药品生产质量管理流程.doc

类 别 管理标准题 目质量管理流程第9页 共9页执行部门质量部文件编号ms-qls-003目的 为规范本公司药品生产质量管理，进一步强化药品生产过程中的质量安全，根据中华人民共和国药品管理法、药品生产质量管理规范、质量受权人制度和甘肃祁连山药业集团有限公司管理通则的规定, 特制定本制度。范围 本制度适用于甘肃祁连山药业有限公司的产品质量管理。责任 各职能部门、生产车间负责人对本制度的实施负责，质量受权人是产品质量第一责任人。1. 质量流程qa审计合格qc检验车间凭生产指令领取物料，库管员及时填写物料流向帐、卡。质量投诉、收回和退货、不良反应等qa物料管理qa生产全过程监控，qc检验。qc检验，qa审核、发放合格证。qa质量巡检。库管员凭合格证发货供应商审计原辅料预接收原辅料定点采购合格，入库不合格，退货物料发放、领取生产制造过程成 品成品入库销 售售后服务2. 质量管理2.1 供应商的选择及审计2.1.1 由质量管理部会同供应、生产等部门定期对主要供应商质量体系进行评估。2.1.2 供应商应具备的条件：2.1.2.1 供应商必须具有生产许可证、营业执照。2.1.2.2 厂房设施与设备必须符合物料生产和质量要求。2.1.2.3 其生产过程与质量保证体系完善。2.1.2.4 产品包装符合要求，质量稳定。2.1.2.5 保证准时、准地、准量供货。2.1.2.6 在满足上述条件的同时，价格有竞争力。2.1.2.7 在同行业中有良好的信誉和竞争优势。2.1.3 评审内容与方式：2.1.3.1 物料供应部门收集相关供应商信息，根据供应商填写的供应商基本情况调查表，比较、筛选出23家，qa确定评审对象后，供应部门负责索要其质量手册、有关法律文件、证书等，了解供应商人员情况（数量、专业、学历、经验、培训、健康检查情况等）、生产及质量管理情况（人员、仪器、标准等）、厂房设备、生产能力、技术水平、产品销售及运输。2.1.3.2 qa组织对供方质量体系文件初审后，如有必要，可派人进行现场评审。2.1.3.3 样品测试：在现场取样后，由qc负责完成样品测试工作。必要时，进行试生产。2.1.3.4 批准采购：qa根据供应商基本情况调查表，提交供应商质量体系评估报告，经质量受权人审核批准后试用。试用半年或供货三批以上，供应部根据供货情况申请将试用供应商转为合格供应商。qa根据供货质量情况提出批准、拒绝或继续试用的意见，经质量受权人批准后执行。2.1.3.5 定期回访：当供应商发生重大变化或供货质量出现不稳定趋势时重新评审。2.1.3.6 供应商档案的管理：经qa审计合格后，应建立供应商档案，并保存于供应部。档案内容包括：供应商的相关证、照，生产规模、企业性质、信誉情况、货物运输方式、可供产品质量标准、包装形式、管理水平、供应范围情况、主管人员及通讯联络方式等。2.1.4 评审结果的处理2.1.4.1 质量受权人根据评审报告书，批准可以作为合格的供应商。2.1.4.2 物料供应部门不得向不合格的供应商购买原辅料及包装材料。2.1.4.3 供应商一经确定，应相对稳定，如确实需要变更时，必须重新对新供应商质量体系进行评估。2.2 物料管理2.2.1 物料采购2.2.1.1 按物料的需求制订合理的采购计划，经供应部部长批准后按规定实施。2.2.1.2 必须从经过qa审计合格的供应商处进货。2.2.1.3 采购的物料必须符合质量标准，并附有出厂检验合格报告单。2.2.1.4 采购人员在签订采购合同时，须明确约定所执行的物料验收质量标准。2.2.1.5 选用合理的运输方式，保证不对物料质量产生不良影响。 2.2.2 物料验收入库2.2.2.1 初检 由仓库保管员按购货合同核对后，检查包装应无受潮、破损；物料标签应标明物料名称、规格、批号、供货单位。货物应与物料检验报告单一致，数量准确，凡不符合要求应予拒收。2.2.2.2 请验 按定置管理要求，按批分别放置指定区，设待验标志，并及时填写请验单，连同供货单位所提供的药品检验报告单一起交qa抽样检验。2.2.2.3 取样、检验a. qa接到请验单后，派取样员按原辅料取样sop、内包装材料取样sop、外包装材料取样sop取样，取样后重新封好，贴上取样证，并填写取样记录。b. 原辅料取样员将两份样品、请验单与供方检验报告单交qc，分别作原辅料留样及检验。c. 根据qc检验结果、qa检查员检查结果，qa决定是否使用该物料，向仓库送交原辅料检验报告单，并发放合格证或不合格证。2.2.2.4 入库 仓库保管员根据合格证或不合格证，决定是否办理入库手续；检验合格的原辅料、包装材料入库后应及时填写相应的帐、卡，记录收发结存情况；不合格的原辅料、包装材料要隔离存放，按不合格品管理规程进行管理，并建立不合格品记录。2.2.3 物料贮存2.2.3.1 原辅料a. 原辅料要与包装材料分库存放。b. 固体、液体原辅料分开储存。c. 挥发性物料应有防止污染其它物料的措施，分库存放。d. 对易燃、易爆、毒性大、腐蚀性强的危险品，应设置危险品库，并严格执行国家危险化学品安全管理条例及gb15603常用化学危险品储存通则。e. 麻醉药品、精神药品、毒性药品的贮存要严格执行国家麻醉药品管理办法、精神药品管理办法、医疗用毒性药品管理办法的有关规定，执行专人专库，双人双锁管理。f. 对温、湿度或其它条件有特殊要求的物料应按规定条件储存，并做好仓库温度、湿度记录。g. 进厂的大容量液体物料（玉米浆、盐酸、氨水、液碱），在取样检验合格后，将物料打入相应的贮罐备用，按物料的性质，决定贮罐的放置环境。h. 固体物料的码放应符合防潮、防蛀、先进先出的原则。2.2.3.2 包装材料a. 直接接触药品的包装材料，必须于清洁、干燥处贮存，外包装必须严密，不得破损、污染。b. 印有品名、商标、厂名等标记的印刷包装材料，应专库存放；印有标签内容的包装材料应视同标签管理。2.2.3.3 按库存物料性质，仓库配置的通风、防鼠、防蝇、防爆等设施齐全，性能良好。2.2.3.4 及时填写各种帐、卡，使各种物料的帐、卡、物相符。2.2.4 物料复验2.2.4.1 物料除执行各品种规定的有效期外，原辅料贮存期一般不得超过三年，直接接触药品的包装材料贮存期从出厂日期算，不得超过五年，各种物料储存期满前三个月，仓库保管员应填写请验单，交qa取样复验，特殊情况应及时复验。2.2.4.2 易变质、易受微生物污染的原辅料、包装材料，在使用前必须取样复验，检验合格后方可发放。2.2.4.3 复验合格后的原辅料、包装材料应在规定贮存期内使用；复验不合格的原辅料、包装材料按不合格品管理规程进行处理。2.2.5 物料发放及领取2.2.5.1 生产车间按生产指令填写领料单，交仓库备料。2.2.5.2 发料时要按供货批号执行“先进先出”的原则。2.2.5.3 仓库所发物料应包装完好，并有质量部签发检验报告书及合格证，物料的标签与标志应与物料一致；不合格的物料不得发放、使用。2.2.5.4 按规定要求称重计量，并填写仓库称量记录。2.2.5.5 仓库保管员与车间领料员根据领料单核对实物的品名、规格、批号、数量后，均在物料发放记录上签名，领料员及时填写生产车间收料记录2.2.5.6 每次发料后，仓库保管员在库存货位卡和台帐上填写物料去向、结存情况。2.2.6 物料使用2.2.6.1 存放a. 生产车间领用的原辅料、包装材料，应按定置管理要求，各自放置在不同的暂存间，按品种、规格、批号分别堆放，并标以明显的标志，暂存间应清洁、干燥、不受污染，有专人管理。b. 确需在生产车间放置的主要原辅料、包装材料，不宜超过两天的使用量，特别情况另行规定。c. 为避免原辅料、包装材料的外包装上的尘埃和微生物污染操作环境，应在指定地点除去外包装；对于不能除去外包装的物料，应除去表面尘埃，擦拭干净后才能进入生产区。2.2.6.2 使用a. 生产车间原辅料、包装材料使用前，配料或包装工序班（组）长要核对物料品名、规格、批号、数量，并填写相应的记录。b. 凡必须存放于生产车间的整装原辅料，每次启封使用后，剩余的散装原辅料应及时密封，严防污染，并由操作人员在容器上注明启封日期、剩余数量及使用者签名后，由专人保管或退库，再次启封使用时应核对记录。c. 对制剂质量有影响的原辅料，在货源、批号、规格改变时，应进行必要的生产前小样试制，必要时进行验证，确证符合要求后，填写小样试制合格报告单，经qa及生产部审批后，才能投入生产。d. 中间产品（半成品）由生产区qa检查员或工序班（组）长按工艺控制要求取样、填写取样记录，将样品、请验单交qc检验；生产区qa检查员根据现场检查情况及检验结果，向车间送交检验报告单；不合格的中间产品不能流入下一工序。2.3 成品管理2.3.1 成品寄库 产品包装完成，正在检验而需要寄库的成品，应按待验品管理。2.3.1.1 车间填写成品寄库单（内容包括：品名、规格、批号、件数、寄库日期、寄库人等），将产品连同寄库单一起交仓库保管员。2.3.1.2 仓库保管员检查清点，准确无误后，在成品寄库单上签名，办理寄库手续。2.3.1.3 将寄库成品置于待验区（或用黄色围栏围住），贴挂明显“待验”标志。2.3.2 成品入库及放行2.3.2.1 qc应及时、准确出具检验报告，当成品检验合格，qa应按以下内容对生产过程中的各种记录进行检查、审核。a. 配料、称量过程中的复核情况；b. 生产过程中的各种检查记录等均完整并有签名；c. 设备清洁及清场记录完整，并有操作者及检查者(生产区qa检查员或班长)签名；d. 中间产品、成品的检验报告单应核查无误。e. 各主要生产步骤物料平衡计算无误，无明显偏差。当有明显偏差时，经调查后查明原因，确认无潜在质量事故。2.3.2.2 上述各项均检查、审核合格，qa负责人或其授权人在成品放行记录上签字，同时签发合格证。仓库保管员接到检验报告单与合格证后，将黄色围栏换为绿色围栏，将“待验”标志换为“合格”标志，正式办理入库手续，产品正常销售。2.3.3 成品贮存2.3.3.1 在库成品应分类、分批号、分品种、分区码放。离墙、离地、货行间必须留有一定距离，以便能执行“先进先出” 的原则。2.3.3.2 对温度、湿度或其他条件有特殊要求的成品，应按规定条件贮存，仓库保管员应做好仓库温度、湿度记录及其他帐、卡。2.3.3.3 仓库保管员应做好在库成品的养护工作，定时通风换气，并保证防鼠、防蝇及防潮设施的完好性，从而保证储存期内的产品质量。2.3.4 成品复验2.3.4.1 有下列情况者，库房应提出复验：a. 当储存条件发生异常时；b. 与已经发现的不合格品种相邻批号的品种；c. 库存成品距有效期限不足半年；d. 外包装破损、可能被污染的产品；e. 外观质量发生变化的产品；f. 退回产品。2.3.4.2 由仓库保管员填写请验单，详细写明产品名称、规格、批号、数量、包装、申请复验原因等，一式二份，一份送qa，一份库房留存。2.3.4.3 qa取样员按成品取样sop取样，送qc进行复验。2.3.4.4 在复验期间，产品应挂黄色待验标志、不得出库。2.3.4.5 qa检查员根据检验结果通知仓库保管员及时更换状态标志。2.3.4.6 复验合格的成品可以继续销售，复验不合格的成品执行不合格品管理规程。2.4 销售管理2.4.1 药品销售工作必须贯彻执行药品管理法及上级有关药品销售的各项法规政策。2.4.2 销售的产品必须是经qc检验合格、qa发放合格证并已办理入库手续的产品；严禁没有合格证的产品出厂销售；近效期或退货药品须经检验合格后方可销售。2.4.3 成品调拨员应严格管理帐目，日清月结，认真做好销售记录及销售台帐流水帐。销售记录应保存至产品有效期后一年。2.4.4 产品一经销售，无正当理由拒绝退（换）货。2.4.5 售后服务执行用户投诉处理规程、产品收回管理规程、退回产品管理规程药品不良反应监测报告规程。2.5 gmp自检2.5.1 应定期组织自检，以证实质量保证体系的有效性，使药品生产的全过程始终如一地得到控制，从而保证产品质量安全、有效。2.5.2 自检由生产和质量部门的负责人主管。自检内容包括人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、产品销售、用户投诉和产品收回的处理等。2.5.3 检查频度：一般每年至少全面检查1次。特殊情况如发生重大质量事故时，也可随时组织检查。2.5.4 检查小组组成2.5.4.1 组长：质量受权人2.5.4.2 副组长：生产及质量部门负责人2.5.4.3 成员：各部门负责人或其指定代理人2.5.5 受检单位：各职能部门及生产车间。2.5.6 自检方法2.5.6.1 标准检查：任意挑选车间生产的品种各连续3个批号，检查该3批产品所用原辅料、半成品、成品、包装材料的质量标准及有关岗位标准操作规程的执行情况。2.5.6.2 文件记录检查：任意挑选车间生产的品种各连续3个批号，检查该3批产品的标准处方、工艺规程、批生产记录，所用原辅料、包装材料的进厂验收、取样、检验放行记录及领发料记录，生产过程的质量监控记录、半成品、成品检验记录，生产期间洁净区洁净级别检测记录、工艺用水、用气质量检测记录，成品入库、销售记录以及参加该3批产品生产、检验的所有员工的培训档案及健康档案。2.5.6.3 现场检查：检查小组到车间、各部门进行现场检查(厂房、设施