早期肾损害检测指标的比较研究 ppt课件

肾脏早期损害指标的比较研究 肾脏早期损害指标的比较研究 早期肾损害检测指标的比较研究 作者：李静 学院、班级：医学检验学院 07级检验 本科 3班 单位：保定市徐水县人民医院 指导老师：李萍 摘要摘要 目的：了解血目的：了解血22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）、血浆胱抑素）、血浆胱抑素C C （Cys-cCys-c）、尿微量清蛋白（）、尿微量清蛋白（mAlbmAlb）、尿）、尿22微球蛋白（微球蛋白（2M2M ）、尿）、尿11微球蛋白（微球蛋白（1M1M）、尿）、尿N-N-乙酰乙酰-D-D氨基葡萄糖苷氨基葡萄糖苷 酶（酶（NAGNAG）等各项指标在肾脏早期损害中的变化及意义。方）等各项指标在肾脏早期损害中的变化及意义。方 法：使用全自动生化分析仪对法：使用全自动生化分析仪对150150例尿常规检查正常的患者例尿常规检查正常的患者 和和5050例正常人血清及尿液的各项指标进行检测，检测结果进例正常人血清及尿液的各项指标进行检测，检测结果进 行统计学分析。结果：在早期肾小球的损害中尿微量清蛋白行统计学分析。结果：在早期肾小球的损害中尿微量清蛋白 （mAlbmAlb）及血浆胱抑素）及血浆胱抑素C C（Cys-cCys-c）的敏感性较高；在早期肾）的敏感性较高；在早期肾 小管的损害中尿小管的损害中尿11微球蛋白（微球蛋白（1M1M）及尿）及尿N-N-乙酰乙酰-D-D氨基氨基 葡萄糖苷酶（葡萄糖苷酶（NAGNAG）的敏感性较高。结论：测定血浆）的敏感性较高。结论：测定血浆Cys-cCys-c、 尿尿mAlbmAlb、尿、尿-1M-1M及尿及尿NAGNAG有助于早期诊断肾损害有助于早期诊断肾损害。 关键词关键词 早期肾损害早期肾损害 检测指标检测指标 比较比较 【ABSTRACTABSTRACT】Objective: to know the blood beta 2 micro Objective: to know the blood beta 2 micro globulin (beta 2 M), GSH inhibition change C (Cys-C), urine 1 globulin (beta 2 M), GSH inhibition change C (Cys-C), urine 1 small globulin ( 1 M), beta 2 micro globulin (beta 2 M), trace small globulin ( 1 M), beta 2 micro globulin (beta 2 M), trace albumin (mAlb), N-b-beta D amino glycosidase enzymes (NAG) albumin (mAlb), N-b-beta D amino glycosidase enzymes (NAG) such indicators in the kidney damage of the changes in the early such indicators in the kidney damage of the changes in the early and significance. Methods: use automatic biochemistry analyzer and significance. Methods: use automatic biochemistry analyzer to 150 urinalysis normal patients and 50 cases of normal serum to 150 urinalysis normal patients and 50 cases of normal serum and the index of urine testing, test results statistical analysis. and the index of urine testing, test results statistical analysis. Results: in the early days of glomerular damage mAlb and Results: in the early days of glomerular damage mAlb and plasma in urine Cys-c sensitivity is higher; In the early renal plasma in urine Cys-c sensitivity is higher; In the early renal tubular damage of 1-M urine and urine NAG high sensitivity. tubular damage of 1-M urine and urine NAG high sensitivity. Conclusion: determine plasma Cys-c, urine mAlb, urine alpha 1-Conclusion: determine plasma Cys-c, urine mAlb, urine alpha 1- M and urine NAG help early diagnosis kidney damage. M and urine NAG help early diagnosis kidney damage. 【Key wordsKey words】 Early renal damage Detection index Early renal damage Detection index comparativelycomparatively 前言前言 肾脏病变的早期阶段常常无明显的形态学变化，也无特异肾脏病变的早期阶段常常无明显的形态学变化，也无特异 性的症状和体征，只是反映在血液和尿液的检查上。肾组性的症状和体征，只是反映在血液和尿液的检查上。肾组 织活检是确定肾损伤的金指标，但对于病人的损害很大，织活检是确定肾损伤的金指标，但对于病人的损害很大， 病人也难以接受，因此我们需要采用一些生化指标的变化病人也难以接受，因此我们需要采用一些生化指标的变化 来作出判断。尿素（来作出判断。尿素（UreaUrea）、肌酐（）、肌酐（CrCr）、尿酸（）、尿酸（UAUA） 、22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）、胱抑素）、胱抑素C C（Cys-cCys-c）、）、11微球蛋白微球蛋白 （1M1M）、尿微量清蛋白（）、尿微量清蛋白（mAlbmAlb）、尿）、尿N-N-乙酰乙酰-D-D氨基葡氨基葡 萄糖苷酶（萄糖苷酶（NAGNAG）等都是常用的生化指标。但在这些指标）等都是常用的生化指标。但在这些指标 中，有些指标只有到了肾脏损害的中晚期才发生变化，而中，有些指标只有到了肾脏损害的中晚期才发生变化，而 且受多种因素影响，因此本文将对这些指标在肾脏早期损且受多种因素影响，因此本文将对这些指标在肾脏早期损 害中的变化进行比较研究，以探讨它们对肾脏早期损害的害中的变化进行比较研究，以探讨它们对肾脏早期损害的 预测及诊断的价值。预测及诊断的价值。 1 1 材料和方法材料和方法 1.11.1对象：病例组：观察对象：病例组：观察20092009年年20112011年以来，我院患有长年以来，我院患有长 期高血压、糖尿病以及慢性肾炎缓解期的病人，并且在常期高血压、糖尿病以及慢性肾炎缓解期的病人，并且在常 规检查中病人的尿常规检查均显示正常。其中高血压组规检查中病人的尿常规检查均显示正常。其中高血压组5050 人，糖尿病组人，糖尿病组5050人，慢性肾炎缓解期病人人，慢性肾炎缓解期病人5050人人, ,年龄在年龄在 22782278岁，平均年龄岁，平均年龄43.618.243.618.2岁。对照组：为岁。对照组：为20112011年我院年我院 健康体检者，共健康体检者，共5050例，年龄例，年龄25702570岁，平均岁，平均41.219.341.219.3岁。岁。 1.21.2方法：方法： 1.2.1 1.2.1 标本采集：患者及健康体检者均空腹抽取静脉血标本采集：患者及健康体检者均空腹抽取静脉血2ml2ml ，分离血清后测定。并于同日随机留取新鲜尿液于尿杯中，分离血清后测定。并于同日随机留取新鲜尿液于尿杯中 ，离心沉淀取上清液用于检测。标本均在采集后的，离心沉淀取上清液用于检测。标本均在采集后的4h4h内检内检 测完毕。测完毕。 1.2.2 1.2.2 测定方法：测定方法：22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）采用胶乳增强免疫）采用胶乳增强免疫 比浊法，胱抑素比浊法，胱抑素C C（Cys-cCys-c）采用乳胶颗粒增强免疫比浊法）采用乳胶颗粒增强免疫比浊法 ，11微球蛋白（微球蛋白（1M1M）采用免疫浊度法，尿微量清蛋白（）采用免疫浊度法，尿微量清蛋白（ mAlbmAlb）采用免疫比浊法，尿）采用免疫比浊法，尿N-N-乙酰乙酰-D-D氨基葡萄糖苷酶（氨基葡萄糖苷酶（ NAGNAG）采用比色法。）采用比色法。 各项指标参考范围：血各项指标参考范围：血22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）：）：1.28-1.951.28-1.95 L,L,尿尿22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）：）：0.03-0.140.03-0.14L L，胱抑素，胱抑素C C（ Cys-cCys-c）：）：0.6-2.50.6-2.5L L，尿，尿11微球蛋白（微球蛋白（1M1M）：）：0-120-12 L L，尿微量清蛋白（，尿微量清蛋白（mAlbmAlb）：）：2.2-7.42.2-7.4g Crg Cr（随机尿）（随机尿） ，尿，尿N-N-乙酰乙酰-D-D氨基葡萄糖苷酶（氨基葡萄糖苷酶（NAGNAG）：）：0.3-12U/L0.3-12U/L。 各项指标以超出正常参考值上限为阳性：；均采用日立各项指标以超出正常参考值上限为阳性：；均采用日立 式式71807180全自动生化分析仪进行检测，每个项目的室内质控均全自动生化分析仪进行检测，每个项目的室内质控均 在控。在控。 1.3 1.3 统计学处理：各指标浓度以（统计学处理：各指标浓度以（ss）表示，组间比较）表示，组间比较 采用采用t t检验，计数资料用检验，计数资料用22检验。检验。P0.01P0.01差异显著，有统计差异显著，有统计 学意义。学意义。 2 2 结果结果 5050例健康体检者和例健康体检者和5050例高血压、糖尿病、慢性肾例高血压、糖尿病、慢性肾 炎缓解期患者各项指标检测结果分别见表炎缓解期患者各项指标检测结果分别见表1 1、表、表2 2 ，各项指标检测阳性率分表见表，各项指标检测阳性率分表见表3 3、表、表4 4，与健康，与健康 体检者比较，各项指标检测水平及阳性率均有统体检者比较，各项指标检测水平及阳性率均有统 计学意义。计学意义。 组别组别 例数例数 血血2M 2M Cys-c Cys-c 尿尿mAlb mAlb 高血压患者高血压患者 50501.810.861.810.861 14.202.1514.202.1517.423.3517.423.351 糖尿病患者糖尿病患者 50501.790.211.790.212 24.522.2524.522.2527.932.5827.932.582 慢性肾炎缓慢性肾炎缓 解期解期 50501.720.151.720.153 36.593.0536.593.0538.513.1238.513.123 健康体检者健康体检者 50501.520.35 1.520.35 1.201.53 1.201.53 5.252.50 5.252.50 注：与健康体检者相比t值：1=2.83,2=3.38,3=4.00; 1=8.10, 2=8.74, 3=11.23; 1=3.68, 2=5.25, 3=5.72；P0.01。 表表1 1 反映肾小球滤过功能的各项指标水平比较（反映肾小球滤过功能的各项指标水平比较（ss） 表表2 2 反映肾小管功能的各项指标水平比较（反映肾小管功能的各项指标水平比较（ss） 组别组别 例数例数 尿尿2M 2M 尿尿1M 1M NAG NAG 高血压患者高血压患者 50500.320.360.320.361 148.3541.2348.3541.23 11 65.3346.4065.3346.40 11 糖尿病患者糖尿病患者 50500.380.420.380.422 252.3547.2052.3547.20 22 73.5065.2173.5065.21 22 慢性肾炎缓慢性肾炎缓 解期解期 50500.290.200.290.203 352.5050.7052.5050.70 33 70.5159.7370.5159.73 33 健康体检者健康体检者 50500.090.05 0.090.05 4.325.72 4.325.72 8.359.30 8.359.30 注：与健康体检者相比t值：1=4.60,2=4.50,3=6.70; 1=7.50, 2=7.34, 3=7.00; 1=8.14, 2=6.99, 3=7.27；P0.01。 表表3 3 肾小球各项指标的阳性率肾小球各项指标的阳性率（例）（例） 组别组别 例数例数 血血2M 2M Cys-c Cys-c 尿尿mAlb mAlb 高血压患者高血压患者 505030.0(15) 30.0(15) 1 176.0(38) 176.0(38) 156.0(28) 156.0(28) 1 糖尿病患者糖尿病患者 505026.0(13) 26.0(13) 2 270.0(35) 270.0(35) 250.0(25) 250.0(25) 2 慢性肾炎缓慢性肾炎缓 解期解期 505020.0(10) 20.0(10) 3 362.0(31) 362.0(31) 352.0(26) 352.0(26) 3 健康体检者健康体检者 50502.0(1)2.0(1) 0.0(0)0.0(0) 0.0(00.0(0) ) 注：与健康体检者相比X2值：1=14.85,2=11.96,3=8.27; 1=61.29， 2=53.84,3=44.92; 1=38.89,2=12.00,3=28.38；P0.01。 表表4 4 肾小管各项指标的阳性率肾小管各项指标的阳性率（例）（例） 组别组别 例数例数 尿尿2M2M 尿尿1M1M NAGNAG 高血高血压压患者患者 505036.036.0（1818）1 156.056.0（2828）1 166.066.0（3333）1 1 糖尿病患者糖尿病患者 505030.030.0（1515）2 260.060.0（3030）2 264.064.0（3232）2 2 慢性慢性肾肾炎炎缓缓 解期解期 505030.030.0（1515）3 356.056.0（2828）3 370.070.0（35) 335) 3 健康体健康体检检者者 50504.0 4.0（2 2） 0.0 0.0（0 0） 0.0 0.0（0 0） 注：与健康体检者相比X2值：1=16.00,2=11.97,3=11.97; 1=38.89,2=42.85,3=38.89; 1=49.25,2=47.05,3=53.85；P0.01 。 3 3 讨论讨论 肾脏是人体最重要的排泄器官，因为其代偿能力较强大，肾脏是人体最重要的排泄器官，因为其代偿能力较强大， 故早期损害不易发现。而某些疾病如高血压、糖尿病等严故早期损害不易发现。而某些疾病如高血压、糖尿病等严 重时必然会累及肾脏，因此如何能够判断出肾脏的早期损重时必然会累及肾脏，因此如何能够判断出肾脏的早期损 害显得尤为重要。虽然肾组织活检是确诊肾脏损伤的金标害显得尤为重要。虽然肾组织活检是确诊肾脏损伤的金标 准，但此方法对患者的损伤严重，病患往往难以接受。菊准，但此方法对患者的损伤严重，病患往往难以接受。菊 粉和放射性核素物质影响因素较少，被认为是测定肾小球粉和放射性核素物质影响因素较少，被认为是测定肾小球 滤过率的金指标。但菊粉清除率操作复杂，仅在实验研究滤过率的金指标。但菊粉清除率操作复杂，仅在实验研究 中应用；测定放射性核素物质的清除率，价格昂贵且具有中应用；测定放射性核素物质的清除率，价格昂贵且具有 放射性，某些患者如孕妇不适用，限制其临床应用。因此放射性，某些患者如孕妇不适用，限制其临床应用。因此 从临床角度出发，有必要找到一种既快捷又经济、又能准从临床角度出发，有必要找到一种既快捷又经济、又能准 确反映肾脏损害的标记物。确反映肾脏损害的标记物。 最常用的评价肾小球滤过功能的标志物有尿素（最常用的评价肾小球滤过功能的标志物有尿素（UreaUrea）、）、 肌酐（肌酐（CrCr）、尿酸（）、尿酸（UAUA）、血）、血22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）、胱抑）、胱抑 素素C C（Cys-cCys-c）、尿微量清蛋白（）、尿微量清蛋白（mAlbmAlb）等。由于肾脏具有）等。由于肾脏具有 强大的代偿功能，当肾脏轻度受损时尿素（强大的代偿功能，当肾脏轻度受损时尿素（UreaUrea）、肌酐）、肌酐 （CrCr）、尿酸（）、尿酸（UAUA）可无变化，而当尿素（）可无变化，而当尿素（UreaUrea）、肌酐）、肌酐 （CrCr）、尿酸（）、尿酸（UAUA）超出正常值时，已经表明有）超出正常值时，已经表明有60706070 的肾单位受到损害。因此尿素（的肾单位受到损害。因此尿素（UreaUrea）、肌酐（）、肌酐（CrCr）、尿）、尿 酸（酸（UAUA）这些指标的敏感性较差，不能作为肾脏早期功能）这些指标的敏感性较差，不能作为肾脏早期功能 受损的指标。另外，尿素（受损的指标。另外，尿素（UreaUrea）、肌酐（）、肌酐（CrCr）、尿酸（）、尿酸（ UAUA）还受到蛋白质摄入量、体内代谢水平、某些药物及年）还受到蛋白质摄入量、体内代谢水平、某些药物及年 龄等的影响，不能真实反映肾小球的滤过功能。龄等的影响，不能真实反映肾小球的滤过功能。 22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）是一种相对分子量较小的蛋白质）是一种相对分子量较小的蛋白质 ，主要由淋巴细胞产生，肿瘤细胞合成，主要由淋巴细胞产生，肿瘤细胞合成22微球蛋白（微球蛋白（ 2M2M）的能力也非常强。由于其分子量小，进入血液）的能力也非常强。由于其分子量小，进入血液 循环的循环的22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）能够从肾小球自由滤过，）能够从肾小球自由滤过， 约约9999被重吸收。所以当肾小球滤过功能减退时被重吸收。所以当肾小球滤过功能减退时22微微 球蛋白（球蛋白（2M2M）即开始上升，并且较尿素（）即开始上升，并且较尿素（UreaUrea）、）、 肌酐（肌酐（CrCr）等升高的更早、更显著。故测定血清）等升高的更早、更显著。故测定血清22微微 球蛋白（球蛋白（2M2M）能够较好的了解肾小球的滤过功能，）能够较好的了解肾小球的滤过功能， 但是血清但是血清22微球蛋白（微球蛋白（2M2M）容易受到某些炎症、肿）容易受到某些炎症、肿 瘤等因素的影响。瘤等因素的影响。 微量清蛋白（微量清蛋白（mAlbmAlb）是指尿中的清蛋白超过正常水）是指尿中的清蛋白超过正常水 平，但尿常规检查为阴性的一种病理现象。在肾功能平，但尿常规检查为阴性的一种病理现象。在肾功能 正常时，清蛋白不能通过肾小球滤过膜，即使有少量正常时，清蛋白不能通过肾小球滤过膜，即使有少量 清蛋白进入原尿中也可被肾小管重吸收入血，因此正清蛋白进入原尿中也可被肾小管重吸收入血，因此正 常尿液中清蛋白含量很低。当肾脏早期有损害时清蛋常尿液中清蛋白含量很低。当肾脏早期有损害时清蛋 白超出正常水平，可以作为肾脏早期损害的一项指标白超出正常水平，可以作为肾脏早期损害的一项指标 。但尿微量清蛋白升高亦可见于肾外恶性肿瘤、急性。但尿微量清蛋白升高亦可见于肾外恶性肿瘤、急性 胰腺炎、外伤及大手术后。故尿微量清蛋白虽可作为胰腺炎、外伤及大手术后。故尿微量清蛋白虽可作为 肾脏早期损害的敏感指标，但也需排除某些因素的干肾脏早期损害的敏感指标，但也需排除某些因素的干 扰。扰。 胱抑素胱抑素C C（Cys-cCys-c）又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白）又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C C，为一，为一 种种122122个氨基酸残基的非糖基化碱性蛋白。胱抑素个氨基酸残基的非糖基化碱性蛋白。胱抑素C C能在几能在几 乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续的转录与表达，无乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续的转录与表达，无 组织学特性，故可在体内以恒定的速度产生，不受年龄、组织学特性，故可在体内以恒定的速度产生，不受年龄、 性别、炎症等的影响。胱抑素性别、炎症等的影响。胱抑素C C分子量低，生理条件下带分子量低，生理条件下带 正电荷，能完全被肾小球滤过，原尿中的胱抑素正电荷，能完全被肾小球滤过，原尿中的胱抑素C C几乎全几乎全 部被肾小管重吸收，并在肾小管上皮细胞降解，不回到血部被肾小管重吸收，并在肾小管上皮细胞降解，不回到血 中。肾小管上皮细胞也不分泌胱抑素中。肾小管上皮细胞也不分泌胱抑素C C。那么血浆胱抑素。那么血浆胱抑素C C 浓度的主要受到是肾小球滤过功能的影响。因此胱抑素浓度的主要受到是肾小球滤过功能的影响。因此胱抑素C C 被认为是一种简单、准确、快速的反映肾脏早期损伤的内被认为是一种简单、准确、快速的反映肾脏早期损伤的内 源性标志物，尤其推荐血浆胱抑素源性标志物，尤其推荐血浆胱抑素C C测定作为临床反映肾测定作为临床反映肾 小球滤过功能的首选指标。小球滤过功能的首选指标。 另外，测定肾小管重吸收功能的指标主要有尿另外，测定肾小管重吸收功能的指标主要有尿22微球蛋白微球蛋白 （2M2M）、尿）、尿11微球蛋白（微球蛋白（1M1M）、尿）、尿N-N-乙酰乙酰-D-D氨基氨基 葡萄糖苷酶（葡萄糖苷酶（NAGNAG）。近端小管是）。近端小管是22微球蛋白在体内处理微球蛋白在体内处理 的唯一场所，故近端小管受损时尿的唯一场所，故近端小管受损时尿22微球蛋白浓度明显升微球蛋白浓度明显升 高。但在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等导致高。但在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等导致 血清血清22微球蛋白明显升高，超过肾小管重吸收的极限时，微球蛋白明显升高，超过肾小管重吸收的极限时， 尿中尿中22微球蛋白也会增加。故微球蛋白也会增加。故22微球蛋白不能作为灵敏微球蛋白不能作为灵敏 指标来判断肾小管的早期损伤。指标来判断肾小管的早期损伤。 11微球蛋白（微球蛋白（1M1M）是由肝细胞和淋巴细胞合成的糖蛋）是由肝细胞和淋巴细胞合成的糖蛋 白，产生较恒定。白，产生较恒定。11微球蛋白可自由通过肾小球滤过微球蛋白可自由通过肾小球滤过 膜，原尿中膜，原尿中11微球蛋白约微球蛋白约9999 被肾小管重吸收并分解被肾小管重吸收并分解 ，故正常情况下尿中含量甚微。当肾小管重吸收功能，故正常情况下尿中含量甚微。当肾小管重吸收功能 障碍时，尿中障碍时，尿中11微球蛋白含量显著增加。有研究显示微球蛋白含量显著增加。有研究显示 ，当近端小管重吸收率从，当近端小管重吸收率从99.9599.95 下降至下降至99.8599.85 时就时就 能使能使11微球蛋白的排泄量增加微球蛋白的排泄量增加3 3倍。并且肾小管对倍。并且肾小管对11微微 球蛋白重吸收障碍先于球蛋白重吸收障碍先于22微球蛋白，因此尿微球蛋白，因此尿11微球蛋微球蛋 白比白比22微球蛋白更能反映早期肾小管的损伤。而且尿微球蛋白更能反映早期肾小管的损伤。而且尿 11微球蛋白测定不受尿微球蛋白测定不受尿pHpH值等因素的影响，故测定尿值等因素的影响，故测定尿 11微球蛋白在肾脏损伤的早期诊断中有重要价值。微球蛋白在肾脏损伤的早期诊断中有重要价值。 除此之外，临床诊断中还常用到一种尿酶即除此之外，临床诊断中还常用到一种尿酶即N-N-乙酰乙酰- -D-D氨基葡萄糖苷酶（氨基葡萄糖苷酶（NAGNAG）。此酶广泛存在于各种组）。此酶广泛存在于各种组 织的溶酶体中，近端肾小管含量尤其丰富。当近端小织的溶酶体中，近端肾小管含量尤其丰富。当近端小 管轻度受损时，此酶活性显著升高，尿中水平则明显管轻度受损时，此酶活性显著升高，尿中水平则明显 升高。故可用来评价肾脏病早期近端小管上皮细胞的升高。故可用来评价肾脏病早期近端小管上皮细胞的 损害，是反映肾小管早期损害的敏感、特异的指标。损害，是反映肾小管早期损害的敏感