项目四制备浸出制剂小青龙合剂课件

项目三浸出制剂 应用生物系 孙玺 学习目标 知识目标 熟悉常见浸出药剂的特点、 制备方法 能力目标 能进行浸出制剂的生产 能进行浸出制剂的质量判断 适用中药合剂的制备、质 量检查等岗位 适用岗位 基本制备过程 按岗位操作要求进行生产前的准备 填写领料单，领取药材、溶剂、浸出辅助剂 有效成分的提取 药液的浓缩 分装 质量检查 包装与贮存 【药品名称】 通用名称：小青龙合剂 商品名称：小青龙合剂 拼音全码：XiaoQingLongHeJi(RuiQing) 【主要成份】麻黄、桂枝、白芍、姜、细辛 、甘草(蜜炙)、法半夏、五味子。 【性 状】本品为棕黑色的液体；气微香， 味甜、微辛。 【适应症/功能主治】解表化饮，止咳平喘 。用于外感风寒所致的恶寒发热，无汗，喘 咳痰稀。 【规格型号】100ml 【用法用量】口服，一次1020ml，一日 三次，用时摇匀。 【不良反应】尚不明确。 【禁 忌】 1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。 2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。 3.有支气管扩张脓疡、肺心病、肺结核出现 咳嗽应去医院就诊。 4.高血压脏病患者慎服。 5.本品不宜长期或反复服用，用药3天症状 无缓解，应去医院就诊。 6.严格按用法用量服用，年老体弱者应在医 师指导下服用。 7.对本品过敏用，过敏体质者慎用。 8.药品性状发生改变时禁止服用。 9.请将此药品放在儿童不能接触的地方。 10如正在服用其他药品，使用本品前请咨询 医师或药师。 【注意事项】 1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。 2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。 3.有支气管扩张、肺脓疡、肺心病、肺结核 患者出现咳嗽应去医院就诊。 4.高血压、心脏病患者慎服。 5.本品不宜长期或反复服用，用药3天症状 无缓解，应去医院就诊。 6.严格按用法用量服用，年老体弱者应在医 师指导下服用。 7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8.药品性状发生改变时禁止服用。 9.请将此药品放在儿童不能接触的地方。 10.如正在服用其他药品，使用本品前请咨 询医师或药师。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可 能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或 药师。 【药理毒理】 1.治疗外感风寒：本品具有发 散风寒、化痰止咳功能，治疗外感风寒初起 、肺寒咳嗽其效甚佳。 2.止咳、解痉 、平喘作用：现代药理研究表明，小青龙合 剂具有显著的止咳平喘作用。中医认为哮喘 的病理关键是痰，小青龙合剂具有宣肺平喘 、温化寒痰、逐饮镇咳的功效，凡患痰饮， 因风寒激发者服用本品颇有良效，症见咳嗽 痰多而稀，喘息干呕甚至吐清水，不渴，恶 寒等症。本品可激活糖皮质激素受体和受 体，极大地加强应激反应，有利于哮喘的防 治。 3.抗过敏作用：放射性免疫吸附实验， 放射变应原吸附试验值及血中组织胺值均比 服前降低，CAMP服药后显上升；用豚鼠皮 肤被动过敏PCA反应试验，服药后毛细血管 通透性降低。 【贮 藏】密封。 【包 装】每瓶100ml。 【有 效 期】24 月 【批准文号】国药准字Z19983129 【生产企业】北京亚东生物制药有限公司 痰饮 l 痰饮指体内水液不得输化，停留或渗注于体内某一部位而 发生的病证，这是广义的痰饮，其中痰和饮既有区别，又 有联系：首先它们都是津液代谢障碍所形成的病理产物， 所谓“积水成饮，饮凝成痰”，其次它们又可能成为新的致 病因素。一般以较稠浊的称为痰，清稀的称为饮。痰不仅 是指咳吐出来有形可见的痰液，还包括瘰疬、痰核和停滞 在脏腑经络等组织中的痰液，临床上可通过其所表现的证 候来确定，这种痰称为“无形之痰”。 l 饮，即水液停留于人体局部者，因其所停留的部位及症状 不同而有不同的名称。如金匮要略即有“痰饮”、“悬饮” 、“溢饮”、“支饮”等区分。这里的痰饮是狭义的专指四饮之 一，即饮邪留于肠胃的病证。 口服液体锁口机操作 任务 1 2 3 4 5 根据生产指令制订生产批号 处方分析、制定生产工艺 浸出方法及设备操作 浸出制剂的质量评价 1、生产批号的制订 l生产指令：口服液体车间于2016年10月17 号进行小青龙合剂的生产，此次生产是小 青龙合剂本月的第一次生产。 l请同学们根据生产指令制订生产批号？ l导入：批号的定义：生产单位在药品生产 过程中，将同一次投料、同一次生产工艺 所生产的药品用一个批号来表示。批号表 示生产日期和批次， 生产批号的制订 l生产批号 l 20161001 l 年月本月的生产批次 l常见的错误：20161008 201604081 2、处方分析、制定生产工艺 l小青龙合剂处方： l麻黄：125g 桂枝：125g l白芍：12.5g 干姜：125g l细辛：125g 甘草：125g l法半夏：188g 五味子：125g l共制成1000ml l（本次实训把处方量缩小10倍） 药用成分 l麻黄（麻黄碱、伪麻黄碱-水溶）桂枝（桂 皮油）白芍（芍药甙、牡丹酚、芍药花甙- 水溶）干姜（姜酮、-没药烯、-姜黄烯、 -倍半水芹烯及姜醇-醇溶）细辛（挥发油 ：甲基丁香酚、黄樟脑油、优香芹酮、冰 片）甘草（三萜皂甙-水溶）法半夏（甘草 次酸-醇溶）五味子（五味子素、去氧五味 子素、新一味子素-水溶） 制订生产工艺（学生） l1、工艺流程 l2、生产过程工艺控制 l3、所需设备和生产条件 l 制备工艺 l以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏 后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄 、五味子、甘草加水煎煮，合并滤液，滤 过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至 约100ml。法半夏、干姜按渗漉法用70%的 乙醇做溶剂，浸渍24小时进行渗漉，滤液 浓缩，回收酒精。与上述药液合并，静置 ，滤过，滤液浓缩至100ml，加入苯甲酸 0.3g和细辛、桂枝的挥发油，搅匀，既得。 性状及功能主治 l【性状】 本品为棕黑色的液体；气微香， 味甜、微辛。 l【功能与主治】 解表化饮，止咳平喘。用 于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀 。 AA 煎煮法 BB 浸渍法 C C 渗漉法 DD 回流提取法 浸出方法 及设备 E E 水蒸气蒸馏法 煎煮法 l将药材加水煎煮、取汁。适用于有效成分 能溶于水、且对湿、热均稳定的药材。 l问题? l1、煎煮容器？ l、药材怎么处理？ l、加水量？ l、煎煮次数？温度控制？ 煎煮制备煎煮制备 方法方法 1 2 3 4 5 煎器的选择：砂锅、陶器、搪瓷、不锈钢 药材的加水量：药材量的510倍 饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数 药材的加工：切制成饮片或粗颗粒 药物的加入顺序与特别处理 浸渍法 浸渍法：药材置于溶媒中浸泡一段时间分离出浸渍液。 冷浸法：常温下（）溶媒中浸渍。 温浸法：溶媒中浸渍。 一次浸渍法：定量溶媒一次浸渍完毕 多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失。 3. 3. 渗漉法渗漉法 将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶 媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口 流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方 法。所得浸出液称“渗漉液”。 特点： 良好的浓度差，提取完全 省去分离浸出液的时间和操作； 粒度和操作要求高； 不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取 。 渗漉具体操作方法 l 1.润湿 药材6070溶媒 粗粉 湿粉 浸润、搅拌、密闭、膨胀 l 2.装筒 垫脱脂棉分次装入药材湿粉压平盖滤纸加重物 l 3.浸提 开活塞加入溶媒排除空气流出液和添加的溶媒倒入筒内 加盖放置浸提2448h l 4.渗漉 打开活塞，控制渗漉液流出速度 l 应用乙醇等易挥发的有机溶剂进行加热提取 l 减少溶剂消耗量，提高浸出效率 l 索氏提取器、循环回流冷浸设备 4. 回流提取法 5. 水蒸气蒸馏法 l 适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏， 与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分 的提取、分离。如挥发油的提取。 l 直接加热法、通水蒸气蒸馏法 提取纯化新工艺 超临界萃取技 术 大孔树脂吸附 分离技术 提取纯化新工艺 蒸发方式 敞口倾倒式夹层蒸锅真空浓缩罐 旋转薄膜蒸发器 常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发 干燥的方法 1、接触干燥（ 滚筒式干燥器） 2、气流干燥（ 烘箱、烘房） 3、隧道式烘箱 4、真空干燥5、沸腾干燥 7、冷冻干燥8、远红外干燥 6、喷雾干燥 9、微波干燥 口服液体锁口机的操作 l1、开机前检查（状态卡、有无上批遗留物 料、设备的清洁、设备的完好性） l2、试运行（13分钟） l3、锁口（严格按照SOP进行操作） 质量检查 l1、性状检查 l2、装量差异检查 小结 l1中药材的前处理的常用方法 l2. 常用的浸提方法：煎煮法、浸渍法、渗 滤法、回流法及水蒸气蒸馏法 l3水提法制备浸出制剂的工艺控制（1、 加水量2、煎煮时间、煎煮次数、煎煮温度 的控制文火、武火） l4. 口服液体灌装机的操作sop l5. 口服液体成品的性状质量评价：外观、 气味、澄明度等 处方： l黄芪30g 防风10g 白术（炒）10g 生产工艺流程 l以上三味，将防风酌予碎断，提取挥发油 ，蒸镏后的水溶液另器收集；药渣及其余 黄芪二味加水煎煮二次，第一次1.5小时， 第二次1小时，合并煎液,滤过,滤液浓缩至 适量，加适量乙醇使沉淀，取上清液减压 回收乙醇，加水搅匀，静置，取上清液滤 过，滤液浓缩。另取蔗糖42.5g制成糖浆， 与上述药液合并，再加入挥发油及蒸馏后 的水溶液，调整总量至100ml，搅匀，滤过 ，灌装，灭菌，即得。 煎煮的操作 l1、煎煮容器？ l、药材怎么处理？ l、加水量？ l、煎煮次数？温度控制？ 水蒸气蒸馏提取挥发油的操作 l1、水蒸气蒸馏的原理？ l2、设备的安装工艺点？ l3、水蒸气蒸馏结束的现象？ 水提醇沉 l1、水提醇沉的原理 l2、不同浓度的乙醇沉淀产物 水提醇沉法系 l 指处方中药材加水煎煮，既提取出有效成分，如 ：生物碱盐、甙类、有机酸类、氨基酸、多糖类 等；同时也提出一些水溶性杂质，如：淀粉、蛋 白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等。若往水 煎液中加入适量乙醇，可以改变其溶解性能而将 杂质部分或全部除去。当乙醇浓度达到60% 70%时，除鞣质、树脂等外，其他杂质已基本上 沉淀而除去。如果分23次加入乙醇，浓度又逐 步提高，最终达到75%80%，则除去杂质的效 果更好。 醇提水沉 l 醇提水沉法系指将中药原料用一定浓度的乙醇用 渗漉法、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐 、甙类、挥发油及有机酸类等；虽然多糖类、蛋 白质、淀粉等无效成分不易溶出，但树脂、油脂 、色素等杂质却仍可提出。为此，醇提取液经回 收乙醇后，再加水处理，并冷藏一定时间，可使 杂质沉淀而除去。40%50%的乙醇可提取强心 甙、鞣质、蒽醌及其甙、苦味质等；60%70% 乙醇可提取甙类；更高浓度乙醇则可用于生物碱 、挥发油、树脂和叶绿素的提取。 浓缩 l1、浓缩的方法 l2、相对密度的测定 相对密度 l系指在共同特定的条件下,某物质的密度与 水的密度之比。除另有规定外,温度为20 。 相对密度测定法 l 液体药品的相对密度，一般用比重瓶进行测定；测定易挥 发液体的相对密度时，可用韦氏比重秤进行测定。 比重 瓶法 (1)取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供 试品（温度应低于20或各药品项下规定的温度）后，装 上温度计（瓶中应无气泡），置20（或各药品项下规定 的温度）的水浴中放置1020分钟，使内容物的温度达到 20（或各药品项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管 的液体，立即盖上罩。然后将比重瓶自水浴中取出，再用 滤纸将比重瓶的外面擦干，精密称定，减去比重瓶的重量 ，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装 满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按 下式计算，即得。 比重瓶 制备单糖浆 l1、单糖浆的处方 l2、单糖浆的制备工艺 制备单糖浆 l【原料与用量】 l蔗糖850g 蒸馏水加至l000 ml l【制法】 l取蒸馏水450 ml，煮沸，加蔗糖，搅拌， 溶解后，继续加热至100，用精制棉滤过 ，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤 液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量 成1，000 m L，搅匀，即得。 Contents 目录 1 2 3 4 5 健儿清解液的制备 回流提取制备山楂浸膏 渗漉提取陈皮提取液 浸出制剂制剂的制备工艺与质量控制 水蒸气蒸馏制备芳香水 第一节 概 述 浸出技术：系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植 物)中浸出有效成分的工艺技术。 浸出制剂：以浸出的有效成分为原料的制剂。 中药制剂：系指以中药材为原料制备的各种制剂。 中药传统剂型 丸、散、丹 、锭、茶、粬、 炙、熨、线、 条、棒、糕、 钉 固体制剂 外用制剂 汤、酒、露、 饮、酊、膏 液体制剂 软膏、膏 药、胶、 半固体制剂 中药现代五大类剂型： (1)口服剂型(片剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸，滴丸、 微粒剂)； (2)吸入型剂型(气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等)； (3)注射剂与输液； (4)粘膜释放与透皮释放制剂(肛门栓剂、阴道栓剂、膜剂 等)； (5)植入式制剂。 AA 水浸出制剂 BB 含醇浸出制剂 C C 含糖浸出制剂 DD 精制浸出制剂 常用浸出制剂 的分类 l 1.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成 分的多效性，适应了中医辨证论治的需要。 l 2.作用缓和持久，毒性较低。 l 3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。 l 4.但浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分会发生水 解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，有时会严重 影响制剂的质量和药效。 浸出制剂的特点 l 药材的预处理 l 浸出过程 l 影响浸出的因素 l 浸出方法及设备 l 浸出液的蒸发与干燥 第二节 浸出操作与设备 一、药材的预处理 1 药材的来源与 品种的鉴定 3 含水量测定： 916 2 有效成分或总 浸出物的测定 药材的粉碎 目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药 材有效成分的浸出。 注意事项： 粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变； 根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度 注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效； 注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入； 植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤 维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。 浸出（萃取）过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分 后变成浸出液的全部过程。 系以扩散原理为基础。 浸出的关键在于保持最大浓度梯度。 中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物 浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅 助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少 混入或不混入浸提物中。 二、浸出过程 浸提与分离 浸提辅助剂： 酸、碱、表面 活性剂 常用溶媒：水 、乙醇、丙酮 、植物油、甘 油、丙二醇、 乙醚、氯仿 溶媒 解吸、溶解过程 l 解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶 解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。 l 具解吸的溶媒：如乙醇 l 助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效 成分的溶解作用。 l 溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织 后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。 扩散过程 l 扩散阶段：浓度差、渗透压差浸提动力 l Ficks第一扩散公式： dM=-DF(dc/dx)dt dM扩散物质量；dt扩散时间；dc/dx浓度梯度；D 扩散系数 ；F扩散面积 l 扩散系数：DRT/N.6 R为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；为 扩散分子半径；为粘度 置换过程 l 用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周 围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸 出推动力。 l 浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、 置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往 交错进行。 浸 出 药材的粉碎度 影响浸出的因素 浸出溶剂及pH 药材与溶剂 相对运动速度 浸出压力 浓度梯度 浸出温度 浸出时间 浸提设备及 新技术应用 AA 煎煮法 BB 浸渍法 C C 渗漉法 DD 回流提取法 浸出方法 及设备 E E 水蒸气蒸馏法 浸渍法 浸渍法：药材置于溶媒中浸泡一段时间分离出浸渍液。 冷浸法：常温下（）溶媒中浸渍。 温浸法：溶媒中浸渍。 一次浸渍法：定量溶媒一次浸渍完毕 多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失。 健儿清解液的处方及制备工艺 l处方： l金银花110g，菊花100g，连翘 65g，山楂 50g，苦杏仁 50g，陈皮 2.5g。 l【适应症】清热解毒，祛痰止咳，消滞和 中。用于口腔糜烂，咳嗽咽痛，食欲不振 ，脘腹胀满等症。小儿咳喘。 健儿清解液的处方及制备工艺 l 制备工艺： l 取处方量的菊花、金银花、连翘，用水蒸气蒸馏 法提取挥发油 l 取处方量的山楂，60%乙醇回流提取，浓缩至相 对密度1.051.08的浸膏。 l 取处方量陈皮，75%乙醇渗漉提取，浓缩至相对 密度1.021.05的浸膏。 l 取处方量苦杏仁，乙醇提取，浓缩至相对密度 1.031.05的浸膏 任务二 渗漉提取陈皮提取液 l资讯任务一： l为什么陈皮甙要用渗漉提取？ 资讯资料 l一、因为陈皮甙是醇溶性物质，需要用酒 精提取 l二、陈皮甙遇热不稳定，不能用酒精回流 的方法。 l所以，我们用渗漉的方法来提取陈皮甙。 资讯二？ l什么是渗漉操作？其特点有哪些？ l其装置的机构如何？ 100ml75%乙醇的配置 l根据c1V1=c2V2 l解得95%*V=75%*100 l解得V=78.9ml l因此，取95%乙醇78.9ml，稀释到100ml就 可以了 容易出现的问题 l错误操作：取78.9ml95%乙醇，加水 21.1ml。 3. 渗漉法 将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶 媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口 流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方 法。所得浸出液称“渗漉液”。 特点： 良好的浓度差，提取完全 省去分离浸出液的时间和操作； 粒度和操作要求高； 不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取 。 资讯三？ l渗漉提取的操作有哪些步骤？ l应该注意哪些方面的问题？ 渗漉具体操作方法 l 1.润湿 药材6070溶媒 粗粉 湿粉 浸润、搅拌、密闭、膨胀 l 2.装筒 垫脱脂棉分次装入药材湿粉压平盖滤纸加重物 l 3.浸提 开活塞加入溶媒排除空气流出液和添加的溶媒倒入筒内 加盖放置浸提2448h l 4.渗漉 打开活塞，控制渗漉液流出速度 资讯四？ l1、在装筒过程中，为什么要加重物？ l2、渗漉液流出速度一般控制在多少？为什 么？ l一般来说：渗漉的速度控制在： l慢漉13ml/秒，快漉35ml/秒 预习内容： l水蒸气蒸馏法提取金银花、菊花、连翘中 的挥发油成分？ 资讯1 l1、金银花、菊花、连翘中药用成分的分析 ？ 资讯反馈-金银花的药用成分 l 花蕾中含有木犀草素（Luteolin）、肌醇（Inositol）和皂 甙分离出绿原酸（Chlorogenic acid）和异绿原酸（ Isochlorogenic acid）, 它们是金银花抗菌作用的主要有效 成分 l 金银花的挥发油中含有30多种成分, 提取分离出了芳樟醇 、蒎烯（Pinene）、香叶醇（Citro- nellol）、-松油醇 、苯甲醇、苯乙醇、香荆芥酚（Carvacrol）及丁香油酚 （Eugenol）等多种成分 资讯反馈-菊花的药用成分 l菊花 ：具有清热解毒，止血消肿，疏肝明 目等功能。 l其主要药用成分为：菊花中所含的挥发油 及黄酮类化合物 资讯反馈连翘的药用成分 l 连翘：连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，其中含有丰富 的挥发油，其主要成分是日一旅烯、。旅烯等旅烯为连翘 水蒸气蒸馏挥发油中的主要成分，且具有抑菌、抗炎、抗 氧化作用等。 资讯结论 l我们可以通过水蒸气蒸馏的方法提取金银 花、菊花、连翘中的有效成分挥发油。 知识链接挥发油 定义：系指能被水蒸气蒸馏出来与水不相溶， 具有香味，易流动的油状液体的总称。 一、概 述 挥发油又称精油(essential oils)，是中草药中 分布广泛的一类成分。 少数以苷的形式存在。 主要存在种子植物，尤其是芳香植物中。菊 科、芸香科、伞形科植物，如：小茴香等。 一、概 述 生物活性 多具有祛痰、止咳、平喘、驱风、健胃、解 热、镇痛、抗菌消炎等作用。如： 柴胡挥发油制备的注射液退热 丁香油局麻、止痛 薄荷油清凉、驱风、消炎、局麻 临床应用：樟脑、冰片、薄荷脑、丁香酚等。 在日用食品及化学工业上也是重要的原料。 二、挥发油的通性 性状 1颜色：大多为无色或微带淡黄色，也有少 数具有其它颜色。如： 洋甘菊油因含有薁类化合物显蓝色 麝香草油显红色 2气味：大多数具有香气或其它特异气味， 有辛辣烧灼的感觉，呈中性或酸性。挥发油的气 味，是其品质优劣的重要标志。 二、挥发油的通性 3形态：为透明液体，有的在冷却时其主要 成分可能结晶析出。这种析出物习称为“脑”，如 薄荷脑、樟脑等。 4挥发性：指在常温下可自行挥发而不留任 何痕迹，这是挥发油与脂肪油的本质区别。 溶解度 脂溶性，不溶水 易溶石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等 二、挥发油的通性 物理常数 比重：多数比水轻，也有比水重的（丁香油、 桂皮油），相对密度在0.851.065之间。 沸点：一般在70300之间，具有随水蒸气 而蒸馏的特性。 光学活性：大多有光学活性，比旋度在 +97177范围内。且具有强的折光性，折光 率在1.431.61之间。 二、挥发油的通性 稳定性（氧化性） 产品应贮于棕色瓶内，装满、密塞并在阴凉处 低温保存。 资讯二水蒸气蒸馏 l水蒸气蒸馏的原理？ 水蒸气蒸馏 l原理：将液体加热至沸腾，使液体变为蒸 气，然后使蒸气冷却再凝结为液体，这两 个过程的联合操作称为蒸馏。很明显，蒸 馏可将易挥发和不易挥发的物质分离开来 ，也可将沸点不同的液体混合物分离开来 。但液体混合物各组分的沸点必须相差很 大（至少30以上）才能得到较好的分离 效果。 l 应用乙醇等易挥发的有机溶剂进行加热提取 l 减少溶剂消耗量，提高浸出效率 l 索氏提取器、循环回流冷浸设备 4. 回流提取法 5. 水蒸气蒸馏法 l 适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏， 与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分 的提取、分离。如挥发油的提取。 l 直接加热法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法 拓展内容-提取纯化新工艺 超临界萃取技 术 大孔树脂吸附 分离技术 提取纯化新工艺 蒸 发 l 蒸发（evaporation）：用加热的方法，使溶液中 部分溶剂汽化并除去，从而提高溶液的浓度的工 艺操作。 l 蒸发操作分类：沸腾蒸发和自然蒸发 l 蒸发公式： S(F-f) m P m：单位时间内的蒸发量；S：液体暴露面积；P：大气压 力；F：一定温度时液体的饱和蒸汽压；f：一定温度时液 体的实际蒸汽压 蒸发方式 敞口倾倒式夹层蒸锅真空浓缩罐 旋转薄膜蒸发器 常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发 干燥的方法 1、接触干燥（ 滚筒式干燥器） 2、气流干燥（ 烘箱、烘房） 3、隧道式烘箱 4、真空干燥5、沸腾干燥 7、冷冻干燥8、远红外干燥 6、喷雾干燥 9、微波干燥 影响干燥的因素 形状大小、 堆积厚度、 水分的结 合方式 物料的性质 干燥介质 与物料的 接触方式 干燥速度 与方法 温度 湿度 流速 干燥介质 汤剂 酒剂 酊剂 流浸膏剂与浸膏剂 煎膏剂 第三节 常用的浸出制剂 一、汤 剂 l 汤剂(decoction)：指中药材加水煎煮，去渣取汁制 成的液体剂型，亦称汤液。 l 类型： （1）煮剂 （2）煎剂 （3）煮散 （4）沸水泡药 l 用途： 内服（口服） 外用（洗浴、熏蒸、含漱用） 汤剂的特点 l 适应中医辨证施治，随症加减的原则； l 制备简单易行，溶媒来源广，价格低廉； l 多为复方，充分发挥药多种成分的综合疗效和特点； l 具备液体制剂的特点，即吸收快，能迅速发挥药效； l 汤剂所含成分相当复杂，是真溶液、胶体、混悬和乳浊 液的混合液； l 受溶媒的限制，有些脂溶性成分和难溶性成分煎出不完 全，而且病人自制，质量不易保证和统一； l 须临时煎制，使用和携带不变，易霉变； l 口服体积大，味苦等缺点。 汤剂的制备方法 制备制备 方法方法 1 2 3 4 5 煎器的选择：砂锅、陶器、搪瓷、不锈钢 药材的加水量：药材量的510倍 饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数 药材的加工：切制成饮片或粗颗粒 药物的加入顺序与特别处理 饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数 l 浸泡：冷水室温2030min（花、叶茎），60min（根、 根茎、果实、种子） l 煎煮次数：23次 l 火候：武火（未沸前）文火（沸后） l 煎煮时间：一般头煎2025min，二煎1520min 解表药头煎1015min，二煎10min 滋补药头煎3040min，二煎2530min 服药法 l 服药温度 温服、冷服、热服 l 服药时间 一般在早晚各服一次或在两餐之间服 l 服药剂量 分服、顿服 l 服药时的饮食禁忌 l 中药合剂：指中药材经提取、浓缩而制成的内 服液体剂型。又称浓煎剂，属于汤剂改进的剂 型。 l 协定处方、浸出方法多样、可适量加防腐剂与 矫味剂、便于服用携带和储存。 l 汤剂改革的探讨： l 处方、工艺、分发形式等的改革 二、酒 剂 l 酒剂(medicinal liquor)：指药材用蒸馏酒浸取的澄 清的液体制剂，又名药酒。药酒多供内服，为矫味着 色可加适量糖或蜂蜜。 l 制备方法：（1）冷浸法 （2）热浸法 （3）渗漉法 （4）回流提取法 l 注意事项：澄清度 蒸馏酒浓度 三、酊剂（tincture） 定义：酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制 成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内 服或外用。 质量要求：含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml 相当10g； 其它酊剂每100ml相当原药物20g。 制备与储藏注意： 选择适宜乙醇浓度，最低浓度为 30% ；久贮发生沉淀，可过滤除去，调整乙醇含量和 有效成分含量至规定标准，仍可使用。 酊剂的制备方法： 溶解法 l 按处方称取药物，加入规定浓度的乙醇溶解至需要量， 即得。适用于制备化学药物及少数的中药酊剂。 稀释法 l 以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇稀 释至需要量，混合后静置至澄明，分取上清液，残液滤 过，合并即得。 浸渍法 l 常用冷浸法 渗漉法 l 制备酊剂较常用的方法 举例：颠茄酊 l 取颠茄草粗粉1000g，按渗滤法用85乙醇作溶剂，浸渍48h 后，以13ml/min的速度渗漉，收集初滤液约3000ml，另器 保存； l 继续渗漉，续漉液作下次渗漉溶剂用，至生物碱完全渗出； l 将初滤液在60减压回收乙醇，放至室温，分离除去叶绿素 、 l 滤过，滤液在60-70蒸发至稠膏状，加10倍量的乙醇，搅 拌均匀，静置，待沉淀完全，吸取上清液，在60减压回收 乙醇后，浓缩至稠膏状。 l 测定生物碱的含量后，加85乙醇适量，并用水稀释，使含 生物碱和乙醇量均符合规定，静置，澄清后滤过，即得。 注 解 l 制备过程中，温度的控制极为重要，如温度过高、时间过 久，由于颠茄草的部分左旋体茛菪碱会发生消旋作用，变 为含有等量的左旋及右旋的混合物（外消旋体即阿托品） ，使原有的药效降低。易发生消旋作用的温度为60以上 ，因此工艺中乙醇回收等操作，宜控制在60左右。 l 颠茄酊的制备，是用颠茄草的浸膏，测定含量后，直接稀 释成成品的方法。该方法的应用较好地控制了成品的含量 和澄明度。 l 初滤液中的叶绿素在除醇后去除，使制得的酊剂用水稀释 时能得到较澄清的液体。 l 除叶绿素后的浓缩液已不含乙醇，此时水中难溶性杂质可 大部分沉淀滤除，可突出生物碱的作用，也减轻了含量测 定时乳化现象，利于含量测定。 四、流浸膏剂与浸膏剂 流浸膏剂(fluid extracts)：系指药材用适宜的溶剂 浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而 制成的液体制剂，如甘草流浸膏。 浸膏剂(extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效 成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏 状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。 五、煎膏剂 煎膏剂(electuary)：系指中药材用水煎煮，去渣浓缩 后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。 特点：浓度高、体积小、有良好的保存性，便于服用； 药性滋润，适用于慢性疾病的治疗。 制备方法：煎煮法 举例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏 煎膏剂的制备流程 煎液与压榨液 清膏、挂旗 比重计测定 加入中蜜（炼蜜） 或炼糖、炒糖 煎煮浓缩收膏 煎膏剂质量检查项目 l 不溶物检查：焦屑、药渣等异物 l 相对密度测定 l 外观：质地细腻，稠度适宜，无浮沫，无反砂，用手捻 之无粗粒感，无异臭和酸败，储藏一定时间后，仅允许 少量细腻的沉淀物，但不得霉败变质。 l 菌检 l 装量差异限度检查 控制药材的质量 严格控制提取过程 控制浸出制剂的理化指标 第四节 浸出制剂的质量 保证浸出制剂 的有效性、安 全性、稳定性， 采取措施： 控制浸出制剂的理化指标 1、鉴别：多采用TLC法鉴定 2、含量控制 (1)药材比量法 (2)化学测定法 (3)生物测定法 (4)鉴别及检查 中药注射剂、中药眼用制剂 中药软膏剂、中药栓剂 中药巴布剂、中药橡胶硬膏剂 中药片剂、中药胶囊剂 中药膜剂、中药涂膜剂、中药气雾剂 第五节 中药成方制剂的制备工艺和 质量控制 AA 作用迅速，疗效确切 BB 单方和复方注射剂 C C 控制质量标准的制订较困难复杂 DD 药效、安全和毒性试验要求更严格 中药注射剂 的特点 E E 易沉淀；工艺复杂；质量不恒定；药效不 稳定；刺激性较大。 中药注射剂的制备 (1)中药材的预处理； (2)中药材的浸出和纯化； 水醇法 蒸馏法 (3)配液与滤过。 例如：清开灵注射液、双黄连粉针 l 中药眼用制剂：指以中药为原料制成的用于治疗 眼科疾病的各种无菌制剂。如复方穿心莲滴眼剂 。 l 中药软膏剂：指以中药的细粉、提取物或提取的 单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为 外用制剂。如老鹳草软膏