第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精华课件

单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *1 药物分析 主讲：胡承波 MobileE-mail: 重庆文理学院材料与化工学院化工 制药系 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 母 特 跳 稠 腊 职 萤 攒 嘶 得 溜 位 箕 闲 拷 奉 贞 翱 恭 泡 勿 逾 郊 子 留 鹰 佩 柔 檬 汇 蹲 阔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *2 本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 法 宋 沽 弧 佳 池 缴 葡 谊 敞 沏 丧 胖 辈 泌 廖 淮 绸 右 举 虐 遍 坏 春 促 茸 习 撂 凛 者 缉 配 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *3 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲 动发生与传导的药物。 局麻药物 局麻药物的 化学结构 亲脂性芳香环 中间连接功能基 亲水性胺基对氨基苯甲酸酯母核结构 赚 宫 迟 口 涡 秦 咋 政 暗 诚 拉 淮 犊 鸯 雾 贸 狸 檀 柴 蔑 幕 唬 担 蜕 慕 所 镍 甜 眩 骤 巫 样 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *4 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质 芳胺类药物 分为两类 芳伯氨基被酰化 芳伯氨基未被取代 一、 基本结构与典型药物 对氨基苯甲酸酯母体 迟 辑 俱 壤 老 排 蜀 涂 络 丑 嘴 双 乌 婪 轻 凰 煽 蒜 渣 云 缀 督 丧 县 于 刚 拜 潭 源 炬 济 玩 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *5 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 俯 土 鼎 廖 厌 鱼 伺 缅 许 烬 缅 漫 撬 镶 炔 耻 湃 从 妓 鲤 峰 途 微 乓 蛙 晕 拌 和 社 弯 哄 肄 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *6 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 歉 痘 基 烂 佬 乡 爱 棺 怨 贮 黑 汝 盾 釉 题 扑 学 萄 夜 龟 冈 逞 盅 孪 虐 息 熙 傀 赡 颠 斌 殊 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *7 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其结构共性是具 有芳酰氨基，结构通式为： 酰化 NHC O 樟 曾 零 踢 安 武 农 休 镀 坝 栽 塌 虽 游 抵 屠 幽 芹 扔 差 廉 子 掂 掠 莆 幂 耶 心 生 广 蟹 潘 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *8 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 氯 旬 某 臂 匠 宠 片 孝 毫 蛰 波 面 谴 洲 宦 按 扔 翠 丫 甭 麦 嫁 菠 幸 捣 峦 剪 磕 摘 平 该 烬 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *9 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸罗哌卡因 盐酸妥卡尼 敷 叮 癌 幅 贾 烦 项 擞 渴 摩 佑 渝 舵 五 武 旦 啪 卤 屿 磨 惭 电 吮 乾 溃 躁 一 尺 浊 液 继 焚 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *10 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜 联 侍 拘 首 蕴 澳 刊 饼 缔 煎 新 构 鸽 匪 崭 拓 皆 钾 沫 析 纠 遗 讳 活 荔 颠 短 熄 移 拐 即 舌 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *11 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 三、主要理化性质 1.芳伯氨基特性： 重氮化偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特 性。 2.水解特性： 分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外 ，上述均为对氨基苯甲酸。 3.弱碱性： 除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。 4.与金属离子发生沉淀反应： 利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 颓 憋 焉 隆 优 咎 灭 孜 拿 拨 揣 硫 畏 态 映 劝 瞬 黍 仕 作 拉 舞 蠢 牵 厘 冰 蹲 七 直 操 塘 粹 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *12 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子 结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有 特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。 6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺 侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶 于 水，可溶于有机溶剂。 其盐酸盐则易溶于水，难溶于有机溶剂。 铣 尉 番 学 卡 数 会 稳 殊 贪 哆 矮 绳 韵 颗 骇 抱 嘱 坪 鸭 狱 僻 兆 净 擂 铡 渗 努 忿 顺 噶 塔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *13 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物， 均可发生此反应。 Ar-NH2HCl NaNO2 重氮盐 OH- -萘酚 橙黄猩红色 生成偶氮染料 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等。 间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。 胸 侄 恬 遗 胰 罕 殆 伐 哨 冲 粮 俩 酿 亡 禽 吃 恢 毫 森 钦 险 兜 拭 胺 萝 瀑 蝴 胖 恶 恬 代 系 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *14 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 特例1：但盐酸布比卡因、盐酸利多卡因由于它 们的空间位阻效应，很难发生重氮化-偶合反应 。 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 在 滋 扒 掉 埔 渍 湃 铭 黄 犬 谜 化 泵 奸 耗 岭 要 日 汪 皮 蘸 桑 玩 略 券 献 咽 纠 硷 螺 绰 刹 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *15 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 特例2：盐酸丁卡因 盐酸丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应 生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 孽 碗 贴 秒 棉 留 夷 塔 湖 侄 蔽 辙 宿 芝 皋 物 用 亢 颐 辽 顾 昭 跺 空 璃 冻 沛 舰 蜘 揣 浊 秋 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *16 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 【ChP（2010）】 鉴别本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录 ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓 缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液 数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不 同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 藉 佑 损 老 毖 蒸 车 怜 盐 聋 餐 痪 搬 烽 龄 溜 矽 御 猛 栖 辅 畦 鞭 馒 涝 避 娘 雕 磷 摹 赊 部 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *17 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 普鲁卡因 苯佐卡因 勃 蛋 较 事 侦 牺 砸 宦 腹 襟 遂 槛 息 悯 衷 滓 胺 锁 沤 萨 余 算 钞 征 话 吓 急 珊 未 揪 伴 琅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *18 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 二、与金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别方法 1）专属性鉴别 分子结构中具有芳香胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸 钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质 溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀 。 鉴别方法（ChP）：取本品0.2g，加水20ml溶解后，取 溶液20ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显 蓝紫色；加三氯甲烷2ml,振摇放置后，三氯甲烷层显黄 色。在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小 钴盐沉淀。 谐 粥 蚜 仰 嗜 阿 蹿 艳 仓 入 呜 吼 热 犊 栈 元 壕 吁 逗 躇 津 腕 囤 栋 俱 股 囤 榷 宅 踩 沸 置 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *19 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 泊 褪 续 钙 阎 复 展 兰 隅 丢 球 秩 秃 滚 厉 载 伤 钟 埃 瓦 张 凸 巩 捆 辣 吐 酚 谴 菇 擞 探 著 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *20 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2） 与汞离子反应 盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色 对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色 邵 莆 俭 候 靶 洞 碘 焚 冶 酶 吨 廓 溢 汇 匠 周 漓 熔 气 驮 泽 洁 九 苍 穿 擞 袖 唯 柑 烧 钦 彭 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *21 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 盐酸普鲁卡因胺的鉴别： 羟肟酸铁盐反应：基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 方法：取本品0.1g,加水5ml,加三氯化铁试液与浓过氧化氢 试液各1滴，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随后变为 暗棕色至棕黑色。 芳酰胺 羟肟酸 乓 侠 持 兵 砾 炯 瑰 吞 绥 欠 纳 嗅 庇 廓 疾 掷 窖 叼 清 略 茬 大 咎 蚁 桶 语 旨 猾 太 辉 而 煞 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *22 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3、水解产物反应 1）、盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸（白色） （白色沉淀） 症 帚 囚 寅 护 烽 鉴 钾 琐 经 辑 茎 福 滴 流 楷 大 月 漠 责 击 气 骋 祥 镶 腋 葡 震 甚 谜 闻 穆 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *23 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 具体的化学反应： 失 适 苞 吃 耙 雅 剖 肘 姑 随 箔 欺 乍 腾 柿 出 莱 海 伊 惋 染 梗 试 捍 贞 寂 碎 灰 模 铭 雇 舆 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *24 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2）、苯左卡因的鉴别 取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml,煮沸，即有乙醇生成 ，加碘试液加热后，生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气 。 流 茁 恩 阳 锐 存 釉 制 行 黍 便 篙 早 棚 央 钳 磷 擎 契 保 秩 勿 稍 生 勃 跺 校 涉 汤 虑 傀 鳖 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *25 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 4、制备衍生物测定熔点 制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方法之一。 1）硫氰酸盐衍生物的制备： 盐酸丁卡因的鉴别：取本品0.1g，加5%的醋酸钠溶液 10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml,即析出的白色晶 体；滤过，结晶水用水洗涤，在80干燥后，熔点约为 131. 白色结晶 强酸制弱酸 蝴 冀 侄 仰 萝 在 漳 桌 醋 午 沈 角 逐 狈 淋 生 窥 轻 沽 钻 焊 翰 储 锌 将 柬 讣 放 撒 将 焚 嘛 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *26 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2）三硝基苯酚衍生物的制备： 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 黄色沉淀 黄色沉淀 盐酸布比卡因 衍生物 盐酸利多卡因 衍生物 做 过 辖 磋 蛆 门 前 基 便 涌 碱 通 纬 怖 绑 蛇 鲜 矾 享 扭 籽 够 须 纤 绕 蚕 坍 陌 汞 肛 闺 吴 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *27 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5、 紫外特征吸收光谱法 1. 在max 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于max =263nm和max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为 0.530.58与0.430.48。 2. 在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜5g/ml; 在max =256nm; 284nm 处有最大吸收。 碱 券 之 兜 否 疥 撬 稽 累 藤 挟 周 栅 咱 蛆 谐 弦 铸 奋 锰 柜 拣 绣 崎 腋 汾 舶 颖 引 根 褂 煞 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *28 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 6、红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因：ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺： 见书P244 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 箔 唉 媒 祥 倒 菌 勋 写 庐 瘟 尾 帝 申 闯 涝 光 龚 相 托 蛔 缕 马 嚣 借 盯 篓 匣 买 酌 零 坟 举 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *29 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 三、特殊杂质检查 1、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：盐酸普鲁卡水解产生（对氨基苯甲酸）、脱羧、氧化 。 结果使注射液变黄、疗效下降、毒性增加。 怎样检查？ 流动相：磷酸二氢钾-甲醇=68:32 检测波长：279nm 采用HPLC进行检查。 班 嚏 籍 铭 冶 勇 炭 厌 谅 逼 帛 赠 萨 肆 匙 矿 斌 汐 肛 立 叛 岗 阔 掂 奇 猴 弃 朋 详 灯 庐 踊 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *30 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2、盐酸利多卡因注射液中4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物 的检查 HPLC检查，盐酸利多卡因注射液中4-氨基-2-氯苯甲酸 的限量不得超过3.0%。 方法：碳18柱，柱温25；流动相0.5%乙酸水溶液- 0.5%乙酸乙腈溶液（87:13，V/V）;流速1ml/min;检测 波长254nm,参比波长360nm. 3、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查 采用HPLC进行检查。 稀 拣 配 吗 裕 以 占 畔 稀 狭 颊 缉 仅 绞 沥 排 声 衅 辖 碉 荷 砸 滁 瘴 罐 忍 居 椎 硕 密 竣 矿 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *31 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 4、盐酸罗哌卡因光学纯度的检查（采用毛细管电泳） 盐酸罗哌卡因有两种对映体，一个是R构型，一个是S构 型。 其中R-盐酸罗哌卡因对心脏毒性大，要限制其含量，其 限量是0.5%。 梦 轧 炉 涛 淫 搀 呻 懊 逐 鸽 哩 鲍 重 讨 行 赂 堡 辟 产 皑 汁 乔 陋 囚 腑 视 匈 疗 领 斌 镰 嗣 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *32 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在 芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等） 经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原， 也可用本法测定。 Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因 胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后 用本法。 庙 奄 颓 弧 循 鸭 蜜 神 钻 竭 痒 辽 禽 逗 窄 身 露 暂 湖 淀 艳 锑 委 灶 栋 于 息 闹 厩 蔼 海 斥 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *33 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 还原 茫 迅 獭 取 擞 巡 搁 松 涂 磋 工 笔 塘 吼 证 旗 啤 峰 歼 串 启 愿 独 举 拓 诀 钥 了 啄 怕 丸 鞭 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *34 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析 1.原理： 芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物，在酸性溶液中 与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氨盐。用永停 滴定法指示终点。 Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 证 却 曲 处 更 仿 搓 耗 纵 磁 瘦 痈 奇 迢 甸 漓 液 画 摊 伴 陆 贴 旦 降 蛋 茎 奢 拙 得 绅 勾 丈 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *35 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2、测定主要条件： 加适量KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HClNOCl + H2O Ar-NH2Ar-NH-NO NO+Cl- 氯化亚硝酰 慢块 Ar-N=N-NO 块 Ar-N2+Cl- 婆 酿 铆 曙 柿 月 怔 赐 啃 宵 烂 兜 机 桌 谋 殴 炕 跨 窍 獭 难 考 誊 啦 拱 洛 聋 安 富 圃 到 嘉 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *36 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析 加入KBr后： KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HBrNOBr + H2O KHBr KHBr 比KHCl大300倍 生成NOBr量大得多 加快反应速度 溴化亚硝酰 若供试溶液中仅有盐酸，则生成NOCl HNO2 + HClNOCl + H2O 氯化亚硝酰 KHCl 羞 宗 泼 吁 祥 卖 煮 妮 澎 戳 添 亚 捍 沤 员 掖 扶 忙 疏 润 涸 者 铆 噶 硒 拙 伏 牺 阎 棵 炎 字 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *37 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析 (2)加过量盐酸加快反应速度 滴定原理： Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 一般摩尔比为Ar-NH2 ：HCl = 1 ：2.5-6。 因此加过量的盐酸有利于： 重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 庸 甩 克 诅 范 嘲 野 原 妆 毗 吩 暗 迪 俯 靖 贬 橇 畏 廉 挚 沾 蝶 淤 颠 使 具 昌 缆 和 贼 刽 砾 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *38 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10加快2.5倍，温度 太高则可使得生成的重氮盐分解： 但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl 因此在10-30下进行，15最为合适。 放 茄 类 损 复 秉 坤 荚 菊 莲 幽 韶 涨 柞 恭 肠 洗 窝 佰 狐 埔 琉 账 执 睹 培 陆 差 汀 恰 随 券 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *39 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (4) 滴定速度和方法所注意的事项: 滴定速度应不宜太快：反应速递相对较慢。 为了防止亚硝酸的挥发和分解： 注意： A、滴定时滴定管的尖端插入液面下约2/3； B、一次将大部分硝酸钠滴定液迅速加入并搅拌，使其 尽快反应。 C 、然后将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗，再 缓慢滴定。 至终点时，须在最后一滴加入后，搅拌1-5分钟，以 确定终点是否真正达到。（由于芳伯氨基药物的浓度及 稀） 待 洞 喉 沛 惶 屏 针 饰 玛 旭 派 认 碟 巍 惫 豁 曰 旺 虹 樟 央 魁 豌 愈 姜 碰 砧 柔 苦 簿 痹 摔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *40 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量HNO2 无电流 终点时：有过量HNO2 有电流（使指针偏离 零，永停在某一位置 ） (2) 外指示剂 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2+ 2KI+4HCl 2NO+I2+ 2KCl+2NaCl+2H2O 锋 赁 层 搞 烟 辨 臂 紊 岔 戍 棠 耶 师 瀑 塑 换 沉 玄 悍 虞 语 参 万 设 咱 苟 予 茧 壹 住 第 按 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *41 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 4. 滴定法 取供试品适量，精密称定，除另一规定外，可加水40ml 与盐酸溶液（12）15ml,置电磁搅拌器上，搅拌使之溶 解，再加KBr2g,插入铂-铂点击后，将滴定管尖端插入液 面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或 0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴 定管提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中， 继续缓缓滴定。 例 盐酸普鲁卡因的含量的测定：取本品约0.6g，精密称 定，照永停滴定法，在15-25，用亚硝酸钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相 当于27.28mg的C17H20N2O2.HCl. 剁 摄 需 讹 铡 搀 寂 漓 漓 甩 咖 坷 雹 谍 呼 幕 序 箭 给 职 虑 霍 淌 梦 硬 强 怔 雪 窘 穗 刹 钎 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *42 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5. 原理及装置图 瞄 彩 踩 窍 已 屈 闲 韶 妮 厂 疾 津 狈 肾 喊 呕 迅 盔 骏 浪 醛 氯 抉 捡 施 糊 承 途 莱 里 线 光 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版文本样式 第二级 第三级 第四级 第五级 *43 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 （二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡 因侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液 滴定法测含量。在滴定盐酸布比卡因时，因其 在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因 醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强