幽门螺杆菌感染课件

幽门螺杆菌感染 诊治现状 韩盛玺 四川省人民医院 Helicobacter pylori Helicobacter pylori 感染与肿瘤 nHBV 乙肝病毒 nHCV 丙肝病毒 nHIV 人类免疫缺陷病毒（爱滋病毒） nHPV 人乳头状瘤病毒（HPV16和18型） nHp 幽门螺杆菌 n炎症是宿主系统对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一 系列复杂的应答事件，通过影响机体微环境中多种细胞与因 子的相互作用，调控机体多种生理与病理信号网络的平衡走 向，表现出“高度的两面性” n炎性因素如感染或组织损伤消除后，炎症反应随即终结，之 后转变成为一种高度活跃、精细调控的平衡状态，这种炎症 被称为“可控性炎症”（resolving inflammation） n在某些不确定因素的存在下，如持续的或低强度的刺激、靶 组织处于长期或过度反应时，炎症无法从抗感染、组织损伤 模式下转变成为平衡稳定的状态，导致炎症反应的持续进行 ，表现为“非可控性炎症”（nonresolving inflammation）状 态 感染与肿瘤 感染、非可控性炎症与肿瘤 n非可控性炎症通常不是肿瘤等复杂疾病关键的起始致病因素，但 在这类复杂疾病的发生发展进程中扮演着十分重要的角色 n炎性相关疾病的调控网络，涉及到的不再是个别的基因产物或蛋 白分子，也不再是单一的信号通路或代谢途径，而是由众多的基 因、非编码RNA、蛋白质和代谢小分子等各种生物分子元件作为 “网络节点”，彼此间通过复杂的相互作用形成多维的和动态的“互 联网”，调节炎症在可控性与非可控性之间平衡的走向，决定炎 性相关复杂疾病的生物学行为与表征 n以非可控性炎症恶性转化的调控网络及分子机制为研究突破口， 分析动态调控网络的关键节点在炎性相关复杂疾病发生发展中的 作用，发现关键节点的网络动力学多维调控规律，是一个十分重 要的科学问题。 幽门螺杆菌的发现 2005年诺贝尔医学奖 1893年 Bizzozero 首次报道狗胃内螺旋状微生物 1906年 Kreintz 胃癌病人胃内 1939年 Doenges 尸检标本中发现 104/242（43） 1983年 Warren 长2.54.0um Marshall 宽0.51.0um螺旋菌 1985年 张振华 国内首次分离 1998年 DDW（美） 哥伦比亚2000年前木乃伊 1994年 国际癌症研究中心 列为类致癌物 Hp流行病学全球概况 Hp流行病学全球概况 n全球Hp感染率超过50% n感染率随年龄增长而增加 n同一国家不同地区，各国家之间Hp感染率存在显著差异 n发展中国家年轻人Hp患病率明显高于发达国家 Hp流行病学全球概况 非洲 年龄组 患病率 埃塞俄比亚 24 48% 埃塞俄比亚 6 80% 埃塞俄比亚 成年人 95% 尼日利亚 59 82% 尼日利亚 成年人 91% 成年人 70-90% 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球概况 中美洲 年龄组 患病率 危地马拉 510 51% 危地马拉 成年人 65% 墨西哥 59 43% 成年人 70-90% 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球概况 北美洲 年龄组 患病率 加拿大 518 71 % 加拿大 5080 231% 美国和加拿大 成年人 30 % 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球概况 南美洲 年龄组 患病率 玻利维亚 5 54% 巴西 68 30% 巴西 1019 78% 巴西 成年人 82% 智利 39 36% 智利 成年人 72% 成年人 70-90% 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球概况 亚洲 年龄组 患病率 孟加拉国 02 50-60% 孟加拉国 04 58% 孟加拉国 89 82% 孟加拉国 成年人 90% 香港 619 131% 印度 04 22% 印度 1019 87% 印度 成年人 88% 印度, 南部 3079 80% 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球概况 国家 年龄组 患病率 日本, 3个地区 2070+ 554% 日本,西部 成年人 701% 西伯利亚 5 30% 西伯利亚 1520 63% 西伯利亚 成年人 85% 南韩 16 56% 南韩 16 406% 斯里兰卡 619 67% 斯里兰卡 成年人 72% 台湾 912 11% 台湾 1315 123% 台湾 25 451% 成年人 50-80% 世界胃肠组织全球指南-2010 年龄组 患病率 欧洲 (东部) 成年人 70% 欧洲 (西部) 成年人 30-50% 德国 5074 488% 瑞典 2550 11% 瑞士 1885 266% 1885 119% 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球概况 Hp流行病学全球概况 中东 年龄组 患病率 埃及 3 50% 埃及 成年人 90% 利比亚 19 50% 利比亚 10-19 84% 利比亚 成年人 94% 沙特阿拉伯 59 40% 沙特阿拉伯 成年人 80% 土耳其 617 64% 土耳其 成年人 80% 世界胃肠组织全球指南-2010 Hp流行病学全球儿童概况 发达国家 年龄 Hp感染率 瑞典 2 13.6% 爱尔兰 3 8.6% 德国 3 2.4% 日本 2 3.2% UEGW-2010 Hp流行病学全球儿童概况 发展中国家 年龄 Hp感染率 越南 3 22.6% 墨西哥 5 46.7% 埃及 6 33% 泰国 5 80% 印度 5 57% 巴西 6 40% 沙特 10 32.4% 土耳其 6 41% UEGW-2010 China 44 60% Tibet 77% Malaysia - Indians 50% - Chinese 28% - Malays 12% Australia 38% Papua New Guinea 75% Singapore 31% Thailand 70% Vietnam 80% Hong Kong 55% Taiwan 54% Korea 63% Japan 80% 亚洲幽门螺旋杆菌感染流行病学 亚洲幽门螺旋杆菌感染流行病学 中国Hp感染人群 824 000 000 印度Hp感染人群 918 000 000 OESO-Boston-2010 Hp流行病学 发达和发展中国家H.pylori感染率特征 年龄 儿童期迅速 获得感染 年轻人新 感染率低 儿童时期感染 的“带菌状态”（ 1945年前） 发展中国家 发达国家 Adapted from Marshall,1994 感染率% 年龄 nH.pylori感染与年龄正相关 nH.pylory感染模式 儿童易感性（发展中国家） 感染均衡性（发达国家 ） Hp感染流行病学 上海市区40.5% 郊区61.6% 广州市区56.9% 郊区41.4% Hp感染流行病学 医务人员Hp感染率 Hp阳性率（） 年龄 医务人员 “健康”体检者 2029245/365 （67.1） 48/116（41.4） 3039202/294 （68.7） 61/13 （46.2） 4049139/190 （73.1） 69/146（47.3） 5059123/162 （75.9） 52/104（50.0） 606923/32 （71.8） 53/112（47.3） 705/7 （71.4） 30/92 （32.6） 消化科医务人员Hp感染率 专业平均年龄总数阳性率（） 内镜室医生 42.9125103(82.4) 内镜室护士 41.04537(82.2) 消化科医生 35.77153(74.6) 消化科护士 32.110578(74.2) 其他科医生 37.6417277(66.4) 其他科护士 32.9287189(65.8) Hp感染途径 粪口传播 口口传播 1.低收入，公厕，市政供水 2.低收入，私厕，市政供水 3.高收入，私厕，市政供水 4.高收入，私厕，私家供水 Hp粪口传播途径的动物研究 n24只感染Hp小鼠与未感染小鼠分上下两笼混养（812周） n上笼小鼠粪便流入下笼 n下笼小鼠Hp感染率明显高于上笼 n提示 粪口传播是Hp感染重要途径 Hp在人人之间的传播 n43对结婚30年夫妻 接受研究 n10对夫妻Hp均阴性 n20对夫妻仅有一方Hp阳性 n13对夫妻Hp均阳性 仅一对夫妻Hp为同一菌株 n配偶间不存在人人之间的传播？ 催吐剂诱导Hp（+）自愿者呕吐 距口腔100cm空气采样检出Hp Hp(+)志愿者口服结肠灌洗液 排泄物检出Hp 呕吐物中Hp数量是粪便排泄物中Hp数量的600倍 H. pylori was 600 times more abundant in vomitus samples compared with stool samples, leading the authors to conclude that high numbers of transcriptionally active H. pylori have the potential to be disseminated in vomitus. DDW.2001.Atlanta Hp流行病学 Hp流行病学 Hp传播的主要途径是人与人之间的传播 The majority of available evidence points to the transmission of H. pylori from human-to-human. 确切的传播途径仍然不清 The exact route of transmission from person-to-person is still unknown. 目前认为水源性感染可能是重要的传播途径 Special issue: The year in Helicobacter 2010 Hp相关疾病 H.pylori感染可能相关疾病 血小板减少性紫癜 抗HP抗体与血小板抗原存在交叉反应 可加速血小板清除 HP在胃内定植 1.有助于B1细胞活化 产生天然IgM 介导黏膜免疫 参与对2型非T细胞依赖抗原 TI-2型抗原的应答 2.增强单核细胞吞噬功能伴低水平FcRB改变 FcR（CD32）是40000的糖蛋白, 广泛表达于几乎所有骨髓细胞表面 FcR不同异型的功能有所不同, FcRA通过胞内信号传导引起细胞兴奋, 而FcRB则主要传导抑制性信号 UEGW-2010 H.pylori感染可能相关疾病 缺铁性贫血 1.既使无消化道出血 Hp感染可使缺铁性贫血患病率增加40% Cardenas et al, American Journal of Gastroenterology 2005;163:127-134 2.Hp抗原决定簇与胃黏膜主要自身抗原摸拟交叉有关 Hershko and Ronson Acta Haematol, 2009; 122: 97-102 3.Hp感染与儿童缺铁性贫血有关 Khitam Mushen et al, Helicobacter 2010; 5: 467-472 H.pylori感染可能相关疾病 Hp与肥胖 1.Ghrelin 饥饿素 是生长激素促分泌物质受体(growth hormone secretagoguereceptor,GHS-R) 的内源性配体,能有效促进生长激素(GH)分泌, 在摄食，促进胃酸分泌，促进胃动力，保护胃黏膜等多样性调节作用 2.胃底P/D1细胞 胰腺细胞 下丘脑细胞分泌 P细胞正常人胃窦处有少量。慢性萎缩性胃炎、胃类癌中，P细胞常可大量出现 P细胞分泌蛙皮素，可刺激胃泌素和胆囊收缩分泌，因而间接地促进胃酸、胰 酶等的分泌，推测溃疡的产生与P细胞增多、蛙皮素增加有关 D1细胞胃底腺和幽门腺深处一种含中等嗜奥性致密核心和包膜之间有菲薄而清 楚间隙的小圆颗粒（约150nm直径）的细胞。由于它于胰D细胞近似，但银反应 与D细胞不同，而被命名为D1细胞 H.p感染可能相关疾病 Hp与肥胖 nHp感染者血中Ghrelin浓度 胃内mRNA水平 及分泌Ghrelin细胞数偏低 nHp感染者血中PG/PG比值偏低 n萎缩性胃炎时Ghrelin分泌水平偏低 UEGW-2010 Ghrelin与Hp感染 根除H.p可逆转Ghrelin的改变 Nwokolo et al Gut, 2003;52:637-40 Czesuikiewicz-Guzik et al J Clin Gastroenterology,2007; 41:145-51 Somoto et al Am J Gastroenterology,2005; 100:1711-20 Ghrelin水平增高可能导致食欲增强 体重增加 CagA毒力株及肥胖间无显著相关 Cho et al Am J Epidemiol 2005;182:579-584 UEGW-2010 Hp与BMI关系的三种模式 1 CagA毒力株 高感染率国家 全胃（体、窦）萎缩性胃炎 Ghrelin BMI 2 Hp低毒力株 低感染率国家 Ghrelin正常 BMI 3中等感染率国家 胃窦胃炎 Ghrelin正常 BMI 胃底胃炎 Ghrelin BMI UEGW-2010 Hp感染与心血管疾病 Hp阳性慢性胃炎与动脉粥样硬化有关 长期 慢性 潜伏性感染 （如：衣原体 Chlamydia ） Pellicano R, et al Int J Cariol. 2008;Jul 4; 127: 288-9 动物实验发现与血小板集聚增加有关 Pellicano, J Cadiovasc Surg (Torino). 2000; 41:829-33 超过40000人的一项队列研究仅男性糖尿病人存在相关性 Gillum, J Natl Med Assoc 2004; 96: 147-6 UEGW-2010 Hp感染与维生素B12缺乏 n138例维生素B12缺乏病人中 56%有Hp感染 nHp根除后77例（40%）病人贫血及B12水平有改善 n慢性萎缩性胃炎有关 UEGW-2010 Hp感染与神经系统疾病？ 卒中 偏头痛 阿尔采默氏病 帕金森 多发性硬化 癫痫 肝性脑病 生长发育迟缓 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (Guillain-Barre Syndrome) UEGW-2010 Hp感染与神经系统疾病？ nHp阳性的偏头痛 根除Hp后偏头痛发作频率减少 Gasbarrini et al. Hepatogastroenterology1998; 45 765-70 n原发性头痛减轻 Gasbarrini et al. Intl J Angiol 1998; 7: 310-2 n多项重复性研究证实儿童及成人偏头痛发作有改善 UEGW-2010 Not Tonight ,Josephine UEGW-2010 拿波仑患有慢性胃炎及严重偏头痛 假设拿波仑根除Hp 头痛好转现代欧洲历史将会改写？ 幽门螺杆菌是胃癌的重要致癌因素 1994年，国际癌症研究机构（IARC）明确将幽门螺杆菌 纳入第一类致癌危险因素 世界胃肠病学组织（WGO-OMGE）指南： Hp感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群 增高26倍 WHO, IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 08/26/1997 WGO-OMGE临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染 2010 胃癌 1Hp已证明是导致非贲门胃癌最常见的危险因子 （A） 2根除Hp可以预防胃黏膜癌前病变的发生 （A，1b） Maastricht-3共识意见 幽门螺杆菌是胃癌的重要致癌因素 全球肿瘤新发/死亡数概况 CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 新发 死亡 男 女 男 女 肺癌 乳癌 肺癌 乳癌 1095200 1383500 951000 458400 前列腺癌 结直肠癌 肝癌 肺癌 903500 570100 478300 427400 结直肠癌 宫颈癌 胃癌 结直肠癌 663600 529800 464400 288100 胃癌 肺癌 结直肠癌 宫颈癌 640600 513600 320600 275100 肝癌 胃癌 食管癌 胃癌 522400 349000 276100 273600 新发 死亡 男 女 男 女 肺癌 乳癌 肺癌 乳癌 612500 691300 539000 268900 胃癌 宫颈癌 肝癌 宫颈癌 466900 453300 402900 242000 肝癌 肺癌 胃癌 肺癌 440700 272000 353500 239500 结直肠癌 胃癌 食管癌 胃癌 274000 247000 223000 202900 食管癌 结直肠癌 结直肠癌 肝癌 262600 232400 154400 177700 发展中国家肿瘤新发/死亡数概况 CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 全球胃癌年龄标化死亡率 CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90 胃癌居中国恶性肿瘤死亡率第2位 2006年我国胃癌死亡病例占所有恶性肿瘤的14.84%，居第2位 胃癌死亡率为26.08/10万，男性34.82/10万，女性17.21/10万 张思维，等。2006年肿瘤发病和死亡资料分析。中国肿瘤。2010；19（6）：356-365 。 最佳Hp根除时间为癌前状态（萎缩，肠化）发生前 Hp感染 慢性胃炎 萎缩型胃炎 小肠腺化生 不典型增生 胃癌 胃癌发生是一个多病因，多阶段的过程。 Hp感染主要作用于癌变起始阶段，也就是 启动因子的作用。 Hp感染导致胃炎发生并进一步促进胃黏膜 炎症，使萎缩与肠化生（癌前变化）逐渐 发生并进行性加重，进而产生胃癌。 在任何阶段，根除Hp可减轻萎缩及肠化生 程度，对胃窦部肠化生影响更显著，在一 定程度上可减少或延缓胃癌发生。 WGO-OMGE临床指南（2010）指出，一旦癌 前病变出现，Hp根除治疗可能不再具有预 防胃癌发生的作用。 WGO-OMGE）临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染。胃肠病学 2007；12（1）：40-52。 Fock KM, Talley NJ, Moayyedi P, et al. Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351-365. 亚太胃癌预防指南共识（2008）建议，在高风险人群，Hp筛查在发生萎缩性胃 炎前进行最为有效。（循证级别IIa，推荐强度B） 最佳根除时间 How to diagnose ? 怎样诊断Hp感染? 幽门螺杆菌 感染的诊断 经内镜（有创）方法 快速尿素酶检测 (RUT) 组织学 培养 非内镜（无创）方法 粪便抗原检测 (SAT) 血清学检测 13C 尿素呼气试验 14C尿素呼气试验 快速尿素酶试验 实验试剂 尿素 PH指示剂（酚红） PH8.4 酚红变为红色 市售液体半固体 CLO试剂盒 试纸法胃内喷洒法 操作简便 价格低廉 适宜基层 需内镜检查 血清抗体检测 无创检测 适于流行病学调查 不能监测疗效 Hp培养 了解Hp对抗菌素敏感性及耐药性 微需氧培养 要求实验条件高 不推荐常规诊断Hp感染 有创检测 组织学染色 内镜组织活检 多处活检增加敏感性 Giemsa染色 Genta染色 Warthin-Starry银染色 推荐H.E染色简便易行 可同时了解Hp感染及组织学改变 Hp 粪便抗原检测 特异性 敏感性高 PCR法仅需1ml粪便 ELISA法 免疫印迹实验方法 费用高 尿素呼吸试验 13C -尿素呼吸试验 无辐射 无环境污染 可用于儿童检测 费用高 14C-尿素呼吸试验（075微居） （1997美国核条例委员会豁免放射药品管理 2002中国环保总局） 低辐射 1微居辐射量相当胸透照射剂量1/7、胃肠钡餐照 射剂量1/500 或24小时自然环境暴露量 价格便宜 尿素呼吸试验 呼吸试验中14C 有少量放射性 半衰期5680年 辐射射线 距离可达22cm 平均辐射能量50keV，峰值80keV。对人体损害无明确报道 14C原子摄入人体后可能与12C原子一样参与人体细胞内碱基 合成，碱基是构成人类基因的基本分子；碳14C从高能衰变进 入低能态的过程中，能量射线及原子自身的不稳定性可能造 成基因突变 13C呼气试验没有放射性，由于是稳定性核素，对人体无损害 Hp感染常用检测方法 检测方法 特点 应用 敏感性 （%） 特异性 （%） 侵 入 性 快速尿素酶试验（ RUT） 简便、快速、 价廉、准确 侵入性检查的选，用于现症感染 诊断 88988898 病理组织学检查准确 、可直接 观察细菌和胃黏 膜病变 用于现症感染诊断93999599 细菌培养准确，培养技术 要求高 用于现症感染诊断，主要用于科 研 7092100 非 侵 入 性 13C或14C尿素呼气试 验（UBT） 简便、快速、 准确 非侵入性检查首选， 用于现症感染诊断及治疗后复查 90998999 粪便Hp抗原检测（ HpSA） 简便、快速、 价廉 用于现症感染诊断，准确性和呼 气试验相近 89968794 血清学Hp抗体检测简便、准确多用于人群感染流行病学调查88998699 Maastricht-3 -推荐Hp感染检测方法 Hp感染的检测 1呼气试验和粪便抗原检测可确诊Hp现症感染，并可以根 据检测的阳性结果直接给予患者Hp根除治疗。对于检测准 确性高的可以确认Hp现症感染的血清学检测方法，可以用 于Hp现症感染的检测。（B，1） 2PPI的应用是导致除血清学方法以外其他检测试验出现假 阴性结果的原因，在检测是否存在Hp感染时应当至少停用 PPI 2周。（A，1b） 3在Hp根除治疗后复查，推荐选择呼气试验，或者采用单 克隆抗体的Hp粪便抗原检测。（A，1） 4如果患者在治疗前接受了胃镜检查，如果尿素酶试验阳性 ，可以直接给予患者Hp根除治疗。（A，2） Hp检测的假阴性问题 n近期使用抗生素、PPI、铋剂等对Hp有暂时抑制作用，可使 除血清抗体检测以外的检查出现假阴性。因此使用上述药物 者应停药2周后检查；Hp根除治疗者应治疗结束4周后复查 n消化性溃疡出血、胃MALT淋巴瘤、萎缩性胃炎使多种检测 方法可能呈现假阴性，推荐血清学试验等方法确认现症感染 n胃黏膜有活动性炎症高度提示存在Hp感染；活动性消化性溃 疡患者排除NSAIDs因素后，Hp感染的可能性95%。因此在 上述情况下，如Hp检测阴性，则要高度怀疑假阴性的可能 不同时间或多种方法检测可取得更可靠结果。 Who needs Hp eradication therapy? 什么人需要接受H.Pylori根除治疗？ 什么人需要接受Hp根除治疗？ 消化性溃疡 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 萎缩性胃炎 胃癌术后 胃癌患者一级亲属 个人要求治疗者 什么人需要接受Hp根除治疗？ 功能性消化不良（FD）: 1Hp检测和治疗策略对未经调查的消化不良患 者 是合适的选择（A，1a）。 2检测-治疗策略的效果在Hp感染率较低的人群中 较差，在这种情况下，检测-治疗策略或经验性抑 酸治疗都是合适的选择（B，2a）。 3Hp根除对Hp阳性的非溃疡性消化不良是合适的 选择（A，1a）。 Maastricht-3共识意见 什么人需要接受Hp根除治疗？ 胃食管反流病(GERD)： 1Hp根除不会导致GERD （A，1b） 2Hp根除在西方人群中 不会影响PPI治疗GERD的效果 （A，1b） 3GERD患者不推荐常规Hp检测 （B，2b） 4需长期应用PPI治疗的GERD患者 应考虑Hp检测 （B，2b） Maastricht-3共识意见 什么人需要接受Hp根除治疗？ 慢性萎缩性胃炎 根除HP可阻断萎缩性胃炎的进展 并可能使萎缩逆转 对肠化的影响尚不能确定 （A，1b） Maastricht-3共识意见 什么人需要接受Hp根除治疗？ 非甾体类抗炎药（NSAID）： 1根除Hp对长期服用NSAID患者预防溃疡有益 但不能完全预防NSAID溃疡发生 （A，1b） 2首次使用NSAID的患者，应检测和/根除Hp 可预防消化性溃疡和/或消化道出血 （B，1c） 3长期服用阿司匹林的患者 如有出血应检测Hp 如阳性应根除Hp （A，1b） Maastricht-3共识意见 什么人需要接受Hp根除治疗？ 胃肠外疾病 对不明原因缺铁性贫血和 特发性血小板减少性紫癜（ITP） 应检测和根除治疗Hp （B，2） Maastricht-3共识意见 MaastrichtIII共识 Hp根除指征 Hp阳性疾病 强烈推荐 一般推荐 消消化性溃疡 胃MALT淋巴瘤 计划长期服用NSAID 功能性消化不良 早期胃癌术后 萎缩性胃炎 胃癌家族史 不明原因的儿童缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜 中国Hp根除治疗指征 （2007年庐山共识 ） n亚太胃癌预防指南共识（2008)指出，目前急需一种切实可 行的降低胃癌发病率的国家政策 n亚太胃癌预防指南共识（2008)推荐：在胃癌高发人群中, 采用Hp人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略 循证级别I 推荐强度A 基于高危人群的Hp筛查-根除策略 Fock KM, Talley NJ, Moayyedi P, et al. Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351-365. 基于高危人群的Hp筛查-根除策略 高或中度胃癌风险人群 消化不良患者无症状患者（1860岁） 检查消化不良 血清学Hp试验筛查基于国家指南 继续胃癌监察 （-）进一步确认第 2次检测 （+）根除Hp 按指南治疗 治疗后4周非血清学测试证实Hp根除如失败行2线治疗 How to treat? 怎样治疗HP感染？ 怎样治疗Hp感染？ n迄今为止没有根除率达100%方案 n方案标准 剂量标准 疗程标准 n重视抗菌素耐药 n治疗结束 应确认根除成功 (医生不知道是否根除失败) 上海地区Hp抗生素耐药情况 顾清，等，上海中心城区幽门螺杆菌菌株原发性耐药的调查。胃肠病学， 2007：12：609-12。 南昌地区20042006年Hp耐药调查 胡伏莲。中国幽门螺杆菌耐药研究现状。胃肠病学和肝病学杂志，2008；17（7）：517518 。 广东佛山地区Hp抗生素耐药情况 李兆涛 等，中华消化杂志 2008；28（1）：46-47 成虹，胡伏莲 北京地区幽门螺杆菌耐药情况及其变化趋势。中华医学杂志2005,85(39):2754-7。 . 抗生素原发耐药继发 耐药例数合 计 率（ %） 例数率（% ） 例数率（%） 甲硝唑（M） 克拉霉素(C） M+C 43 10 7 27.1 6.3 4.4 22 15 14 12.8 9.4 8.8 65 25 21 40.9 15.7 13.2 北京地区Hp抗生素耐药情况 北京地区Hp耐药情况(n=159) Hp对左氧氟沙星耐药率也在上升 胡伏莲。中国幽门螺杆菌耐药研究现状。胃肠病学和肝病学杂志，2008；17（7）：517518 。 中国Hp对克拉霉素的耐药率低于15%？ l我国各个地区，Hp对克拉霉素耐药率均低于15%， 标准三联疗法可以经验性用于Hp根治的一线治疗。 l甲硝唑的Hp耐药率最为严重。 l抗生素耐药性随时间而增加，各地存在差异。 1. 各国Hp对克拉霉素原发耐药率不同，有明显的地域差异 耐药率为2%-48%不等。 汉城、北京、日本、土耳其耐药率呈上升趋势 意大利、芬兰、北威尔士呈相对稳定或下降趋势 2. 有报道儿童克拉霉素耐药率高于成人，但克拉霉素耐药 是否存在年龄、性别等差别，还存在争议 3. 多数学者认为，克拉霉素继发耐药率明显高于原发耐药 率，抗生素(大环内酯类)的用药史与Hp交叉耐药、继发 性耐药率的上升有相关性 克拉霉素耐药现状 克拉霉素耐药现状 n克拉霉素必须与核糖体结合才能杀灭Hp 增加药物剂量延长