gcsf的不同方案动员正常供者外周血干细胞的效果比较(1)

GCSFGCSF 的不同方案动员正常供者外周血的不同方案动员正常供者外周血 干细胞的效果比较干细胞的效果比较(1)(1) 【摘要】为了研究粒细胞集落刺激因子动员的最佳动 员方案，对 HLA 完全相合的非清髓异基因外周造血干细胞 移植的供者 60 例进行回顾性分析。结果显示：供者 rhGCSF 10g/（kgd）的动员方案组所采集的单个核 细胞及 CD34 细胞数明显高于供者 rhGCSF 5g/（kgd）的动员方案组（P 【关键词】粒细胞集 落刺激因子动员方案非清髓异基因外周血干细胞移植 ComparisonofEfficienciesMobilizingStemCellsintoPher ipheralBloodinHealthyDonorsbyDifferentSchemeswithG CSF WANGDanHong,GUOMei,YUChangLin，QIAOJianHui,SU NQiYun,ZhangShi, AbstractTheaimofstudywasto select thebestschemeofG CSFtomobilizeperipheralstem/progenitor cellsinhealthydonors.Theclinicaldataof60casesreceiv ednonmyeloablativeallogenichematopoieticstemcelltra nsplantationwasanalyzedretrospectively.Theresultsin dicatedthatthecountsofMNCandCD34cellsweresignifican tlyhigherinthe10g/（kgd） groupthanthatinthe5g/（kgd）group（P KeywordsGCSF;mobilizationscheme;nonmyeloablativea llogenichematopoieticstemcelltrausplantation 异基因外周血干细胞移植具有造血恢复快、并发症少、 供者不需麻醉和创伤小等优点，目前已被广泛应用于临床， 有逐渐替代骨髓移植的趋势。外周血中干细胞数量少，有 效的动员可使供者外周血干细胞数量成十倍和成百倍的增 加，可获得足够的干细胞，确保移植成功。现将我们对 60 例粒细胞集落刺激因子不同动员方案对正常供者外周血干 细胞的动员效果进行了比较。 材料和方法 供者情况 60 名供者为 XX 年 2 月至 XX 年 5 月 HLA 配型完全相合 的同胞健康供者。供者动员方案分为 3 组：A 组为以 rhGCSF5g/（kgd）动员于 5 天采集的方案组，共 17 例，其中男 10 例、女 7 例，平均年龄 39 岁（24-55 岁） 。 B 组为以 rhGCSF10g/（kgd）动员于第 5 天采集的方 案组，共 22 例，其中男 12 例、女 10 例，平均年龄 41 岁 （25-61 岁） 。C 组为以 rhGCSF10g/（kgd）动员于第 4 天采集的方案组，共 21 例，其中男 12 例、女 9 例，平均 年龄 40 岁（28-56 岁） 。在分布上具有均衡性（P） 。 造血干祖细胞的动员与采集 用日本麒麟公司生产的惠尔血（rhGCSF）做动员剂。 采集干细胞均应用 BaxterCS3000plus 采集，1-3 次。采 集干细胞时每次外周血量 10L，血流速 50-55ml/min，分离 干细胞终体积 50ml。对组供者皮下注射 rhGCSF 5g/（kgd） ，每日 1 次，于第 5 天开始采集供者干细胞。 对组供者皮下注射 rhGCSF 10g/（kgd） ，每日 2 次（间隔 12 小时） ，于第 5 天开始采集。对组供者皮下 注射 rhGCSF 10g/（kgd） ，每日 2 次（间隔 12 小时） ，于第 4 天开始采集。供者在动员中同时口服钙剂。 细胞标记 取每次采集的单个核细胞 100l，加 PE 标记的抗 CD34 及抗 CD3 单克隆抗体以及 FITC 标记的抗 CD38、抗 CD4 和抗 CD8 单克隆抗体共同避光室温孵育 20 分钟，裂解红细 胞，洗涤，再加 10g/L 多聚甲醛固定，应用流式细胞仪分 析。 统计学分析 数据以均数标准差（SD）表示，以 t 检验进行分 析。 结果 各动员方案组的单个核细胞和 CD34 细胞量 组动员方案所采集的单个核细胞数为（） 108/kg，CD34 细胞数为（）106/kg。组动员方案 所采集的单个核细胞数为（）108/kg，CD34 细胞数为 （）106/kg。组动员方案所采集的单个核细胞数为 （）108/kg，CD34 细胞数为（）106/kg。组和 组采集的单个核细胞数和 CD34 细胞数明显高于组， 组和组与组比较差异有统计学意义（P 各动员方案 组的 CD3、CD4 和 CD8 细胞量 不同的 rhGCSF 动员剂量及采集时间所获得的 CD3、CD4、CD8 细胞的百分比无统计学差别。由此表明， CD3、CD4、CD8 细胞的百分比与 GCSF 呈非剂量依赖性， 与采集时间无关（附表） 。 不良反应 60 例供者在动员中有 2 例自觉有骨痛，未治疗可耐受。 60 例供者均无发热、乏力、头痛、恶心、呕吐等不良反应。 这表明 rhGCSF 动员剂量为 5g/（kgd）或 10g/（kgd）均是安全的，供者均可耐受。供者在分离 中仅有 1 例出现四肢、口唇麻痹等枸橼酸盐反应，加大口 服钙剂量后缓解。 讨论 以 GCSF 为主的造血干细胞动员是通过影响造血干细 胞和骨髓基质微环境的黏附分子表达或功能状态，降低造 血干细胞与骨髓基质等的黏附作用，使造血干细胞迁离骨 髓，进入外周血循环。目前异体外周血干细胞动员以单用 GCSF 最常见。GCSF 动员 CD34 细胞数随 GCSF 动员剂 量的增加而增加，剂量在 10g/（kgd）以下，剂量与动 员效果呈正相关，大剂量时则相关关系不明确,故目前推荐 剂量为 5-10g/（kgd） 。动员细胞数高峰一般出现在第 5、第 6 天，所以一般 GCSF 连用 5 天，第 5 天开始采集。 近来研究表明，GCSF10g/（kgd）1 日分 2 次动员 （间隔 12 小时）比 10g/（kgd）1 日 1 次动员的方案 更优越，所获得 CD34 细胞数更多1，2 。而且当动员剂 量增至 10g/（kgd）时，出现 CD34 细胞的高峰提前， 动员第 4 天就能采集高质量的干细胞且供者能较好的耐受。 国外学者应用短疗程动员方案，即 GCSF 10g/（kgd）分为 2 次注射、注射 3 天的动员方案可使 84%的患者获得目标产量，减少采集次数，降低动员费用 3 。我们对我院 HLA 完全相合的非清髓异基因外周造血 干细胞移植的供者 60 例进行回顾性分析。为了达到移植成 功，患者需输入供者动员后的 CD34 细胞数（4-6） 106/kg，故对 A 组动员方案供者常常需要采集 2 次以上 才能达到所需的细胞数，而对 B 组和 C 组动员方案供者大 多采集 1 次即可达到所需的细胞数。供者对 3 组动员方案， 均可耐受，均是安全的。由此可见 B 组和 C 组的动员效果 明显优于 A 组。B 组和 C 组动员方案的动员效果无统计学差 异，但对 C 组动员方案供者可在第 4 天采集，这样动员天 数缩短，费用降低，故我们认为，以 10g/（kgd） （分 2 次注射）动员，于第 4 天采集的方案更好。另外，有文献 报道 rhGCSF 动员前后的淋巴细胞比例无明显变化4 。 而我们的结果提示动员后供者 CD3、CD4、CD8 细胞的百分 比较正常值明显降低，但不同 rhGCSF 动员剂量及采集时 间所获得的 CD3、CD4、CD8 细胞的百分比无统计学差别。 这一结果表明，CD3、CD4、CD8 细胞的百分比与 GCSF 是 非