP的基本概念 GLP（Good Laboratory Practice，即良好 实验室操作规范），广义上是指严格实验室管理 （包括实验室建设、设备和人员条件、各种管理 制度和操作规程，以及实验室及其出证资格的认 可等）的一整套规章制度。包括对实验设计、操 作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规 范要求。 GLP的 概念 GLP最早起源于药品研究。与GCP（药品临 床试验规范）和GMP（药品良好生产过程）相对 应，药品GLP是指药品非临床（或临床前）研究 的质量管理规范。 药品的非临床（临床前）研究主要指在实验 室进行的安全性毒理学评价和药理、药效学评价 （包括药代动力学和毒代动力学研究），故此 GLP即指从事药品非临床研究的实验室管理规范 。 GLP的 概念 其后，GLP的概念逐渐扩展到其他有毒有害 物质（如农药、环境和食品污染物、工业毒物、 射线等）的实验室安全性评价，以及各类健康相 关产品（食品和保健食品、化妆品、涉水产品、 消毒产品等）的实验室评价（包括安全性和功效 学评价）、甚至还包括了对临床实验室大部分检 验工作的管理。 GLP的 概念 因此，可以说目前GLP的范围已经覆 盖了与人类健康有关的所有实验室研究工 作，并有进一步向与整个环境和生物圈有 关的实验室研究工作扩展的趋势。 二、国内外GLP的发展历史和 现状 发达国家在二十世纪六、七十年代即 开始正式发展和实施GLP。如美国FDA在 1979年即制定并发布了第一部药品GLP。 日本于1982年由厚生省药物局发布第一部 药品GLP，经修订后于1997年3月26日以厚 生省令正式颁布。 GLP的发展历史和现 状 目前已实施GLP制度的有美、日、英 、德、荷兰、瑞典和瑞士等国家。其中英 、德等国只制定了一部通用型（即适用于 药品、农药和毒物等）的GLP，而美、日 等国则根据其有关法律制定了不同的GLP 。 GLP的发展历史和现 状 美国由FAD和EPA制定了两部主要的GLP。 日本已制定和发布了6种GLP，分别适用于 药品（厚生省）、动物用药品、饲料添加物和农 药（农林水产省）、以及化学物质（两种，即按 化审法由厚生省和通产省制定一部，按安卫法由 劳动省制定一部）。 GLP的发展历史和 现状 我国于二十世纪八十年代末和九十年代初相 继开展了药品和其他相关产品、毒物的GLP研究 和实施工作。1993年12月以国家科委主任令形式 发布药品非临床研究管理规定（试行），经 几年试用和修订后于1999年10月由国家药品监督 管理局第14号令发布药品非临床研究质量管理 规范（试行）。近期将颁布GLP实施指南，并 已开展对全国GLP实验室的认证工作。 GLP的发展历史和 现状 卫生部十分重视健康相关产品检验和 化学物毒性评价的GLP管理工作。 1999年3月发布了卫生部健康相关产 品检验机构工作制度和卫生部健康相 关产品检验机构认定与管理办法；2000 年1 月发布卫生部健康相关产品检验机构 认定与管理规范。 GLP的发展历史和 现状 2000年11月卫生部发布化学品毒性 鉴定管理规范（包括化学品毒性鉴定实 验室条件及工作准则，即GLP）；2001年6 月发布化学品毒性鉴定机构资质认证工 作程序和化学品毒性鉴定机构资质认 证标准。 三、GLP的基本内 容 对于承担不同产品或化学物检验的实验 室的GLP，其内容和要求亦不完全相同，但 GLP的基本原则、要求与内容是相似的。 实施GLP的主要目的是提高实验室研究 与检验工作的质量，确保实验数据和结果的 真实性和可靠性。 GLP的基 本内容 一般而言，GLP通常包括以下几个主要部分： 1. 对组织机构和人员的要求 2. 对实验设施、仪器设备和实验材料的要求 3. 标准操作规程（SOP） 4. 对研究工作实施过程的要求 5. 对档案及其管理工作的要求 6. 实验室资格认证及监督检查 四、GLP的若干要点详 述 （一）标准操作规程（SOPStandard Operating Procedures） 编写和使用SOP的主要目的是保证操作的重现 性和保证结果数据的可信性。 接受过教育和培训的人员按SOP进行试验时， 其试验操作及操作结果的重现性较好。亦即在同一 研究机构或实验室内，由不同的人按SOP进行操作 和试验，可保证能够达到较一致的结果。 GLP的若干要点 详述 编写和建立一套合乎GLP要求且合乎本 研究机构实际情况的标准操作规程（SOP） 是GLP软件建设的主要内容。在SOP的建设 方面，人的作用是主要的，而经费是次要的 。因此，在进行GLP实验室建设时，先从制 定SOP开始是通常的做法。 GLP的若干要点 详述 SOP需在实践中不断加以完善和修订。必须注 意的是，SOP应有良好的可操作性，而不能将其视 为一种形式。一套合格的，可操作性强的SOP，必 须经过实践修订再实践再修订的长期反复过 程才能逐渐形成。 另外还应强调，SOP的编写、修订和管理过程 本身也应有相应的SOP来加以规范。 GLP的若干要点 详述 一般而言，下列工作都需要制定相应的SOP： 1. SOP的编写、修订和管理。 2. 动物房及实验室的准备及环境因素的调控；实验 设施及仪器设备的维护、保养、校正、使用和管 理；计算机系统的操作和管理。 3. 受试物和对照物的接收、标识、保存、处理、配 制、领用及取样分析。 GLP的若干要点 详述 4. 实验动物的运输、检疫、编号、分配、搬运及饲 养管理；实验动物的观察记录及实验操作；动物 的尸检以及组织病理学检查；濒死或已死亡动物 的检查处理。 5. 各种实验和分析样品、标本的采集、编号；指标 的检查、测定和检验等操作技术。 6. 各种实验数据的统计处理与计算。 GLP的若干要点 详述 7. 质量保证工作制度与措施。 8. 实验操作人员的防护和保护措施；废弃物处理和 防止污染环境的措施；实验室工作人员的健康检 查制度等。 除上述各类工作外，研究机构或实验室认为有 必要制定SOP的其它工作也应制定相应的SOP。 GLP的若干要点 详述 SOP必须经质量保证部门签字确认并经 机构负责人批准方为有效。失效的SOP应留 一份存档，其余应及时销毁。 SOP的制定、修改、生效日期及分发、 销毁情况应记入档案并妥善保存。 GLP的若干要点 详述 SOP的存放应以方便使用为原则。 研究或检验过程中任何偏离或违反SOP的操作 ，不论问题大小，都应及时向项目负责人报告或经 项目负责人批准，并在原始资料中加以清楚的记录 。 SOP 原则上不能复印。 SOP的重大改动，应经质量保证部门确认，并 经研究机构或实验室负责人书面批准。 GLP的若干要点 详述 （二）质量保证部门（QAUQuality Assurance Unit） QAU指检验机构内负责保证其各项工作符合 GLP规范要求的部门或组织。 QAU是GLP建设的关键。有了良好的实验方案 和各种具体操作的SOP，并不一定能保证有高质量 的试验结果。 GLP的若干要点 详述 在试验方案的制定和试验进行的各个环节中， 由于人为的疏忽，或由于个人的习惯或惰性等因素 ，难免会发生一些错误、遗漏或执行不当之处。 例如，所制定的试验方案不一定完全符合GLP 的要求，某些实验操作不一定完全能够准确地执行 相应的SOP，以及原始记录、统计计算的错误和检 验报告的书写或打印错误等。 如果没有一套行之有效的质量保证体系，则无 法保证试验结果的真实可靠性。 GLP的若干要点 详述 为了能够保证各种试验工作的质量和客观性、 可靠性，并使其能够严格地达到GLP的有关要求， 各国的GLP中都明确规定，检验机构必须建立独立 的QAU，对试验的全过程进行审察和检查，以确保 试验设施、设备、人员、各种实验操作和业务管理 等符合GLP的规定。 因此，建立QAU和培养QA人员，是贯彻执行 GLP和确保试验质量的关键环节。 GLP的若干要点 详述 QAU的主要职责如下： 1. 对各种试验和检验过程的核查：包括对实验操作现 场（实验条件、实验方案和主要操作环节）的核查， 以及对原始记录、数据、报告书和档案的审核等。 对每项研究或检验实施检查和监督时，应根据其 内容和持续时间制定检查和审核计划，并详细记录检 查的内容、存在的问题、采取的措施等。同时应在记 录上签名并妥善保存以备查。 GLP的若干要点 详述 2一般性检查及报告：包括对实验室和动物饲养 设施、设备、仪器和试剂管理状态的检查；对原始 数据、资料档案管理情况的检查；对检验人员的检 查及考核；对有关组织和系统的运行情况及其记录 的检查等。 此类检查应包括定期检查及不定期抽查。检查 后应及时向机构负责人和项目负责人报告检查发现 的问题，提出解决问题的建议，并写出检查报告。 GLP的若干要点 详述 3保存本机构的各类工作计划表、实验方案和总 结报告的副本； 4参与SOP的制定，并保存SOP的副本。 5参与机构认证、评估和上级有关部门检查的准 备工作。 GLP的若干要点 详述 QAU应有专门的负责人，其职责是： 指定每一试验项目的质量保证责任人（必须是不 参加该试验项目的人员，即能够以“第三者”的身 份和客观的立场进行审查）； 制定QAU的工作计划并检查其实施情况； 确认项目负责人和质量保证责任人是否称职，以 及试验是否严格按GLP和SOP进行； GLP的若干要点 详述 确认本机构中进行的各类工作符合GLP的要求及 最终报告的正确性； SOP、总体工作计划、实验方案、试验设施相关 资料复印件等重要资料的保存。 GLP的若干要点 详述 （三）项目负责人（SDStudy Director，即研究 指导者） SD指负责组织实施某项研究或检验工作的人员 。但根据各国GLP中对SD职责的规定，GLP实验室 中的SD亦即我们通常所称的项目负责人或课题负责 人。SD是由GLP机构或实验室的负责人聘任、任命 或指定的。 GLP的若干要点 详述 试验开始前，SD应通过各种途径了解受试物的 化学结构特点、药理作用和其它有关资料，并根据 有关试验的国家标准、规范和GLP的规定，制定试 验方案（或接受委托单位提供的实验方案），送交 QAU审察和实验室负责人审批。然后将整个试验的 日程安排分送给与各试验有关的业务部门，同时必 须检查已有的SOP是否适用于该项试验，是否需要 修改和补充。 GLP的若干要点 详述 试验过程中，SD要检查各业务部门执行实验方案 和SOP的情况，检查实验工作记录、存在和可能出现 的问题及采取的处理措施并及时记录备查。 试验结束后，SD要收集各业务部门的有关试验记 录，进行统计处理，利用生理学、药理学、毒理学、 病理学和生物化学等有关知识，进行去粗取精、去伪 存真、实事求是的分析，并撰写出总结报告。然后将 实验方案、各种原始记录、各种标本及总结报告等按 GLP的规定送档案室保管。 GLP的若干要点 详述 由此可见，SD是检验机构中具体组织管理的核 心人物。SD必须具备较坚实的相关学科的理论基础 和较广博的知识结构，还必须有较丰富的具体工作 经验。因此，SD的培养和素质对GLP实验室来说是 至关重要的。一些国家已明确规定，博士毕业后要 参加安全性试验工作四年后才有资格担任SD。 GLP的若干要点 详述 SD的主要职责是： 1. 全面负责该项研究工作的运行管理； 2. 制定实验方案（试验计划书），提出修订或补充 相应SOP的建议，分析研究结果，撰写总结报告 ； 3. 严格执行实验方案的规定，若有修改，应经本机 构或实验室负责人批准； 4. 确保参与该项研究的全体人员明确各自所承担的 工作，并掌握相应的SOP； GLP的若干要点 详述 5. 掌握研究工作进展；检查各种实验记录，确保其及 时、直接（原始）、准确和清楚； 6. 详细记录实验中出现的意外情况和采取的补救措施 ，以及影响试验质量的不可预测因素及其处理措 施； 7. 实验结束后, 将实验方案、原始资料、标本、各种 有关记录文件和总结报告等, 送资料档案室保存； 8. 确保研究工作各环节符合GLP的要求，并按照 QAU的指导和建议进行相应的改进和完善。 GLP的若干要点 详述 （四）动物饲养设施 在GLP所要求的硬件设施中，以实验动物的饲 养及其配套设施最为重要。这一方面是由于受试物 各种生理、药理和毒性作用的评价主要是根据动物 试验的资料，另一方面则因为实验动物有较大的个 体差异并处于不断变化的状态，饲养环境条件稍有 变化即可导致实验结果的偏差。 GLP的若干要点 详述 动物饲养设施应包括： 1. 不同种属动物和不同实验用动物的饲养和管理设施 ； 2. 动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施； 3. 收集和处置试验废弃物和动物尸体的设施； 4. 清洗和消毒设施； 5. 受试物和对照品含有挥发性、放射性和生物危害性 等物质时，应有相应的饲养和管理设施； 6. 饲料、垫料、笼具及其它动物用品的存放设施。 GLP的若干要点 详述 以上各类设施的配置应合理，防止与实验系统 相互污染。易腐败变质的物品应有适当的保管措施 。 动物饲养环境使用的清洁剂、消毒剂及杀虫剂 等，不应影响实验结果, 并应详细记录其名称、浓 度、使用方法及使用的时间等。 动物的饲料和饮水应定期检验, 确保其符合营 养标准以及影响实验结果的污染因素低于规定的限 度, 检验结果应作为原始资料保存。 GLP的若干要点 详述 （五）实验方案与实施、原始记录和总结报告 项目负责人应制定书面的实验方案，签名盖章 后交QAU审查, 报机构负责人批准后方可执行。接 受他人委托的研究, 实验方案应经委托单位审查认 可。 GLP的若干要点 详述 实验方案应包括： 1. 研究专题的名称或代号及研究目的； 2. 检验机构和委托单位的名称及地址； 3. 项目负责人和参加实验的工作人员姓名； 4. 受试物和对照品的名称、缩写名、代号、批号、 有关理化性质及生物特性； GLP的若干要点 详述 5. 实验系统及选择理由； 6. 实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范 围、来源和等级； 7. 实验动物的识别方法； 8. 实验动物饲养管理的环境条件； 9. 饲料名称或代号； 10. 实验用的溶媒、乳化剂及其它介质； GLP的若干要点 详述 11. 受试物和对照品的给药途径、方法、剂量、频 率和用药期限及选择的理由； 12. 所用方法的国家标准、规范或指南等文件的名 称； 13. 各种指标的检测频率和方法； 14. 数据统计处理方法； 15. 实验资料的保存地点。 GLP的若干要点 详述 研究过程中需要修改实验方案时, 应经QAU审 查，机构负责人批准。变更的内容、理由及日期， 应记入档案, 并与原实验方案一起保存。 专题负责人全面负责研究专题的运行管理。参 加实验的工作人员，应严格按照相应的SOP执行实 验方案，发现异常现象时应及时向专题负责人报告 。 GLP的若干要点 详述 研究工作结束后, 专题负责人应及时写出总结 报告，签名盖章后交质量保证部门负责人审查和签 署意见, 机构负责人批准。 总结报告应包括 1. 研究专题的名称或代号及研究目的； 2. 检验机构和委托单位的名称和地址； GLP的若干要点 详述 3. 研究起止日期； 4. 受试物和对照品的名称、缩写名、代号、 批号 、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特 性； 5. 实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重 范围、来源、动物合格证号及发证单位、接收 日期和饲养条件； 6. 受试物和对照品的给药途径、剂量、方法、频 率和给药期限； GLP的若干要点 详述 7. 受试物和对照品的剂量设计依据； 8. 影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案 的异常情况； 9. 各种指标检测的频率和方法； 10. 专题负责人和所有参加工作的人员姓名和承担 的工作； 11. 分析数据所用的统计方法； GLP的若干要点 详述 12. 实验结果和结论； 13. 原始资料和标本的贮存处。 总结报告经机构负责人签字后，需要修改或补 充时, 有关人员应详细说明修改或补充的内容、理 由和日期, 经专题负责人认可，并经质量保证部门 负责人审查和机构负责人批准。 GLP的若干要点 详述 （六）实验室资格认证与监督检查 为确保GLP得到准确的贯彻执行，各国都规定 了对GLP机构或实验室的资格认定、检查和监督措 施。检查和评价的标准各国有所不同，但检查的内 容一般都很广，通常包括：组织管理体系；各类工 作人员的文化层次、专业工作经历及培训记录； SOP的制订和管理、是否与所进行的试验工作相适 应、实验室内是否随手可得到相应的SOP； GLP的若干要点 详述 质量保证部门的工作；各类试验