第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精华课件_第1页
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精华课件_第2页
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精华课件_第3页
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精华课件_第4页
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精华课件_第5页
已阅读5页,还剩42页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *1 药物分析 主讲:胡承波 MobileE-mail: 重庆文理学院材料与化工学院化工 制药系 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 母 特 跳 稠 腊 职 萤 攒 嘶 得 溜 位 箕 闲 拷 奉 贞 翱 恭 泡 勿 逾 郊 子 留 鹰 佩 柔 檬 汇 蹲 阔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *2 本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 法 宋 沽 弧 佳 池 缴 葡 谊 敞 沏 丧 胖 辈 泌 廖 淮 绸 右 举 虐 遍 坏 春 促 茸 习 撂 凛 者 缉 配 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *3 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲 动发生与传导的药物。 局麻药物 局麻药物的 化学结构 亲脂性芳香环 中间连接功能基 亲水性胺基对氨基苯甲酸酯母核结构 赚 宫 迟 口 涡 秦 咋 政 暗 诚 拉 淮 犊 鸯 雾 贸 狸 檀 柴 蔑 幕 唬 担 蜕 慕 所 镍 甜 眩 骤 巫 样 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *4 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质 芳胺类药物 分为两类 芳伯氨基被酰化 芳伯氨基未被取代 一、 基本结构与典型药物 对氨基苯甲酸酯母体 迟 辑 俱 壤 老 排 蜀 涂 络 丑 嘴 双 乌 婪 轻 凰 煽 蒜 渣 云 缀 督 丧 县 于 刚 拜 潭 源 炬 济 玩 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *5 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 俯 土 鼎 廖 厌 鱼 伺 缅 许 烬 缅 漫 撬 镶 炔 耻 湃 从 妓 鲤 峰 途 微 乓 蛙 晕 拌 和 社 弯 哄 肄 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *6 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 歉 痘 基 烂 佬 乡 爱 棺 怨 贮 黑 汝 盾 釉 题 扑 学 萄 夜 龟 冈 逞 盅 孪 虐 息 熙 傀 赡 颠 斌 殊 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *7 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其结构共性是具 有芳酰氨基,结构通式为: 酰化 NHC O 樟 曾 零 踢 安 武 农 休 镀 坝 栽 塌 虽 游 抵 屠 幽 芹 扔 差 廉 子 掂 掠 莆 幂 耶 心 生 广 蟹 潘 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *8 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 氯 旬 某 臂 匠 宠 片 孝 毫 蛰 波 面 谴 洲 宦 按 扔 翠 丫 甭 麦 嫁 菠 幸 捣 峦 剪 磕 摘 平 该 烬 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *9 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸罗哌卡因 盐酸妥卡尼 敷 叮 癌 幅 贾 烦 项 擞 渴 摩 佑 渝 舵 五 武 旦 啪 卤 屿 磨 惭 电 吮 乾 溃 躁 一 尺 浊 液 继 焚 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *10 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 醋氨苯砜 联 侍 拘 首 蕴 澳 刊 饼 缔 煎 新 构 鸽 匪 崭 拓 皆 钾 沫 析 纠 遗 讳 活 荔 颠 短 熄 移 拐 即 舌 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *11 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 三、主要理化性质 1.芳伯氨基特性: 重氮化偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特 性。 2.水解特性: 分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外 ,上述均为对氨基苯甲酸。 3.弱碱性: 除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具 有弱碱性。 4.与金属离子发生沉淀反应: 利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 颓 憋 焉 隆 优 咎 灭 孜 拿 拨 揣 硫 畏 态 映 劝 瞬 黍 仕 作 拉 舞 蠢 牵 厘 冰 蹲 七 直 操 塘 粹 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *12 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5.吸收光谱特性:对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子 结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链,具有 特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。 6. 其它特性:因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺 侧链,其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶 于 水,可溶于有机溶剂。 其盐酸盐则易溶于水,难溶于有机溶剂。 铣 尉 番 学 卡 数 会 稳 殊 贪 哆 矮 绳 韵 颗 骇 抱 嘱 坪 鸭 狱 僻 兆 净 擂 铡 渗 努 忿 顺 噶 塔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *13 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物, 均可发生此反应。 Ar-NH2HCl NaNO2 重氮盐 OH- -萘酚 橙黄猩红色 生成偶氮染料 直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等。 间接反应:对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。 胸 侄 恬 遗 胰 罕 殆 伐 哨 冲 粮 俩 酿 亡 禽 吃 恢 毫 森 钦 险 兜 拭 胺 萝 瀑 蝴 胖 恶 恬 代 系 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *14 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 特例1:但盐酸布比卡因、盐酸利多卡因由于它 们的空间位阻效应,很难发生重氮化-偶合反应 。 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 在 滋 扒 掉 埔 渍 湃 铭 黄 犬 谜 化 泵 奸 耗 岭 要 日 汪 皮 蘸 桑 玩 略 券 献 咽 纠 硷 螺 绰 刹 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *15 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 特例2:盐酸丁卡因 盐酸丁卡因虽无芳伯氨基,但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应 生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 孽 碗 贴 秒 棉 留 夷 塔 湖 侄 蔽 辙 宿 芝 皋 物 用 亢 颐 辽 顾 昭 跺 空 璃 冻 沛 舰 蜘 揣 浊 秋 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *16 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 【ChP(2010)】 鉴别本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录 ) 取供试品约50mg,加稀盐酸1m1,必要时缓 缓煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液 数滴,滴加碱性-萘酚试液数滴,视供试品不 同,生成由橙黄到猩红色沉淀。 藉 佑 损 老 毖 蒸 车 怜 盐 聋 餐 痪 搬 烽 龄 溜 矽 御 猛 栖 辅 畦 鞭 馒 涝 避 娘 雕 磷 摹 赊 部 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *17 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 普鲁卡因 苯佐卡因 勃 蛋 较 事 侦 牺 砸 宦 腹 襟 遂 槛 息 悯 衷 滓 胺 锁 沤 萨 余 算 钞 征 话 吓 急 珊 未 揪 伴 琅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *18 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 二、与金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别方法 1)专属性鉴别 分子结构中具有芳香胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸 钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物,该有色物质 溶入氯仿显黄色; 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀 。 鉴别方法(ChP):取本品0.2g,加水20ml溶解后,取 溶液20ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml,即显 蓝紫色;加三氯甲烷2ml,振摇放置后,三氯甲烷层显黄 色。在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小 钴盐沉淀。 谐 粥 蚜 仰 嗜 阿 蹿 艳 仓 入 呜 吼 热 犊 栈 元 壕 吁 逗 躇 津 腕 囤 栋 俱 股 囤 榷 宅 踩 沸 置 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *19 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 泊 褪 续 钙 阎 复 展 兰 隅 丢 球 秩 秃 滚 厉 载 伤 钟 埃 瓦 张 凸 巩 捆 辣 吐 酚 谴 菇 擞 探 著 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *20 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2) 与汞离子反应 盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色 对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色 邵 莆 俭 候 靶 洞 碘 焚 冶 酶 吨 廓 溢 汇 匠 周 漓 熔 气 驮 泽 洁 九 苍 穿 擞 袖 唯 柑 烧 钦 彭 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *21 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 盐酸普鲁卡因胺的鉴别: 羟肟酸铁盐反应:基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 方法:取本品0.1g,加水5ml,加三氯化铁试液与浓过氧化氢 试液各1滴,缓缓加热至沸,溶液显紫红色,随后变为 暗棕色至棕黑色。 芳酰胺 羟肟酸 乓 侠 持 兵 砾 炯 瑰 吞 绥 欠 纳 嗅 庇 廓 疾 掷 窖 叼 清 略 茬 大 咎 蚁 桶 语 旨 猾 太 辉 而 煞 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *22 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3、水解产物反应 1)、盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 (使湿润的红色石蕊试纸变兰色) 对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸(白色) (白色沉淀) 症 帚 囚 寅 护 烽 鉴 钾 琐 经 辑 茎 福 滴 流 楷 大 月 漠 责 击 气 骋 祥 镶 腋 葡 震 甚 谜 闻 穆 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *23 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 具体的化学反应: 失 适 苞 吃 耙 雅 剖 肘 姑 随 箔 欺 乍 腾 柿 出 莱 海 伊 惋 染 梗 试 捍 贞 寂 碎 灰 模 铭 雇 舆 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *24 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2)、苯左卡因的鉴别 取本品0.1g,加氢氧化钠试液5ml,煮沸,即有乙醇生成 ,加碘试液加热后,生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气 。 流 茁 恩 阳 锐 存 釉 制 行 黍 便 篙 早 棚 央 钳 磷 擎 契 保 秩 勿 稍 生 勃 跺 校 涉 汤 虑 傀 鳖 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *25 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 4、制备衍生物测定熔点 制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方法之一。 1)硫氰酸盐衍生物的制备: 盐酸丁卡因的鉴别:取本品0.1g,加5%的醋酸钠溶液 10ml溶解后,加25%硫氰酸铵溶液1ml,即析出的白色晶 体;滤过,结晶水用水洗涤,在80干燥后,熔点约为 131. 白色结晶 强酸制弱酸 蝴 冀 侄 仰 萝 在 漳 桌 醋 午 沈 角 逐 狈 淋 生 窥 轻 沽 钻 焊 翰 储 锌 将 柬 讣 放 撒 将 焚 嘛 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *26 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2)三硝基苯酚衍生物的制备: 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 黄色沉淀 黄色沉淀 盐酸布比卡因 衍生物 盐酸利多卡因 衍生物 做 过 辖 磋 蛆 门 前 基 便 涌 碱 通 纬 怖 绑 蛇 鲜 矾 享 扭 籽 够 须 纤 绕 蚕 坍 陌 汞 肛 闺 吴 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *27 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5、 紫外特征吸收光谱法 1. 在max 处测定供试液的吸光度。 例如:盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于max =263nm和max =271nm测定最大吸收,其吸光度分别为 0.530.58与0.430.48。 2. 在规定的浓度测定max 例如:醋氨苯砜5g/ml; 在max =256nm; 284nm 处有最大吸收。 碱 券 之 兜 否 疥 撬 稽 累 藤 挟 周 栅 咱 蛆 谐 弦 铸 奋 锰 柜 拣 绣 崎 腋 汾 舶 颖 引 根 褂 煞 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *28 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 6、红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因:ChP(2010) 盐酸普鲁卡因胺: 见书P244 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 箔 唉 媒 祥 倒 菌 勋 写 庐 瘟 尾 帝 申 闯 涝 光 龚 相 托 蛔 缕 马 嚣 借 盯 篓 匣 买 酌 零 坟 举 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *29 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 三、特殊杂质检查 1、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源:盐酸普鲁卡水解产生(对氨基苯甲酸)、脱羧、氧化 。 结果使注射液变黄、疗效下降、毒性增加。 怎样检查? 流动相:磷酸二氢钾-甲醇=68:32 检测波长:279nm 采用HPLC进行检查。 班 嚏 籍 铭 冶 勇 炭 厌 谅 逼 帛 赠 萨 肆 匙 矿 斌 汐 肛 立 叛 岗 阔 掂 奇 猴 弃 朋 详 灯 庐 踊 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *30 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2、盐酸利多卡因注射液中4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物 的检查 HPLC检查,盐酸利多卡因注射液中4-氨基-2-氯苯甲酸 的限量不得超过3.0%。 方法:碳18柱,柱温25;流动相0.5%乙酸水溶液- 0.5%乙酸乙腈溶液(87:13,V/V);流速1ml/min;检测 波长254nm,参比波长360nm. 3、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查 采用HPLC进行检查。 稀 拣 配 吗 裕 以 占 畔 稀 狭 颊 缉 仅 绞 沥 排 声 衅 辖 碉 荷 砸 滁 瘴 罐 忍 居 椎 硕 密 竣 矿 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *31 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 4、盐酸罗哌卡因光学纯度的检查(采用毛细管电泳) 盐酸罗哌卡因有两种对映体,一个是R构型,一个是S构 型。 其中R-盐酸罗哌卡因对心脏毒性大,要限制其含量,其 限量是0.5%。 梦 轧 炉 涛 淫 搀 呻 懊 逐 鸽 哩 鲍 重 讨 行 赂 堡 辟 产 皑 汁 乔 陋 囚 腑 视 匈 疗 领 斌 镰 嗣 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *32 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 四、含量测定 (一)亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即:具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在 芳伯氨基的药物,如具酰胺基药物(对乙酰氨基酚等) 经水解,芳香族硝基化合物(如无味氯霉素)经还原, 也可用本法测定。 Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因 胺及其制剂可直接采用本法;醋氨苯砜及注射液水解后 用本法。 庙 奄 颓 弧 循 鸭 蜜 神 钻 竭 痒 辽 禽 逗 窄 身 露 暂 湖 淀 艳 锑 委 灶 栋 于 息 闹 厩 蔼 海 斥 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *33 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 还原 茫 迅 獭 取 擞 巡 搁 松 涂 磋 工 笔 塘 吼 证 旗 啤 峰 歼 串 启 愿 独 举 拓 诀 钥 了 啄 怕 丸 鞭 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *34 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析 1.原理: 芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物,在酸性溶液中 与亚硝酸钠定量发生重氮化反应,生成重氨盐。用永停 滴定法指示终点。 Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 证 却 曲 处 更 仿 搓 耗 纵 磁 瘦 痈 奇 迢 甸 漓 液 画 摊 伴 陆 贴 旦 降 蛋 茎 奢 拙 得 绅 勾 丈 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *35 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2、测定主要条件: 加适量KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为: NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HClNOCl + H2O Ar-NH2Ar-NH-NO NO+Cl- 氯化亚硝酰 慢块 Ar-N=N-NO 块 Ar-N2+Cl- 婆 酿 铆 曙 柿 月 怔 赐 啃 宵 烂 兜 机 桌 谋 殴 炕 跨 窍 獭 难 考 誊 啦 拱 洛 聋 安 富 圃 到 嘉 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *36 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析 加入KBr后: KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HBrNOBr + H2O KHBr KHBr 比KHCl大300倍 生成NOBr量大得多 加快反应速度 溴化亚硝酰 若供试溶液中仅有盐酸,则生成NOCl HNO2 + HClNOCl + H2O 氯化亚硝酰 KHCl 羞 宗 泼 吁 祥 卖 煮 妮 澎 戳 添 亚 捍 沤 员 掖 扶 忙 疏 润 涸 者 铆 噶 硒 拙 伏 牺 阎 棵 炎 字 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *37 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析 (2)加过量盐酸加快反应速度 滴定原理: Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 一般摩尔比为Ar-NH2 :HCl = 1 :2.5-6。 因此加过量的盐酸有利于: 重氮化速度加快; 重氮盐在酸性介质中稳定; 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 庸 甩 克 诅 范 嘲 野 原 妆 毗 吩 暗 迪 俯 靖 贬 橇 畏 廉 挚 沾 蝶 淤 颠 使 具 昌 缆 和 贼 刽 砾 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *38 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快;每升高10加快2.5倍,温度 太高则可使得生成的重氮盐分解: 但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl 因此在10-30下进行,15最为合适。 放 茄 类 损 复 秉 坤 荚 菊 莲 幽 韶 涨 柞 恭 肠 洗 窝 佰 狐 埔 琉 账 执 睹 培 陆 差 汀 恰 随 券 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *39 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (4) 滴定速度和方法所注意的事项: 滴定速度应不宜太快:反应速递相对较慢。 为了防止亚硝酸的挥发和分解: 注意: A、滴定时滴定管的尖端插入液面下约2/3; B、一次将大部分硝酸钠滴定液迅速加入并搅拌,使其 尽快反应。 C 、然后将滴定管的尖端提出液面,用少量水淋洗,再 缓慢滴定。 至终点时,须在最后一滴加入后,搅拌1-5分钟,以 确定终点是否真正达到。(由于芳伯氨基药物的浓度及 稀) 待 洞 喉 沛 惶 屏 针 饰 玛 旭 派 认 碟 巍 惫 豁 曰 旺 虹 樟 央 魁 豌 愈 姜 碰 砧 柔 苦 簿 痹 摔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *40 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前: 无过量HNO2 无电流 终点时:有过量HNO2 有电流(使指针偏离 零,永停在某一位置 ) (2) 外指示剂 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理: 2NaO2+ 2KI+4HCl 2NO+I2+ 2KCl+2NaCl+2H2O 锋 赁 层 搞 烟 辨 臂 紊 岔 戍 棠 耶 师 瀑 塑 换 沉 玄 悍 虞 语 参 万 设 咱 苟 予 茧 壹 住 第 按 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *41 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 4. 滴定法 取供试品适量,精密称定,除另一规定外,可加水40ml 与盐酸溶液(12)15ml,置电磁搅拌器上,搅拌使之溶 解,再加KBr2g,插入铂-铂点击后,将滴定管尖端插入液 面下约2/3处,用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L或 0.05mol/L)迅速滴定,随滴随搅拌,至近终点时,将滴 定管提出液面,用少量水淋洗尖端,洗液并入溶液中, 继续缓缓滴定。 例 盐酸普鲁卡因的含量的测定:取本品约0.6g,精密称 定,照永停滴定法,在15-25,用亚硝酸钠滴定液( 0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相 当于27.28mg的C17H20N2O2.HCl. 剁 摄 需 讹 铡 搀 寂 漓 漓 甩 咖 坷 雹 谍 呼 幕 序 箭 给 职 虑 霍 淌 梦 硬 强 怔 雪 窘 穗 刹 钎 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *42 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5. 原理及装置图 瞄 彩 踩 窍 已 屈 闲 韶 妮 厂 疾 津 狈 肾 喊 呕 迅 盔 骏 浪 醛 氯 抉 捡 施 糊 承 途 莱 里 线 光 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *43 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (二)非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡 因侧链叔胺氮具有弱碱性,因此采用非水溶液 滴定法测含量。在滴定盐酸布比卡因时,因其 在冰醋酸中碱性弱,加醋酐可增加其碱性。因 醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论