肺动脉高压_2课件

肺动脉高压的诊治 DateDate 1 1 肺动脉压力 肺循环是一个高容量低阻力系统，正常 人静息平卧位在海平面呼吸空气时肺血 管床的阻力仅为体循环阻力的1/10，平 均肺动脉压力（MPAP）143mmHg。 * * 2 2 肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension ，PAH）的概念 l美国国立卫生研究院（NIH）规定，静息状态下 心导管测定MPAP25mmHg，或运动状态下 MPAP30mmHg，即可诊断肺动脉高压（ Pulmonary hypertension，PH）。 l最近世界卫生组织（WHO）定义PH的标准为：肺 动脉收缩压40mmHg（相当于多普勒超声检查三 尖瓣血液返流速度3.0米/秒）。 l根据静息状态下MPAP的水平可分为轻度PH（26- 35mmHg）、中度PH（36-45mmHg）和重度PH（ 45mmHg）。 DateDate 3 3 肺动脉高压的分类 PH按病因分类可分为 l特发性肺动脉高压（Idiopathic pulmonary hypertension，IPH）（包括家 族性和散发性） l继发性肺动脉高压。 DateDate 4 4 PH的Evian分类标准 l1 、肺动脉高压 l2、肺静脉高压 l3、呼吸系统疾病和/或低氧血症导致PH l4. 慢性血栓和/或栓塞性疾病导致PH l5、肺血管结构疾病导致PH DateDate 5 5 PH的Evian分类标准 l1 、肺动脉高压 包括肺小动脉内膜增殖、管腔闭塞所致 的不明原因IPH，由继发已知病因相关疾 病，如结缔组织疾病或门脉高压引起小动 脉（肺血管前毛细血管）病变所致的PH、 与药物有关的PH以及HIV相关的PH。 DateDate 6 6 PH的Evian分类标准 l2、肺静脉高压 主要因左心系统疾病、肺静脉受压或肺静 脉堵塞病引起肺静脉淤血和压力增高所致 ，肺动脉内的血液只有克服肺静脉高压才 能通过肺毛细血管流向肺静脉，从而导致 PAP增高。 DateDate 7 7 PH的Evian分类标准 l3、呼吸系统疾病和/或低氧血症导致PH 呼吸系统疾病（包括慢性阻塞性肺疾病、 间质性肺疾病、肺泡性低通气疾病、肺泡 -毛细血管发育异常等）可使肺小动脉和 肺毛细血管受压、狭窄、毛细血管床减少 ，导致肺血管阻抗增高；此外睡眠呼吸疾 病和长期高原环境生活可因长期肺通气/ 血流比例失调、弥散功能障碍，使动脉血 氧分压降低导致肺动脉收缩引起PH。 DateDate 8 8 PH的Evian分类标准 l4. 慢性血栓和/或栓塞性疾病导致PH 包括肺动脉血栓栓塞、原位血栓形成以及 肿瘤、寄生虫、虫卵、异物等栓塞肺动脉 ，产生PH。 DateDate 9 9 PH的Evian分类标准 l5、肺血管结构疾病导致PH 炎症累及肺微循环或形成血管瘤以及结节 病由肺实质直接蔓延至附近血管壁或累及 微循环，均可发生PH；肺毛细血管瘤则以 良性肿瘤增生的独特方式引起PH。 DateDate1010 PH的危险因素 l1 、结缔组织疾病 PH（可伴肺间质纤维化）是结缔组织疾病重要 的并发症，尤以系统性硬化、系统性红斑狼疮 和混合结缔组织疾病最为多见，而类风湿关节 炎、皮肌炎和原发性干燥综合征较少见。发病 机制不明，可能与肺的雷诺氏现象-肺血管痉挛 有关，也与抗核抗体、类风湿因子、IgG抗体在 肺血管壁的沉积有关。 DateDate1111 PH的危险因素 l2、门脉高压和肝病 慢性肝病和门脉高压容易发生PH，美国 NIH和法国的两组门脉高压患者中分别有 8%和13%存在PH；发生机理尚不清楚， 可能是与肝肺综合征以及正常情况下由肝 脏清除的血管收缩物质和血管增殖物质由 门体分流进入肺循环，从而产生PH。 DateDate1212 PH的危险因素 l3、HIV感染 5年PH发生率分别为0.57%和0.10.2%。 可能是HIV通过逆转录病毒有关的介质（ 如细胞因子和生长因子等）释放，激活巨 噬细胞和淋巴细胞，引起PH。HIV感染中 PH以静脉注射药物吸毒者较易发生，占发 生PH的42%56%，其原因可能与静脉注 射异物使肺动脉栓塞，同时存在感染（如 病毒性肝炎）、肝病、门脉高压等有关。 DateDate1313 PH的危险因素 l4、抑制食欲药物 服用阿米雷司、氟苯丙胺、右苯丙胺等抑 制食欲药物可能导致PH。 l其他 ：年龄、性别 ,家族史 ,脾切除 DateDate1414 病因 l肺血栓栓塞 l先天性心脏病 l自身免疫疾病 29%ANA+,11%雷诺现象，肺间质纤维化。 系统性硬化症（尤其是CREST综合征：真皮层钙化，雷 诺现象，食道蠕动减弱，皮肤硬化以及毛细血管扩张。 60% ，Scl-70弥漫型，提示预后差，ACA局限型，预后 好）/SLE/MCTD（几乎都有1:1000的斑点型ANA和抗 u1RNP抗体，dsDNA和Sm抗体（-），半数以上有高效 价RF），少见的如类风湿性关节炎、多发性皮肌炎/肌 炎。 l肝硬化、门脉高压 l药物、饮食 l其他 DateDate1515 临床表现 l呼吸困难：气短为PH最主要的主诉 l胸痛 l晕厥 l疲乏 l右心功能不全的表现 DateDate1616 体格检查 l肺动脉高压 Prominent P2，右心室抬举样搏动、肺动 脉瓣反流、三尖瓣反流 l右心功能不全 颈静脉充盈、肝大、下肢水肿 DateDate1717 辅助检查 l1. UCG：估测肺动脉压基本明确PAH的诊断，还可判 断患者是否合并左心疾病、瓣膜性心脏病、先天性心脏 病、冠心病等。 l2.CXR：肺动脉段突出；右下肺动脉横径增宽；右心房 、右心室扩大；COPD，间质性肺病？ l3.肺功能：如为阻塞性肺功能障碍，结合年龄，慢性咳 嗽、咳痰等病史及肺部湿啰音应高度怀疑；COPD；如 为限制性肺功能障碍，有可能为PPH,但应先排除限制性 肺病如胸廓畸形； l4.睡眠监测：是否存在呼吸睡眠障碍； l5.HRCT：除外肺间质疾病。 l6.肺通气灌注扫描和肺动脉造影：慢性血栓栓塞性PAH ； DateDate1818 DateDate1919 l7.ECG：电轴右偏，右室肥厚，肺性P波， RBBB。 l8. ABG：PaO2，SaO2，PCO2降低，呼吸性 碱中毒；如为高碳酸血症，首先考虑通气不足 综合症；如正常或低碳酸血症，考虑肺栓塞， 行相关检查。 l9.心导管检查：RA，RV，PA压升高，肺血管 阻力升高；右心导管检查仍是诊断肺动脉高压 的金标准，所有怀疑有的患者，均应行该 项检查右心导管检查可以确定肺动脉压，肺 血管顺应性，右心输出量及血管扩张剂对这些 参数的影响。 DateDate2020 其它辅助检查 l免疫指标筛查： ESR , ANA，dsDNA，Scl -70，ACA，抗u1RNP。 l感染指标：HIV-Ab l肝功能。 DateDate2121 DateDate2222 DateDate2323 治疗 l基础疾病和诱发因素的治疗 l常规治疗 l针对PAH的特殊治疗 DateDate2424 基础疾病和诱发因素的治疗 lPAH的初始治疗首先要明确基础疾病和诱 发因素,然后进行针对治疗：如先心病瓣 膜病手术治疗；低氧血症患者的氧疗；阻 塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的持续正压 通气（CPAP）和氧疗；慢性复发性血栓 栓塞疾病者抗凝甚至肺动脉血栓内膜剥脱 治疗；免疫病行免疫抑制治疗。 DateDate2525 常规治疗（1）氧疗 l低氧是强大的肺血管收缩因子，可导致 PAH发生和/或进展。氧疗可用于预防或/ 和治疗低氧血症;治疗标准：维持患者血 氧饱和度在90%92%以上。 DateDate2626 常规治疗（2）利尿剂 l利尿剂适用于右心衰竭（如有外周水肿或 /和腹水）患者，使血容量维持于接近正 常的水平和谨慎限制水钠摄入对IPAH患者 长期治疗十分重要；但快速和过度利尿可 导致系统性低血压，肾功能不全和晕厥。 因此，在利尿的同时要严密监测患者的血 浆电解质和肾功能。 DateDate2727 常规治疗（3）地高辛 l关于洋地黄治疗PAH的研究不多，但它可 用于治疗难治性右心衰竭和/或房性心率 失常。并对抗CCB的副性肌力作用。治疗 时要严密监测患者血药浓度，尤其是肾功 能受损者。 DateDate2828 常规治疗（4）华法林 l已证实PAH患者需要抗凝治疗:镜下原位血 栓形成;右心衰竭和静脉淤滞;但如PAH的 基础病是门静脉高压(胃肠道);先天性心脏 病(咯血)等抗凝需慎重。 l华法林治疗IPAH时INR的目标值大约是1.5 2.5。 DateDate2929 常规治疗（5）预防/治疗呼吸道感染 呼吸道感染会给PAH患者带来灾难性的 后果。因此每位有严重心肺基础疾病的 患者，必须常规的预防流感和肺炎球菌 性肺炎。PAH患者一旦发生呼吸道感染 ，需要积极治疗。 DateDate3030 针对PAH的特殊治疗 l钙离子通道拮抗剂（CCB） l前列环素类药物 l内皮素受体拮抗剂 l磷酸二酯酶抑制剂 l一氧化氮和精氨酸 l联合治疗 l肺移植 DateDate3131 急性血管反应试验 l血管反应性试验是评估每一位PAH患者 的重要内容。对血管扩张剂反应敏感的 IPAH患者，长期应用CCB，可以提高生 存率。 lIPAH血管扩张剂急性血管反应试验的 阳性标准：肺动脉压力至少下降10 mmHg并降至等于或少于35 mmHg， 不伴有心脏输出量下降（欧洲心脏病协 会）。 DateDate3232 血管反应试验用药选择 大量证据表明静脉依前列环素或吸入一 氧化氮是血管扩张试验中优先选择药物 。而静脉用腺苷则在特定情况下或者上 述两者药物缺乏时使用。只有在短效血 管扩张剂急性测试中肺动脉压力和肺血 管阻力真正下降的病人，才可进一步选 择口服CCB进行测试。 DateDate3333 应用CCB进行治疗 l对前列环素，一氧化氮，或腺苷等药物反应 显著敏感的患者，应给予口服CCB递增剂量 治疗，并严密监测该疗法的有效性和安全性 。 l避免选择使用有显著负性肌力作用的药物如 维拉帕米。硝苯地平，地尔硫卓和氨氯地平 使用最为广泛，但究竟选择何种药物常常取 决于患者的基础心率（相对心动过缓者选择 硝苯地平，相对心动过速者则选择地尔硫卓 ）。尽管在研究早期倾向于使用较大剂量的 CCB，但目前用药更加谨慎，建议逐渐的摸 索出患者的耐受剂量。 DateDate3434 应用CCB进行治疗 l注意：病情不稳定的患者或者有严重右心 衰竭的患者，不能用CCB治疗时，则不用 行血管扩张试验。 DateDate3535 针对PAH的特殊治疗 l钙离子通道拮抗剂（CCB） l前列环素类药物 l内皮素受体拮抗剂 l磷酸二酯酶抑制剂 l一氧化氮和精氨酸 l联合治疗 DateDate3636 基本原理 前列环素是在血管内皮中产生的花生四烯酸 的代谢产物，具有强大的肺循环系统和体循 环系统的血管扩张效应；通过抑制血管平滑 肌的增生对血管重塑有逆转作用;减轻血管内 皮的损伤;利于内皮素21的清除; 还具有抗血 小板聚集的作用。有证据表明：它的相对缺 乏可促使PAH发病。PAH患者体内前列环素 缺乏而血栓素则过多。最近证实：重度PAH 患者，肺前列环素合酶的表达减少。 DateDate3737 分类 l静脉用依前列醇； l皮下注射用曲前列环素； l吸入性依洛前列环素； l口服贝洛前列环素。 DateDate3838 静脉用依前列醇 l剂量：初始剂量一般极低（1 2ng/Kg/min），随后依据药物的副作 用和患者的耐受性，以12ng/Kg/min 的速度逐渐上调药物剂量。许多患者似 乎最终都能够达到一个稳态剂量，但由 于个体差异很大，稳态剂量的变化范围 也相应很广。 DateDate3939 疗效 和常规疗法联合应用，依前列醇可以使 IPAH患者的运动耐力 (六分钟步行距离 ) 和血流动力学改善，生活质量指数提 高，平均肺动脉压和平均肺血管阻力下 降；同时还能够改善硬皮病继发肺动脉 高压患者的运动耐力和血流动力学状态 。 DateDate4040 副作用 l副作用：头痛，面色潮红，咀嚼开始时下颌 疼痛，腹泻，恶心，疱状出血性皮疹和肌肉 骨骼疼痛（主要累及下肢和双足）。这些副 作用似乎是剂量依赖性的，往往在药物慎重 减量时减弱或消失，而药物过量使用时严重 。 l与给药途径有关的并发症：插管有关的感染 （可能表现为穿刺部位局限性感染，脉管炎 ，蜂窝织炎或脓毒血症），置管导致的静脉 血栓形成；血小板减少症；腹水。中心静脉 置管偶尔可导致气胸或血胸。 DateDate4141 注 意 l由于插管导致血栓形成的额外危险性增加， 长期静脉应用依前列醇的PAH患者，若没有 禁忌症，需要合用抗凝治疗。 l应避免突然停止或无意中断依前列醇的输注 ，因为可能导致一部分患者的肺动脉高压反 弹，症状恶化甚至死亡。 DateDate4242 分 类 l静脉用依前列醇； l皮下注射用曲前列环素； l吸入性依洛前列环素； l口服贝洛前列环素。 DateDate4343 皮下给药的曲前列环素 l给药途径：最常选择的注射部位是腹部皮下 脂肪多的地方，但也可以选择臀部或大腿外 侧以及上臂内侧。 l给药装置：Mini-Med泵，有寻呼机大小，比 依前列醇给药时应用的CADD泵体积小；同时 还配有专门的预装预混药物的注射器，患者 只需将注射器直接放在泵上而不需要每天遵 守无菌操作配制药物。 DateDate4444 疗 效 皮下给药提高患者的运动耐力似乎是剂 量依赖性的；改善呼吸困难疲倦等级 和呼吸困难评分；显著改善患者的血流 动力学参数如平均右心房压力，平均肺 动脉压力，心脏指数，肺血管阻力和混 合性静脉血氧饱和度。 DateDate4545 副作用 l常见副作用包括头痛，腹泻，面色潮红 ，下颌疼痛和脚痛； l需特别指出：给药部位疼痛，常常表现 为质硬红斑，偶尔疼痛程度剧烈，虽然 曾应用过多种方法试图克服这种副作用 ，但没有一种方法能够始终奏效。 DateDate4646 分类 l静脉用依前列醇； l皮下注射用曲前列环素； l吸入性依洛前列环素； l口服贝洛前列环素。 DateDate4747 吸入性依洛前列环素-ILOPROST VENTAVIS l给药途径：可以静脉，口服给药或制成 喷雾剂。 l给药装置：若使用Jet nebulizers装置， 每次吸入的时间大约是15分钟；若使用 超声nebulizers ，吸入时间则可缩短至 5分钟左右。 DateDate4848 疗 效 可发挥比吸入性一氧化氮更加强大的血 管舒张作用。患者短期内吸入依洛前列 h环素后，心功能、运动耐力(6分钟步 行距离平均增加148米)和肺循环的血流 动力学均得到了改善。-AIR研究 DateDate4949 副作用 耐受性良好，一些患者出现轻微咳嗽 ，轻度头痛和下颌疼痛；最主要缺点就 是作用时间较短，每天需要吸入69次 ，不方便患者使用。另外，药物吸入 3090分钟后，血流动力学效应就消失 。 DateDate5050 临床应用 吸入性依洛前列环素是一种治疗重度 PAH安全，有效和耐受性良好的药物。 该药目前在欧洲已被批准用于心功能III 级的IPAH患者。 DateDate5151 分 类 l静脉用依前列醇； l皮下注射用曲前列环素； l吸入性依洛前列环素； l口服贝洛前列环素。 DateDate5252 疗 效 lIPAH患者治疗后运动耐力提高，但其 他基础疾病继发PAH的患者(结缔组织 病，先天性体-肺循环分流，门静脉高 压和HIV感染等继发的PAH患者)亚组治 疗后，运动耐力没有明显增加。 DateDate5353 副作用 l扩张体循环血管导致的副作用常见，主 要发生于初始给药阶段。 DateDate5454 临床应用 l临床应用：日本已经批准用于PAH患者的 治疗；目前正在接受欧洲药品监督局 (EMEA)的审核。 DateDate5555 针对PAH的特殊治疗 l钙离子通道拮抗剂（CCB） l前列环素类药物 l内皮素受体拮抗剂 l磷酸二酯酶抑制剂 l一氧化氮和精氨酸 l联合治疗 DateDate5656 基本原理 内皮素1是一种强大的血管收缩因子 和平滑肌有丝分裂原，可引起血管紧张 性增加和肺血管平滑肌增殖，并进一步 导致肺动脉高压；PAH患者血浆和肺组 织中内皮素1表达、产生增多，浓度 增高，且上升的水平与疾病的严重程度 相关。 DateDate5757 基本原理 l已发现存在着两种不同的内皮素受体异构体 ：ETA 和ETB。ETA受体激活后可以促使血管 收缩和血管平滑肌细胞增殖。相反，ETB受 体则主要认为对ET的清除起作用，尤其在肺 血管床和肾血管床。ETB受体激活后还能引 起血管舒张和NO的释放。 l是同时阻滞ETA和ETB受体后对PAH的治疗效 果好，还是单独阻滞ETA受体后治疗的效果 好，目前还存在着大量的争议。 DateDate5858 类 型 lBosentan lSitaxsentan lAmbrisentan DateDate5959 波司坦/Bosentan l波司坦：可同时阻滞ETA 和ETB受体的 活性非肽类口服制剂 l疗效：改善患者心肺循环的血流动力学 和心功能分级，提高心脏指数，降低肺 血管阻力，平均肺动脉压力，肺毛细血 管楔压和平均右房压。 DateDate6060 2001年,Channick等报道了一个双盲!随机!安 慰剂对照临床试验,试验对象为32例肺动 脉高压患者(NYHA功能分级III2IV),随机分 为两组分别服用波生坦或安慰剂,12周后, 波生坦组和安慰剂组的运动耐力和血液动 力学指标产生了明显的差异(前者的平均6 分钟步行距离增加了70米,而后者减少了6 米,前者的肺动脉压力/肺血管阻力/心输出 量均有改善。 DateDate6161 不良反应 l肝脏转氨酶增高：是一过性的和剂量依 赖性的，但停药或改变药物的剂量后均 恢复正常。美国食品和药品管理局（ FDA）要求接受该药物治疗的患者至少 每月复查一次肝功能。 l贫血：通常程度轻微，患者应该规律检 查血红蛋白/红细胞压积。 DateDate6262 不良反应 l潜在的致畸胎作用：应用波司坦的育龄 期妇女一定要严格避孕。该药能够降低 激素避孕药的有效性，所以建议患者最 好选择其他的一些避孕措施。 l睾丸萎缩和男性不育：对考虑生育的男 性，在应用这类药物治疗之前，要告知 他们药物在这方面的副作用。 DateDate6363 针对PAH的特殊治疗 l钙离子通道拮抗剂（CCB） l前列环素类药物 l内皮素受体拮抗剂 l磷酸二酯酶抑制剂 l一氧化氮和精氨酸 l联合治疗 DateDate6464 基本原理 血管平滑肌中3-5单磷酸鸟苷环化酶 （cGMP）的含量在调节血管的紧张性 ，生长和结构方面起着重要的作用。 NO产生后，能直接激活可溶性鸟苷酸 环化酶，增加cGMP的生成，cGMP能够 激活cGMP激酶，开放钾离子通道，引 起血管舒张。 DateDate6565 基本原理 l但cGMP由于磷酸二酯酶（ PDEs ）的 快速降解，在细胞内发挥作用的时间短 暂，cGMP特异性PDEs （PDE5）在慢 性肺动脉高压时基因的表达和激活增加 。 lcGMP特异性PDEs抑制剂（IV型，PDE5 抑制剂）能够增加肺动脉高压模型的肺 血管对内源性或吸入性NO的敏感性。 DateDate6666 种类 已发现几种PDE5抑制剂：dipyridamole， E4021，zaprinast，DMPPO等，都能够强 烈舒张慢性和急性肺动脉高压动物模型的 肺动脉。 DateDate6767 Sildenafil/西地那非 l理化性质：一种强效且选择性高的PDE5抑制 剂，已经被证实能够安全有效的治疗男性勃 起功能障碍。 l重度慢性血栓栓塞性肺动脉高压的患者（ CTEPH）接受治疗后， PVR降低，心脏指数 增加， 6分钟步行距离增加。 l与NO两者应用时能够降低肺动脉楔压，提高 心脏指数，并比单一用药时更大程度的降低 PVR，预防吸入性NO突然撤退引起的肺血管 收缩反弹。 l临床应用：由于口服给药方便，sildenafil尤 其适合于长期治疗PAH。 l副作用：如头痛，鼻腔充血和视力障碍，症 状轻微且发生率小。 DateDate6868 针对PAH的特殊治疗 l钙离子通道拮抗剂（CCB） l前列环素类药物 l内皮素受体拮抗剂 l磷酸二酯酶抑制剂 l一氧化氮和精氨酸 l联合治疗 DateDate6969 基本原理 l一氧化氮有助于维持血管正常的功能和结构 ，是一种内源性的血管扩张剂：对新生儿肺 循环的正常适应性尤其重要，它生成减少可 以导致新生儿肺动脉高压的发生；对成人也 继续具有调节肺血管紧张性和结构的作用。 l具有抗血小板活性，抗炎，抗氧化的作用， 还能调节血管的生成，改变几种血管生长因 子和血管活性产物的表达以及活性。 DateDate7070 基本原理 lNO由NO合酶（NOS）产生，NOS有3种 异构体，存在于多种不同的细胞类型中 。L-精氨酸是NOS的单一底物，对NO的 生成十分必要。 l精氨酸缺乏时可伴有持续性新生儿肺动 脉高压（PPHN）。长期补充精氨酸的 疗效尚不明确。 DateDate7171 吸入性一氧化氮 l药理学效应：新生儿肺动脉高压（PPHN）， 先天性心脏病的患儿，术后肺动脉高压，急 性呼吸窘迫综合症，肺移植等在多种情况下 ，吸入性NO均能发挥强大的血管舒张作用， 使PPHN患者获益。 l临床应用：对于慢性PAH的患者，吸入性NO 主要用于心导管检查中进行急性肺血管反应 性的测试或者快速稳定症状恶化者的病情； 长期吸入性NO治疗PAH的经验还十分有限， 这方面的研究尚未正式进行过。 DateDate7272 补充精氨酸疗法 l药理学效应：有研究表明口服补充L-精氨酸 可以改善PAH患者的血流动力学状态和运动 耐力，降低平均肺动脉压力，肺血管阻力， 体循环平均动脉压力轻度下降,并且不伴有明 显的体循环低血压。 l临床应用：尽管口服补充精氨酸疗法的应用 越来越广泛，目前尚不清楚该疗法在短期疗 效的基础上，是否还同时具有长期的疗效， 补充精氨酸可能带来体内聚胺浓度增加的副 作用，而聚胺正是一种增殖前体。 DateDate7373 针对PAH的特殊治疗 l钙离子通道拮抗剂（CCB） l前列环素类药物 l内皮素受体拮抗剂 l磷酸二酯酶抑制剂 l一氧化氮和精氨酸 l联合治疗 DateDate7474 联合治疗 l由于作用机制不同，药物联合应用时可以 发挥对治疗的叠加作用，药物联合应用不 仅可以增强疗效，还能够降低每种药物的 使用剂量，从而降低毒副作用。 DateDate7575 总结性建议 l应该对IPAH的患者应用短效药物如静 脉前列环素，腺苷或吸入性一氧化氮进 行急性血管反应性测试。证据等级：充 分；受益：肯定。 l由基础疾病如硬皮病或者先天性心脏病 继发的PAH患者，应该进行急性血管反 应性测试。证据等级：专家观点；受益 ：小/弱。 DateDate7676 总结性建议 l不合并右心功能衰竭且已证实能够对血 管扩张剂产生急性敏感性反应（即肺动 脉压力至少降低10mmHg，并降至等于 或少于35mmHg，不伴有心脏输出量的 下降)的IPAH患者，应该考虑给予口服钙 离子通道拮抗剂进行试验性治疗。证据 等级：低；受益：肯定。 DateDate7777 总结性建议 l由于其他基础疾病如硬皮病或先天性心 脏病继发PAH者，如果不存在右心功能 衰竭且证实对血管扩张剂能够产生急性 敏感性反应（即肺动脉压力至少降低 10mmHg，并降至等于或少于35mmHg ，不伴有心脏输出量的下降），应该考 虑给予口服钙离子通道拮抗剂的试验性 治疗。证据等级：专家观点；受益：中 度。 DateDate7878 总结性建议 l对缺乏急性血管反应性测试支持的PAH 患者，不应该仅仅凭借经验应用钙离子 通道拮抗剂治疗肺动脉高压。证据等级 ：专家观点；受益：肯定