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文档简介

临床常用生物化学临床常用生物化学 检测检测 1 第一节 血糖及其调节代谢产物检测 血糖浓度的调节:激素、神经、器官 激素的调节作用: 降低血糖激素胰岛素 升高血糖激素胰高血糖素、肾上腺素、糖 皮质激素、生长激素、甲状腺素 神经系统的调节作用: 下丘脑腹内侧核:兴奋交感神经-升血糖 下丘脑腹外侧核:兴奋迷走神经-降血糖 肝的调节作用 “双向调控” 2 一空腹血糖(FBG)检测 空腹是指至少8小时没有热量摄入。 参考值:氧化酶法:3.96.1mmol/l 临床意义:是诊断糖尿病的主要依据 ,也是判断病情和疗效判断的主要指 标。 3 1.FBG升高 6.1mmol/L7.0mmol/L-IFG,7.0mmol/L-高 血糖症 糖尿病:症状+FBG7.0mmol/L 内分泌疾病:皮质醇增多症、甲亢、嗜铬细胞瘤 、胰高血糖素瘤等; 应激性高血糖:颅脑损伤或感染、脑卒中、心肌 梗塞等应激状态; 药物影响:激素、噻嗪类利尿剂、口服避孕药等 ; 4 2.FBG降低: 3.9mmol/L血糖降低 2.8mmol/L-低血糖症 见于胰岛素或口服降糖药用量过大; 胰岛细胞瘤 迷走神经过度兴奋 肝源性:晚期肝硬化,广泛肝坏死,肝癌 ,肝糖原贮积症 5 二口服葡萄糖耐量试验 正常人摄入一定量的葡萄糖后,升高的 血糖使胰岛素分泌增加,血糖在短时间 内降至空腹水平,称为耐糖现象,当糖 代谢紊乱时,出现糖耐量异常(IGT) 葡萄糖耐量试验(GTT)用于检测血糖高 于正常范围而又未达到诊断标准者。 6 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)清晨进行,成 人5分钟内饮完含75g葡萄糖250-300ml水, 儿童按每公斤体重1.75g计算,总量不超过 75g。血糖较高者用100g馒头代替。分别检 测0h、 0.5h、1h、2h、3h五次血糖。 静脉注射葡萄糖耐量试验(IVGTT)只适用于 胃切除、胃空肠吻合术后、吸收不良综合 征,或是葡萄糖利用的临床研究手段。 7 适应症: 无DM症状,随机或FBG异常者 无DM症状,有一过性或持续性糖尿 无DM症状,但有DM家族史 有DM症状,但随机或FBG不够诊断标准 妊娠期、甲亢、肝病、感染、出现糖尿 产巨大胎儿的妇女或有巨大胎儿史的个体 不明原因的肾病或视网膜病 8 参考值: 空腹血糖3.9-6.1mmol/L 进食30-60分钟血糖达高峰,一般在7.8- 9.0mmol/L 峰值不超过11.1mmol/L。2小时不超过7.8 mmol/L 3小时恢复至空腹血糖水平 9 临床意义 1.糖尿病诊断: 症状+2次空腹血糖7.0 mmol/L 症状+OGTT峰值11.1mmol/L,或2小时 11.1mmol/L 症状+随机血糖11.1mmol/L 症状不典型者需另一天复检。 10 2.判断糖耐量减低: FPG5.72 mmol/L。 18 临床意义 升高:动脉粥样硬化的危险因素,预防 、治疗心脑血管疾病的指标之一;原发 性高脂蛋白血症;糖尿病;甲减、肾病 综合症。 降低:甲亢;恶性肿瘤;严重肝病或营 养不良。 19 二.甘油三脂测定 甘油三脂(TG)由肝、脂肪组织、及小肠合成,正常人空 腹时TG仅占总脂的1/4,主要存在于前-脂蛋白和乳糜颗 粒中,直接参与胆固醇和胆固醇酯的合成,为细胞提供能 量和存储能量。也是冠状动脉粥样硬化的重要因素之一。 20 l参考值:合适水平 0.7-1.7 mmol/L 边缘水平 1.82- 2.28 mmol/L 升 高 2.82 mmol/L l临床意义 升高:动脉粥样硬化的危险因素,糖 尿病、脂肪肝、肾病综合症、甲减、高 脂饮食影响较大。 降低:甲亢、肝衰竭或营养不良 21 脂蛋白(lipoprotein)核心部分是CE和 TG,表面是亲水性的蛋白质,蛋白质部分 称为载脂蛋白(apolipoprotein )。 各种脂蛋白都含有几种脂类,比例不等。 结构特征 表 层:极性分子亲水性 Apo、PL的极性部分 核心区:非极性分子(TG、CE) PL的非极性部分疏水性 22 23 脂蛋白的分类 超速离心法(ultra centrifugation method)依据不同脂蛋白的密度差异,在 离心时漂浮速率不同而进行分离。标准 的分析方法是在密度为1.063g/ml的介质 中进行。 乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋 白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度 脂蛋白(HDL)。此外,还有少量密度介于 LDL和HDL之间的Lp,称为Lp(a)。 24 电泳法(electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面 电荷多少的不同而分离。 CM、 -LP 、 pre-LP、 -LP。 25 26 一.乳糜微粒(CM)测定 分子最大(约500nm), 脂类含量最多(约 98%),其中以TG为主,蛋白质含量最少(约 2%)。小肠上皮细胞合成,CM的功能主要 是运输外源性TG,其次是运输外源性CHO 。 血清CM易受饮食中TG的影响,应空腹12h 。 最常见于脂肪肝,酒精性肝炎常见乳糜血 症,也见于和型高脂蛋白血症。 27 二.高密度脂蛋白测定 HDL主要来源于肝脏,其次为小肠。主 要含ApoAI(60%)、AII(30%)。Apo和脂 类约各占1/2,使FC转变为CE,转运外 周组织CHO肝细胞分解,被认为是抗 动脉硬化脂蛋白。 一般检测HDL胆固醇含量来反映HDL水平 。 降低是动脉粥样硬化的脂类危险因素之 一。 28 三.低密度脂蛋白测定 LDL含CHO最多的脂蛋白,载脂蛋白主要 是ApoB100,主要来源于血浆VLDL降解, 可以被外周组织识别利用,被认为是动 脉硬化脂蛋白。 一般以LDL胆固醇含量来反映LDL的水平 。 升高是动脉粥样硬化的脂类危险因素之 一。 29 四.脂蛋白(a)检测 1963年发现。组成与结构类似于LDL, 但分子量、颗粒较大,电泳较慢,含有 Apo(a)为其特有。 检测采用免疫比浊法。 血浆LP(a)升高是导致动脉粥样硬化的 独立危险因子,因Apo(a)与纤溶酶原具 有高度同源性,在纤溶系统多个环节发 挥作用,从而促进了斑块内血栓的发生 。 30 五.血清载脂蛋白A检测 apoA主要存在于HDL中,以apoA-为主 ,约占70%左右,是反映HDL水平的指标 。是预测、监控动脉粥样硬化的指标之 一,与HDL同时测定,增加了灵敏度。 apoA-降低:动脉粥样硬化的脂类危险 因素之一,也见于某些遗传性高脂血症 ,及糖尿病、肾病综合症脂代谢紊乱。 31 六.血清载脂蛋白B检测 apoB主要存在于LDL中,主要为apoB-100 ,是反映LDL水平的指标,可作为预测, 监控动脉粥样硬化的指标之一,灵敏度 高于LDL和TCH。 apoB升高:动脉粥样硬化的脂类危险因 素之一,也见于糖尿病、肾病综合症。 32 血清脂质的医学决定水平 血清中的TCH、TG水平受年龄、性别 、 职业、饮食习惯等影响较大,不宜 得到统一的参考值,国内、外做了长 期、大样本检测,对其引起动脉粥样 硬化的危险性分为合适水平 (desirable)、边缘水平 (boardenline)、危险水平(risk)三级 。 33 小结:脂蛋白及载脂蛋白测定 HDL被认为抗动脉粥样硬化因子 LDL为致动脉粥样硬化的因子 脂蛋白(a)是动脉粥样硬化和血栓形成的重要独立 危险因子 apoA具有清除组织中的脂质和抗动脉粥样硬化的 作用 apoB可直接反映LDL水平,且其在预测冠心病的危 险性方面优于LDL和CHO 冠心病患者一般具有比较低的APOA-1水平和比较 高的APOB水平。其比值1.0时对诊断冠心病的危险度较 其他指标更重要,敏感度为87%,特异度为80% 34 第五节 心肌酶和心肌蛋 白检测 心肌梗死(AMI)是冠心病的严重类型 ,可根据病史、症状、心电图改变诊 断,心肌酶学和特征蛋白变化也是其 重要的诊断手段。 约有25%AMI早期早期症状不典型,约 50%缺乏心电图的特征改变,而此时血 清心肌酶和相关蛋白已发生明显改变 ,对于早期诊断、监测治疗、判断预 后具有重要作用。 35 一.肌酸激酶(Crearine Kinase,CK) 主要存在于骨骼肌、心肌,其次存在于 脑、平滑肌等细胞中,供能作用。 参考值(动力学法):37-174U/L(M) ,26-140U/L(F) 36 临床意义(增高): AMI(3-8H升高、10-36H高峰、3-4D 恢复); 心肌炎及肌肉疾病(多发性肌炎、重 症肌无力、骨骼肌损伤) 37 二. 肌酸激酶CK-MB同工酶测定 通过电泳,将血清CK分为三种亚型,快 速移动部分(CK-BB,CK1),主要存在 于脑组织,中速移动部分(CK-MB,CK2 ),主要存在于心肌组织。慢速移动部 分(CK-MM,CK3),主要存在于骨骼肌 和心肌组织,正常人血清中以CK-MM为 主。 38 参考值(动力学法):5%,0- 24U/L 临床意义(增高): AMI(3-8H升高、10-36H高峰、48- 72H恢复); 其他心肌损伤(心肌炎、心绞痛) 39 三.乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶测定 LD广泛分布各组织细胞,根据H亚基(心 型)和M亚基(肌型)组合不同,乳酸脱 氢酶同工酶分为5种。其中LD1和LD2主要 来自心肌,LD3来自肺、脾脏,LD4和LD5 主要来自肝脏,其次为骨骼肌。 40 临床意义(增高): AMI(LDH1、LDH2:8-18H升高、24-72H 高峰、6-10D恢复); 肝脏疾病(LDH4、LDH5) 恶性肿瘤(LDH3、LDH4、LDH5) 41 二.心肌蛋白检测 (一).心肌肌钙蛋白T测定 当心肌受损时,便释放到血清中 参考值 0.02-0.13g/L。 0.2g /L为临界值。 0.5g /L可以诊断AMI 42 优点 特异性高 cTn与骨骼肌中异质体具有 不同的氨基酸顺序,具有独特的抗原 性。 升高早、水平高、时间长 cTn分子量较小 cTn浓度增高迅速 释放所持续的时间较长 43 临床意义 诊断AMI cTnT是诊断AMI的确定性标志物 。发病后3-6h即升高,10-24h达峰值,其 峰值可为参考值的30-40倍,恢复正常需 要10-15d。其诊断AMI的灵敏度为50%-59% ,特异性为74%-96%,故其特异性明显优 于CK-MB和LD。对非Q波性、亚急性心肌梗 死或CK-MB无法诊断的病人更有价值。 44 判断微小心肌损伤:不稳定型心绞痛 病人常发生微小心肌损伤,只有cTnT 才能确诊。 预测血液透析病人心血管事件:cTnT 增高提示预后不良或发生猝死的可能 性增大。 45 其他 cTnT也可作为判断AMI后溶栓治疗是否出 现冠状动脉再灌注、以及评价围手术期和 经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)心肌受 损程度的较好指标。 钝性心肌外伤、心肌挫伤、甲状腺功能减 退症病人心肌损伤、药物损伤、严重脓毒 血症所致的左心衰时cTnT也可升高。 46 (二).心肌肌钙蛋白( cTnI )测定 当心肌受损时,便释放到血清中 参考值 0.02g/L。 .g /L为临界值。 临床意义 诊断 判断 47 (三).肌红蛋白测定 当心肌或骨骼肌受损时,便释放到血清中 参考值 定性:阴性 定量:法g /L 临床意义 诊断 (0.5-2H升高、5-12H高峰、18-30h恢复) 判断病情 其他:骨骼肌损伤,休克,肾衰 48 第四节 血清电解质检测 血清阳离子检测:血钾测定、血钠 测定、血钙测定、血镁测定 血清阴离子检测:血氯测定 、血磷 测定 49 血钾测定 98%的钾离子分布于细胞内液,是细胞内 的主要阳离子,少量存在于细胞外液, 血钾实际反映了细胞外液钾离子的浓度 变化。 参考值: 3.55.5mmol/L 50 临床意义 高血钾症(hyperkalemia) :血钾超过 5.5mmol/L。 低血钾症(hypokalemia):血清钾低于 3.5mmol/L。 轻度低血钾症:3.03.5mmol/L; 中度低血钾症:2.53.0mmol/L; 严重低血钾症:2.5mmol/L。 51 血钾 (1)摄人过多:高钾饮食、静脉输注大量钾盐、 输入大量库存血液等。 (2)排出减少: 急性肾功能衰竭少尿期,体内钾不能经肾小球 排出体外。 肾上腺皮质功能减退症,导致肾小球排钾减少 。 长期使用潴钾利尿剂,如安体舒通、氨苯蝶啶 等。 远端肾小管上皮细胞泌钾障碍,如系统性红斑 狼疮、肾移植术后、假性低醛固酮血症等。 52 (3)细胞内钾外移增多: 组织损伤和血细胞破坏,见于严重溶血、大面 积烧伤、挤压综合征等。 缺氧和酸中毒。 药物作用,如-受体阻滞剂、洋地黄类药物可 抑制Na+,K+-ATP酶活性,使细胞内钾外移。 家族性高血钾性麻痹。 血浆晶体渗透压增高,可使细胞内脱水,导致 细胞内钾外移增多,如应用甘露醇、高渗葡萄糖 盐水等静脉输液等。 53 血钾 (1)摄人不足: 长期低钾饮食、禁食和厌食等。 饥饿、营养不良、吸收障碍等。 (2)丢失过多: 频繁呕吐、长期腹泻、胃肠引流等。 肾功能衰竭多尿期、肾小管性酸中毒、肾上腺 皮质功能亢进症、醛固酮增多症等使钾随尿丢失 过多。 应用排钾利尿剂,如速尿、利尿酸和噻嗪类利 尿剂等。 54 (3)分布异常: 细胞外钾内移,见于应用大量胰岛素 、低钾性周期性麻痹、碱中毒等。 细胞外液稀释,如心功能不全、肾性 水肿或大量输入无钾盐液体时,细胞外 液被稀释导致血减低。 55 血钠测定 钠44%存在于细胞外液,9%存在于细胞内 液,47%存在于骨胳中。血清钠多以NaCl 的形式存在,其主要功能在于保持细胞 外液容量、维持渗透压及酸碱平衡,并 具有维持肌肉、神经正常应激性的作用 。 参考值 135145mmol/L 56 临床意义 高血钠症(hypernatremia):血钠超过 145mmol/L,并伴有血液渗透压过高。 低血钠症(hyponatremia):血钠低于 135mmol/L。 57 血钠 (1)摄人过多: 进食过量钠盐或输注大量高渗盐水,且伴有肾 功能不全时。 心脏复苏时输入过多的碳酸氢钠等。 (2)水分摄入不足:水源断绝、进食困难昏迷等 。 (3)水分丢失过多:大量出汗、烧伤、长期腹泻 、呕吐、糖尿病性多尿、胃肠引流等。 (4)内分泌病变:垂体肿瘤、脑外伤及脑血管意 外时,抗利尿激素分泌增加,排尿排钠减少;肾 上腺皮质功能亢进症、原发性或继发性醛固酮增 多症,肾小管排钾保钠,使血钠增高。 58 血钠 (1)丢失过多: 肾脏丢失,如慢性肾功能不全多尿期和 大量应用利尿剂,如速尿、噻嗪利尿剂等 。 皮肤粘膜丢失,如大量出汗、大面积烧 伤时血浆外渗,丢失钠过多。 医源性丢失,如体腔穿刺丢失大量液体 等。 胃肠道丢失,如严重的呕吐、反复腹泻 和胃肠引流等。 59 (2)细胞外液稀释水钠潴留(水多于钠) 慢性肾功能不全、肝硬化失代偿期、急性或慢 性肾功能不全少尿期。 抗利尿激素分泌过多,如尿崩症、剧烈疼痛、 肾上腺皮质功能减退症等。 高血糖或使用甘露醇时,细胞外液高渗,而使 细胞内液外渗,导致血钠减低。 精神性烦渴,饮入大量水而导致血液稀释。 60 (3)消耗性低钠:由于细胞内蛋白质分 解消耗,细胞内液渗透压降低,水分从 细胞内渗到细胞外,导致血钠减低。多 见于肺结核、肿瘤、肝硬化等慢性疾病 。 (4)摄人不足:饥饿、营养不良、长期 低钠饮食及不恰当的输液等。 61 血钙测定 人体内99%以上的钙以磷酸钙或碳酸钙的形 式存在于骨骼中,血液中钙含量甚少,仅 占人体钙含量的1%。血液中的钙以蛋白结 合钙、复合钙(与阴离子结合的钙)和游离 钙(离子钙)的形式存在。 钙离子的生理功能有:降低神经、肌肉 的兴奋性。维持心肌及其传导系统的兴 奋性和节律性。参与肌肉收缩及神经传 导。激活磷酸化酶和酯酶。参与血液 凝固。参与离子跨膜转移。 62 参考值 总钙:2.252.58mmol/L。 离子钙:1.101.34mmol/L 。 临床意义 高血钙症(hypercalcemia):血清总钙超 过2.58mmol/L。 低血钙症(hypocalcemia):血清总钙低 于2.25mmol/L。 63 血钙 (1)摄人过多:静脉输入钙过多、饮用大量牛奶等 。 (2)溶骨作用增强: 原发性甲状旁腺功能亢进症。 伴有血清蛋白质增高的疾病,如多发性骨髓瘤 、骨肉瘤等。 急性骨萎缩骨折后和肢体麻痹。 肿瘤,如分泌前列腺素E2的肾癌、肺癌;分泌 破骨细胞刺激因子的急性白血病、多发性骨髓瘤 、Burkitt淋巴瘤等。 (3)钙吸收增加:大量应用VitD、溃疡病长期应用 碱性药物治疗等。 (4)肾功能损害:急性肾功能不全时,钙排出减少 。 64 血钙 (1)摄人不足及吸收不良:长期低钙饮食、乳糜泻 或小肠吸收不良综合征、阻塞性黄疽等,可因钙 及VitD吸收障碍,使血钙减低。 (2)成骨作用增强:甲状旁腺功能减退症、恶性 肿瘤骨转移等。 (3)吸收减少:佝偻病、婴儿手足搐搦症

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