hp根除的个体化治疗2017ppt课件

根除幽门螺杆菌个体化治疗 仅供医疗专业人士参考审批编号：450907.022 有效期：2017/12 主要内容 l 标准三联方案Hp根除现状 l 影响Hp根除疗效的主要因素 l Hp根除个体化治疗最新进展 主要内容 l 标准三联方案Hp根除现状 l 影响Hp根除疗效的主要因素 l Hp根除个体化治疗最新进展 全球大部分研究显示，标准三联方案* Hp根除率呈逐年降低趋势 Graham DY, Fischbach L. Gut 2010; 59(8):1143-53. 推荐根除成功率 标准80% *PPI+阿莫西林+克拉霉素 三联治疗7-14日 l 不再适合作为经验性一线根除治疗方案而广泛使用 Hp根除方案评定标准最终目标 根除率95%，80%不可接受 对PubMed收录的已发表研究与综述中采用Maastricht 共识推荐的标准三联方案对Hp进行 根除治疗的结果综合分析显示，仅18试验根除率85，而约60试验根除率80 根除治疗失败增加了Hp相关疾病的风险 Smith SM, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2014; 26(8):819-25. Hp根除治疗失败 胃溃疡与十二指肠溃疡 胃癌 黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤 风险：110% 风险：0.13% 风险： 0.01% 近年，欧洲与中国指南更新修订 Hp处理共识，应对严峻的治疗形势 2012 Maastricht IV/佛罗伦萨共识 2012 井冈山共识 最新HP感染处理Maastricht IV/佛罗伦萨共识 仅推荐标准三联方案用于克拉霉素低耐药率(4时间 (%) *P4所占百分比 (%) 第1天给药 第5天基线基线第1天第5天 艾司奥美拉唑雷贝拉唑 胃内pH值 pH=4 给药 第1天基线基线给药第1天 艾司奥美拉唑雷贝拉唑 CYP2C19基因型 CYP2C19基因型 改善Hp根除疗效策略：大剂量PPI/长期治疗 l 大剂量PPI有效改善Hp根除治愈率 Malfertheiner P, et al. Gut 2012;61:646-664. 直接证据 大剂量较标准剂量PPI提高Hp愈合率达6-10% 大剂量强效二代PPI效最优 间接证据 荟萃分析结果表明，每日两次PPI双联治疗优于每日单次PPI 三联治疗 PPI的疗效依赖于CYP2C19基因多态性 主要内容 l 标准三联方案Hp根除现状 l 影响Hp根除疗效的主要因素 l Hp根除个体化治疗最新进展 2014DDW大会报告基于自动化单核苷酸多态性(SNP)分析 的幽门螺旋杆菌感染个性化治疗 Takahisa Furuta, Mitsushige Sugimoto, Mihoko Yamade, Takahiro Uotani, Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Takuma Kagami, Moriya Iwaizumi, Takanori Yamada, Satoshi Osawa, Ken Sugimoto 1. Center for Clinical Research, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 2. First Department of Medicine, Hamamatsu Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 3. Laboratory of Molecular Pharmavology, National Cander Institute, NIH, Bethesda,MD, United States. 4. Department of Clinical Oncology, Hamamatsu Universit School of Medicine,Hamamatsu, Japan. 5. Department of endoscopic and photodynamic medicine, Hamamatsu Universit School of Medicine, Hamamatsu, Japan. 目的：1，利用自动单核苷酸多态性分析仪设计基于药物治疗学和药物基因学的根除方法 2，将这种治疗方案的结果与我们医院同期执行的1线和2线疗法的结果进行回顾性评估 HP治疗：理想的治疗方法是什么？ Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566. 标准治疗组 l一线治疗：PPI bid, AMPC 750 mg bid and CAM 200 mg bid for 7 days l二线治疗：PPI bid, AMPC 750 mg bid and MNZ 250 mg bid for 7 days 针对治疗组 l内镜取胃液标本，应用自动化基因分析仪检测幽门螺杆菌 CYP2C19和23SrRNA l根据CYP2C19基因型指导PPI使用： -快速代谢型：一种PPI，qid给药 -中或慢代谢型：一种PPI，bid给药 l根据23SrRNA指导抗生素选择： -野生型：克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑 -变异型：甲硝唑+阿莫西林(1/2线) 甲硝唑+sitafloxain 阿莫西林+sitafloxain -阿莫西林+依卡倍特钠(不能应用克拉霉素或甲硝唑的患者) l阿莫西林每日500mg qid l甲硝唑250mg；克拉霉素200mg； sitafloxain100mg 每 日两次 HP治疗：理想的治疗方法是什么？ Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566. l 一线疗法 HP治疗：理想的治疗方法是什么？ 标准治疗个体化治疗 P0.001P0.001 Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566. HP治疗：理想的治疗方法是什么？ l 二线疗法 P=0.041P=0.019 Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566. 结论 l 以基因学为基础的针对性治疗方案可以较经验方案达成更 高的HP感染根除率 l 在开发根除方案时，基因测试结果以及最佳给药方案的每 个因素都应考虑在内 l 基于我们的经验，考虑到核苷酸测序技术的持续快速进步 ，我们预计已基因型为基础(如：SNP)的治疗HP感染的治 疗方案很快就会成为新的标准 HP治疗：理想的治疗方法是什么？ Furuta T, et al. Personalized Therapy for H. pylori Infection Based on Automated SNP Analysis. 2014 DDW Abstracts #566. HP治疗：理想的治疗方法是什么？ 2014DDW大会报告定制根除幽门螺杆菌治疗的疗效基于克 拉霉素的敏感性和24小时抑酸效果 Mitsushige Sugimoto, Takahiro Uotani, Shu Sahara, Hitomi Ichikawa, Mihoko Yamade, Takuma Kagami, Ken Sugimoto, and Takahisa Furuta First Department of Medicine, Center for Clinical Research, Hamamatsu University School of Medicine, Shizuoka, Japan 目的：研究通过PPI 配给方式克服CYP2C19基因型治疗的酸抑制效果 调查基于克拉霉素敏感性定制24小时酸分泌的根除Hp方案的疗效 Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored Helicobacter pylori Eradication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567. HP治疗：理想的治疗方法是什么？ 成功 (n=19) 失败 (n=8) 胃内pH (时间) 成功 (n=19) 失败 (n=8) 成功 (n=19) 失败 (n=8) pH4.0的时间百分比 (%) 24小时期间胃内pH胃内 pH4.0的时间百分比 (%) P=0.0025 P=0.0031 胃内pH Hp根除治疗期间24小时pH监测研究 根除成功和抑酸相关 Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored Helicobacter pylori Eradication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567. 定制根除幽门螺杆菌治疗方案 克拉霉素耐药菌株增 加-根除率下降 抑酸不足引起 根除率下降 定制根除幽门螺杆菌治疗 根据对抗菌药物的敏感性 定制治疗方案增加根除率 选择敏感的抗生素预防耐 药菌株的增加 通过考虑CYP2C19基因型 和PPI给药方案的定制治 疗方案增加根除率 Sugimoto M, et al. Efficacy of Tailored Helicobacter pylori Eradication Treatment Based on Clarithromycin Susceptibility and Maintenance of Acid Secretion for 24 H. 2014 DDW Avstracts #567. 目前Hp感染个体化诊断步骤和方法 胃镜 检查 胃黏膜活 检标本 RUT试验 或WS染色 确定现症 感染 Hp培养和 耐药检测 确定抗生 素敏感性 采集 血样 确定基因 多态性 患者 基因检测 (PCR) 个 体 化 治 疗 耐信简明处方信息 药品名称 通用名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片 (曾用名：埃索美拉唑镁肠溶片) 适应症 胃食管反流病(GERD) - 反流性食管炎的治疗 - 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗 - GERD的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合 - 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用（非甾体抗炎药）NSAID治疗相关的胃溃疡治疗 用法用量 胃食管反流性病(GERD) - 反流性食管炎的治疗 40mg，每日一次，连服四周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 - 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg，每日一 次。 - GERD的症状控制 没有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用药4周症状未获控制 ，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可 采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。对于使用 NSAID治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状 控制不推荐采用按需治疗。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合 - 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 艾司奥美拉唑镁肠溶片20mg + 阿莫西林1g + 克拉霉素500mg，每日 二次，共7天。 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用NSAID治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，20mg ，4-8周。 其他用药指导请详见说明书 不良反应 临床试验经验：发生频率1%的不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠 胀气、腹痛、便秘和口干 其它不良反应请详见说明书 禁忌 已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过 敏者 其他禁忌请详见说明书 注意事项 当出现任何报警症状、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应首先排除恶 性肿瘤，因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。 质子泵抑制剂治疗可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻的风险，尤 其是在住院患者中。 应避免本品和氯吡格雷联合使用。 质子泵抑制剂的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊