《BB与心血管保护》PPT课件.ppt

Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 1 受体阻滞剂与心血管保护 烟台芝罘医院 宋红云 CV-1108-BE-006 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 2 内 容 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、 心律失常） 受体阻滞剂的选择 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 3 华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中华心血管病志.2009;37(3):195-209 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 4 Schlaish ch. et al. Hypertension, 2004;43:169-175. 肌肉交感兴奋 B p 90 血压 (mmHg) 收缩压 舒张压 心率和血压密切相关 一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率研究对象分为5组：83 bpm 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.005.0010.0015.0020.00 n=24,913 校正其他因素后不同静息心率的高血压患者的长期生存曲线 Ariel Diaz et al. Eur Heart J. 2005;26:967-74. 时间（年） Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 21 心率加快只是表， 交感神经过度激活才是关键 控制心率的根本， 其实是要抑制交感神经过度激活 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 22 倍他乐克抑制交感，有效治疗高血压 中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209. 倍他乐克 心 率 心 肌 收 缩 心 传 导 血 管 扩 张 去甲 肾上 腺素 释放 肾 素 分 泌 交 感 刺 激 心输 出量 血血 压压 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 23 The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572 2003年JNC7指南推荐 受体阻滞剂作为一线降压药物 血压未达标（140/90mmHg，糖尿病或慢性肾病患者须130/80mmHg） 生活方式改变 初始药物选择 有强适应症无强适应症 高血压1级（收缩压140-159mmHg 或舒张压90-99mmHg） 多数应用噻嗪类利尿剂，可考虑应用 ACEI*,ARB*,受体阻滞剂,CCB*或 联合应用 高血压2级（收缩压160mmHg或 舒张压 100mmHg） 多需两种药物联合使用，通常考 虑应用利尿剂,ACEI*,ARB*, 受体 阻滞剂,CCB*或联合应用 根据各自强适应症选择药物 必要时可用其他抗高血压药物 （利尿剂，ACEI*,ARB*, 受体 阻滞剂,CCB*） 血压未达标 调整至最佳剂量或增加另一种降压药直到血压达标 可考虑高血压专家会诊 * ARB：血管紧张素II受体拮抗剂； ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂; CCB：钙通道阻滞剂 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 24 抗高血压治疗的获益主要来自降压本身 五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB 和 受体阻滞剂 不论单药或联合治疗高血压，均适用于初始及长期治疗 受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢综合征和 伴有糖尿病高发危险的患者 2007年ESH/ESC高血压诊疗指南 ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 25 常用 5 类降压药物即利尿剂、 钙拮抗剂 ( CCB) 、 血管紧张 素转换酶抑制剂(ACEI) 、 血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和 受体阻滞剂( - B)的降压作用无显著差别，均可用于抗高血 压的初始与维持治疗。 现有证据尚不足以证明此类药物的降压效果与靶器官保护作 用弱于其他降压药物。 受体阻滞剂仍应被视为一类有效的 降压药物。 对于预防充血性心力衰竭，受体阻滞剂优于CCB，与其他 药物类似。 2009年欧洲高血压指南（ESH） Mancia G et al. Journal of Hypertension 2009:11:2121-58 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 26 2010年中国高血压防治指南 特殊人群降压目标理想降压药 物 高血压伴冠心病130/80 mmHg受体阻滞剂是基石，CCB可代之（ST段抬高心 梗不宜使用），ACEI/ARB和利尿剂亦有证据 高血压合并心衰130/80 mmHgRAAS抑制剂及受体阻滞剂，或二者联合 外周血管病的降压治 疗 10-fold difference in metoprolol clearance between PMs and Ums, but the pharmacodynamic effect differed only by 2-fold, and there was only a marginal difference in metoprolol efficacy on heart rate between Ems and Ums. Han Lu et al.Chin J Clin Pharmacol Ther 2011; 16(1):105-10 Kirchheiner J et al. Clin Pharmacol Ther 2004; 76:302-12 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 70 l高加索人群中慢代谢者（PMs）约占510； l东方人中中慢代谢者仅有不到1； l东方人CYP2D6 酶的活性较高 CYP2D6的多态性：东方人酶活性高 Han Lu et al.Chin J Clin Pharmacol Ther 2011; 16(1):105-10 Caucasians, respectively. 19 Among Chinese, CYP2D6 PMs are uncommon, accounting for 1% of the population。 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 71 倍他乐克不影响地高辛的药代动力学 地高辛通过P450 3A4途径代谢，与地高辛联用时，比索洛尔会影响地高辛的 定向转运，而美托洛尔则不会。 Bisoprolol Concentration(um) Digoxin net transport 100 50 0 00.010.5550250 Metoprplol Digoxin net transport 100 50 0 Concentration(um) 00.010.5550250 Iouri Bachmakov,et al. Fundamental & Clinical Pharmacology 20 (2006) 273282 *P 0.01, *P 0.05 Click to edit Master title style Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 72 总结 机制表明，受体阻滞剂是能直接有效