肾上腺素受体激动药ppt课件

第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) l又称为:拟肾上腺素药 l (adrenomimetic drugs) l 拟交感胺类药物 l (sympathomimetic amines) Date1 目的与要求 l 1掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异 丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反 应。 2熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。 3了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺 的作用特点。 Date2 重点、难点 l 重点：肾上腺素、去甲肾上腺素和异 丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。 难点：儿茶酚胺类药物的构效关系。 Date3 一、构效关系 l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯 环、碳链、氨基。 Date4 l1.儿茶酚胺(catecholamines) l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 l2.非儿茶酚胺 l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。 Date5 二、分 类 l 受体激动药 l肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 l 受体激动药 Date6 l 受体激动药 l 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) l体内过程 l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 l采用静脉滴注给药。 Date7 l药理作用 对受体具有强大的激动作用 l1.血管:血管收缩, 强度顺序是： l皮肤、粘膜血管 肾脏血管 l脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 l l 2.2.心脏心脏: :1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传 导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常 。 l3.血压:小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管 收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 l大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 l l 冠状血管舒张冠状血管舒张 ，血流量增加，血流量增加 Date8 Date9 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.休克休克 l l 2.2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的 体位性低血压。体位性低血压。 l l 3.3.上消化道出血上消化道出血 l l 不良反应不良反应 l l 1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 l l 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 Date10 l l 间羟间羟胺胺 ( (metaraminolmetaraminol; ;阿阿拉明拉明, ,araminearamine) ) l l 为人工合成品为人工合成品 l l 作用：作用：直接作用于直接作用于1受体、促进促进NANA释放。释放。 l l 特点：特点：升压作用持久，为升压作用持久，为NANA的代用品，用于各种休克的代用品，用于各种休克 的早期。的早期。 l1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 l l 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 l l 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 l l 5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐渐减少，效应的释放量逐渐减少，效应 也逐渐减弱。也逐渐减弱。 Date11 Date12 l l 去去氧氧肾上腺素肾上腺素 l l ( (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林) ) l l ( (PhenylephrinePhenylephrine, ,neosynephrineneosynephrine) ) l l 甲氧明甲氧明( (methoxaminemethoxamine) ) l l 作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭灭 活，与活，与NANA比较，升血压作用弱而持久，比较，升血压作用弱而持久， 可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可 。 l l 肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NANA更明显更明显 。 Date13 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 l l 2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神 经反射性心率减慢。经反射性心率减慢。 l l 3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查 。兴奋瞳孔开大肌的。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比 阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 Date14 、受体受体激动药 l l 肾上腺素肾上腺素 l l ( (adrenaline,ADadrenaline,AD； epinephrine) epinephrine) l l 肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15% l l NANA苯乙胺-N-甲基转移酶AD AD l l 药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品 Date15 l l 体内过程体内过程 l l ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠 粘膜及肝内破坏。粘膜及肝内破坏。 l l 皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1 1h h；肌肉注射吸肌肉注射吸 收较快，维持收较快，维持10301030minmin。0.250.5mg/0.250.5mg/次次 ， l l 皮下注射极量皮下注射极量1 1mg/mg/次。次。 l l 心内注射：心内注射： 0.250.50.250.5mg/mg/次，用生理盐水次，用生理盐水 稀释稀释1010倍。倍。 l l 静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.510.51mg/mg/次次 Date16 l l 药理作用药理作用 l l 作用机制：激动作用机制：激动1受体和1、 2受体， l对受体激动作用强度相等。 l1.心脏 l l 激动激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩受体，心脏兴奋性增加，心收缩 力加强，传导加快，心率加快，心输出力加强，传导加快，心率加快，心输出 量增加。剂量大或静脉注射过快时，可量增加。剂量大或静脉注射过快时，可 出现心律失常，甚至心室颤动。出现心律失常，甚至心室颤动。 Date17 l l 2.2.血管血管 l l 激动激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾 血管收缩。 l l 激动激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 l l 激动激动2受体 l冠状血管扩张 腺苷作用 l 血压升高，提高灌注压 Date18 l3.血压 l小剂量AD： l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为 骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管 收缩。 l大剂量AD： l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因 为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 l Date19 l l 4.4.支气管支气管 l l 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，支气管扩张， 并抑制肥大细胞释放过敏介质。并抑制肥大细胞释放过敏介质。 l l 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩， 通透性降低，消除粘膜水肿。 l5.胃肠平滑肌张力降低。 l6.血糖升高：激动激动 受体，促进糖原分解 ； l降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释 放。 Date20 Date21 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.心脏聚停心脏聚停 l l 心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO） l l 2.2.过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选 l l 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 l l 水肿，过敏介质释放，呼吸困难水肿，过敏介质释放，呼吸困难 。 l l 3.3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作支气管哮喘：支气管哮喘急性发作 l l 4.4.与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻 作用时间。作用时间。 Date22 l l 不良反应不良反应 l l 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失 常，心室颤动。常，心室颤动。 l l 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及 甲亢患者。甲亢患者。 Date23 l l 麻黄碱麻黄碱( (ephedrine)ephedrine) l l 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱， 现已人工合成。现已人工合成。 l l 作用机制：作用机制： l l 1.1.直接作用：激动直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 l2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 Date24 l l 作用特点作用特点( (与与AdAd比较）：比较）： l l 1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。 l l 2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌对心脏、血管、血压及支气管平滑肌 的作用弱、慢、持久（维持的作用弱、慢、持久（维持3636h)h)。 l l 3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显 ，表现为精神兴奋，不安和失眠。，表现为精神兴奋，不安和失眠。 l l 4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭 有关。有关。 Date25 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发防治轻度支气管哮喘，对重症急性发 作明显无效。作明显无效。 l l 2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%0.51% l l 溶液滴鼻。溶液滴鼻。 l l 3.3.防治低血压状态防治低血压状态 l l 4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状。粘膜症状。 Date26 l l 多多巴巴胺胺( (dopamine,DA)dopamine,DA) l l DADA为为NANA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。 l l 体内过程体内过程 l l 1.1.DADA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 l l 2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT l l 所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。 l l 3.3.DADA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。用。 Date27 Date28 l l 药理作用药理作用 l l 作用机制：作用机制：激动激动1、1及DA受体 l1.激动激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩， 血压升高，其作用比NA弱，也不引起局 部组织缺血坏死。 l2.激动激动1受体,心收缩力增强，心输出量 增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 l引起心率失常。 Date29 l l 3.3.激动激动DADA受体受体 l l (1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DADA l l 激动激动D D 1 1 受体而激活腺苷酸环化酶，使细受体而激活腺苷酸环化酶，使细 胞内胞内cAMPcAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。 l l 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过 增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。 l l (2)(2)激动肾小管激动肾小管D D 1 1 受体，排受体，排NaNa + + 利尿。利尿。 Date30 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。治疗各种休克，是理想的抗休克药。 l l 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 l l 滴注速度为滴注速度为2525ugug/kg/min/kg/min。用药前必需补足用药前必需补足 血容量血容量。 l l 2.2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。 Date31 受体受体激动药 l l 异异丙丙肾上腺素肾上腺素( (isoprenalineisoprenaline,ISO),ISO) l l 药用为人工合成品药用为人工合成品 l l 体内过程体内过程 口服吸收无效口服吸收无效 l l 1.1.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。 l l 2.2.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。 l l 3.3.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，所代谢， 作用时间较长。作用时间较长。 Date32 Date33 l l 药理作用药理作用 激动激动受体，对1、2受体无选择性 ，强度相等；对受体无作用。 l1.心脏：心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。 l l 2.2.血管：血管：激动骨骼肌血管2受体，血管扩张； 冠状血管扩张，血流量增加。 l3.血压：血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管 ，舒张压下降，总体反应为血压下降。 l4.支气管：支气管：激动支气管平滑肌2受体，支气管 舒张；抑制过敏介质释放。 Date34 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急 性发作，舌下或气雾给药。性发作，舌下或气雾给药。 l l 2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞, ,治疗治疗、 房室传导阻房室传导阻 滞滞 ，舌下或静脉滴注给药。，舌下或静脉滴注给药。 l l 3.3.心脏聚停，比心脏聚停，比ADAD作用强，心室内注射作用强，心室内注射 。 l l 4.4.感染性休克，应补足血容易。感染性休克，应补足血容易。 Date35 l l 不良反应不良反应 l l 1.1.心悸、头晕。心悸、头晕。 l l 2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心心律失常，严重时心动过速，甚至心 室颤动。室颤动。 l l 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。 Date36 l l 多多巴酚丁巴酚丁胺胺( (dobutaminedobutamine) ) l l 药用为人工合成品