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中药七叶莲的研究概况 林辉 1,刘青 2,刘源岗 2(1.福建省泉州市第一医院;2.华侨大学材料科学与工程学院) 七叶莲为五加科鹅掌柴属植物鹅掌藤(Schefflera arboricola Hayata) 、密脉鹅掌柴 S.venulosa (Wight et Arn.)Harms、广西鹅掌柴 (Schefflera kwangsiensis Merr. ex L)和鸭脚木皮(S. octophylla(Lour)Harms)等的别名,又名七叶藤、七加皮、汉桃叶、狗脚 蹄等,产于福建、广西、广东、云南、贵州、台湾等地,以根或茎、叶入药, 其性味苦、甘,温,有止痛散瘀、活血消肿的功能,临床上用于跌打损伤、 风湿关节痛、胃及十二指肠溃疡疼痛的治疗,民间常用其叶捣烂外包治疗骨 折肿痛及外伤出血等 1-4。 七叶莲的研究和临床应用始于 20 世纪 60 年代,由于该植物含有萜烯类、 有机酸类和皂苷类等多种化合物,其生理活性一直被国内外学者和临床所关 注。药理研究表明该植物对中枢神经系统、心血管系统有较强作用,此外还 具有抗肿瘤、抑制平滑肌收缩等作用 5,6 。为进一步开发利用该药用植物资 源提供参考,本文对该植物的化学成分、药理作用、制剂质量标准及临床应 用等方面综述如下。 1 七叶莲化学成分的研究 1.1 萜烯类化合物 近年来,刘佐仁等 7 采用水蒸气蒸馏法提取七叶莲嫩枝 及鲜叶中的挥发油并利用气质联用技术对其化学成分进行分析。结果共分离出 42 种成分并确认了其中 16 种主要成分,占总挥发油含量的 82.80%,主要成分为 萜烯类化合物,包括 -榄香烯(24.20%) 、-桉叶烯(24.00%) 、-蛇床烯 (12.46%)等。孙素珍等 8 采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,对七叶莲和广西 鹅掌柴两种鹅掌柴属植物中挥发油的化学成分进行比较研究,并利用气相色谱- 质谱联用(GC-MS)技术对其进行了分离分析。结果七叶莲挥发油共鉴定出 16 个化合物,广西鹅掌柴挥发油共鉴定出了 20 个化合物,其中共有成分 8 个。两 者所含的主要化学成分有很大差异,七叶莲挥发油中大部分是萜烯类化合物, 以 -elemene 和 -eudesmene 和 -selinene 为主,而广西鹅掌柴以 - curcumene,eudesm-en-4-ol,1,4-dimethyl-8- isoproplderetricyclodecan、Spathuleno 为主。两者挥发油 GC-MS 分析图谱 和成分存在明显差异。何涛等 9应用气相-质谱联用技术从七叶莲挥发油中分 离和鉴定了 23 个化学成分。其中萜类化合物 21 种,是七叶莲挥发油中的主要化 学成分类型,其中 germacrene D 等倍半萜类化合物有抗菌、抗肿瘤活性,并估 计可能是七叶莲的有效成分。 1.2 有机酸类化合物 王大林等 10采用水煎醇沉再以 1%盐酸洗脱的方法从 S.arboricold 中得到有机酸类化合物,分别为黏液酸(mucic acid)和延胡索 酸(反丁烯二酸 famaric acid) ,并鉴定出了琥珀酸、苹果酸和酒石酸。王大林 等还证明了七叶莲中的有机酸具有抗休克作用。 1.3 皂苷类化合物 F.R.Melek11等人在七叶莲中获得了九种齐墩果烷型三萜 皂苷类化合物。从密脉鹅掌柴 S.venulosa 中已分离出 -香树脂醇、齐墩果酸、 齐墩果酮和白桦脂酸及其苷,共 6 个化合物 12。 1.4 其它成分 Lene Hansen 和 Per M.Denmark13在七叶莲的根、茎和叶中分 离出了人参炔醇(falcarinol) ,并证明了这种物质为过敏性接触性皮炎的致敏 原;还得到了(E)-金合欢烯(E)-farnescene,植物醇(phytol)和多孔 甾醇(poriferasterol)。此外还含生物碱、强心苷、蛋白质、氨基酸、树脂酚 类物质等。 2 七叶莲药理作用的研究 七叶莲的药理作用研究集中于 20 世纪 70 年代,人们将七叶莲水提醇沉后 的溶液制成片剂和注射剂,并进行了大量药理和临床作用的研究,对验证该中 药的生理活性有很大帮助。 2.1 抑制平滑肌收缩及镇痛作用 豚鼠离体器官实验表明,七叶莲注射液能对 抗由组胺和乙酰胆碱引起的气管收缩 14;对回肠运动有明显抑制作用并能阻断 乙酰胆碱、组胺和氯化钡对回肠的收缩作用 15;对小鼠离体妊娠子宫高浓度时 产生兴奋作用,对大鼠离体非妊娠子宫,大剂量时呈现抑制作用 16。 2.2 中枢神经系统作用 上海中药一厂 17,18等人给小鼠腹腔注射七叶莲注射液 0.5ml/只(相当于生药 2.5g) ,510min 即可观察到小鼠自发活动减少,有深 度睡眠,翻身运动消失,一般可维持 14 小时;能延长硫喷妥钠使小鼠睡眠的 时间,实验证明,给药组(先静脉注射硫喷妥钠后再腹腔注射七叶莲注射液) 比对照组(静脉注射硫喷妥钠)延长睡眠时间一倍以上;上海医药工业研究院 制剂室 18用给小鼠注射七叶莲注射液,结果表明七叶莲对小鼠有明显镇静作用, 并与巴比妥类药有协同作用;热板法实验证明 17,18 ,选用小鼠进行试验,结 果七叶莲具有一定的镇痛作用,能使小鼠痛阈显著提高,该注射液按每只小鼠 腹腔注射 0.5ml 的止痛作用比盐酸吗啡 0.2mg 略强,且作用时间较持久;上海 中药一厂 10进行小鼠抗惊厥试验表明,小鼠腹腔注射七叶莲注射液 0.75ml/只 (相当于生药 7.5g)具有明显的抗惊厥作用,其有效成分为有机酸类。以延胡 索酸为主,与琥珀酸、-羟基丁酸共同配制的三丁酸钠注射液,热板法镇痛试 验有显著镇痛作用。临床试用对三叉神经痛、坐骨神经痛、胆、胃、肠绞痛及 带状疱疹疼痛有良好缓解作用 19 。 2.3 心血管系统作用 兔静脉给予七叶莲注射液 40g/kg 可使血压下降 0.266kPa,切断迷走神经其降压作用不受影响。离体蛙心实验表明,七叶莲注 射液能加强心肌收缩力,剂量加大时可出现传导阻滞,最后心脏搏动停止于收 缩期 16。 2.4 急性毒性 对小鼠腹腔注射七叶莲注射液的 LD50 为 150g(生药)/kg。对 家兔静脉注射(相当 15g 生药/kg) ,观察 3 天未见中毒症状出现 18。 3 七叶莲制剂及质量标准研究 由于七叶莲具有祛风除湿、活血止痛等多方面的功效,临床上早有应用。 常用的制剂包括散剂、酊剂、胶囊、片剂、煎剂、酒剂等内服制剂,还有擦剂、 气雾剂等外用制剂以及注射液,但多为医院制剂和民间验方。以七叶莲为名并 获批准文号的制剂只有酊剂(西安美辰药业有限公司生产)和片剂(福建泉州 中侨制药厂生产)两种,其余为含七叶莲的成方制剂 5。但使用的均为七叶莲 的总提物,采用鉴别等简易的质控方法。近年来,有人采用 HPLC 法在七叶莲制 剂质量标准方面做了一些有益的探索。如廖建春 20采用高效液相色谱法测定医 院制剂七叶莲胶囊中延胡索酸的含量。结果表明:采用 C18 色谱柱,流动相为 乙腈-0.4磷酸二氢钾溶液(20:80) ,检测波长为 210nm,在 0.0105-0.084g 范围内,延胡索酸对照品浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9994,样品的 平均回收率为 99.87,RSD=1.21。方法简便易行,结果可靠。韩海等 21采 用高效液相色谱法测定七叶莲胶囊中有效成分反丁烯二酸的含量。方法:以 ShimpackODS 柱(4 6mmid200mm,5m)为分析柱;乙腈 5%磷酸 (1:40)为流动 相;检测波长为 215nm。反丁烯二酸在进样量 569ng-11380ng 范围内呈良好的 线性关系 (r =0.9999)。结果表明该方法简便、准确、重现性好,可用于七叶莲 胶囊中反丁烯二酸的含量测定。 4 七叶莲的临床应用 4.1 治疗胃肠道等疼痛 七叶莲制剂在各种疼痛治疗中取得了较好的效果 15-17。 治疗胃部疼痛 52 例有效率 94.2,治疗肠道疼痛 17 例有效率 94.1,治疗 胆道疼痛有效率 75。南京鼓楼医院应用七叶莲注射液于不同原因(如溃疡病、 胃肠炎、菌痢、胆石、胆道蛔虫等)所致胃、肠及胆道痛共 102 例,有显著止 痛效果,有效率在 90%以上,平均用药后 10 分钟即产生解痉止痛作用,且无阿 托品类的副作用如口干、心率增加等 15 。王大林等 19以延胡索酸为主,与琥 珀酸、-羟基丁酸共同配制的三丁酸钠注射液,临床试用对三叉神经痛、坐骨 神经痛、胆、胃、肠绞痛等有良好缓解作用。 4.2 治疗支气管哮喘 南 京鼓楼医院内科选择吸入型哮喘、感染型哮喘和慢性 气管炎哮喘三组成人患者共 142 例,应用七叶莲注射液(每支 2ml,合生药 10g)每次肌内注射 4ml,观察其即刻止喘效果。结果表明,七叶莲注射液对各 型轻重不同的哮喘病例都有较好的止喘效果。尤以吸入性过敏引起的支气管哮 喘效果最好,显效率 84.4%,总有效率 98.7%。感染型支气管哮喘和慢性气管炎 哮喘的效果差些,显效率分别为 40.4%及 44.2%,但总有效率也都高达 92.1%和 96.1% 14。 4.3 其它应用 于美珍 22选择颞下颌关节紊乱综合征 100 例,每次用七叶莲注 射液 2ml 作压疼点注射,隔日 1 次,4 次为一个疗程,共用 3 个疗程。结果总 有效率大 99%,无不良反应。表明七叶莲注射液对颞下颌关节紊乱综合征有明 显作用。许文红等 23 以自拟复方七叶莲霜(七叶莲、马钱子、王不留行、冰片、 桉叶油经提取制成水包油霜剂)外用治疗(外搽局部疼痛部位皮肤,每,日 4 次,2 周为一疗程)带状疱疹后遗神经痛 63 例,并与空白组(不含药物的空白膏体基 质)30 例作为对照,结果治疗组止痛效果总有效率达 87.9%,而对照组为 30.0%。周菲菲等 24用七叶莲酒治疗类风湿性关节炎 61 例,并与对照组(服用 消炎痛片)40 例比较,结果治疗组总有效率达 98.4%,对照组为 70.0%,疗效 观察表明,七叶莲酒镇痛效果较好,患者服用后疼痛均有不同程度的缓解,并 有较好的消肿和改善关节活动功能作用,尤以轻、中度的类风湿性关节炎见效 较快。还有用于治疗骨折肿痛及外伤出血等 1-4 。 5 展望 综上所述,七叶莲作为我国传统的民间中草药,含有多种化学成分并具 有广泛的生理活性和临床疗效,尤其是镇痛作用和中枢神经系统作用,然而 由于研究还仅局限在粗体物的活性上,对单体化合物的筛选较少,很多药理 作用的目标成分还不是很清楚,原植物及制剂尚无特征性成分可用于定性、 定量检测。目前投放市场的七叶莲制剂技术含量较低,缺少含量测定等有效 的质量控制方法,给七叶莲制剂的安全、有效的临床用药带来了一定的困难, 严重制约了该植物的合理开发利用。因此,还有待进一步探索七叶莲的有效 部位和有效成分,明确其化学成分与药理活性之间的关系,建立有效的质控 方法,以确保药品质量,促进中药七叶莲的开发利用。 参考文献: 1 全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编(上册).第 1 版.北京:人民 卫生出版社,1975:6-7 2 国家中医药管理局中华本草编委会.中华本草(第 5 册).上海:上海 科学技术出版社,1999:5051-5052 3 福建省医药研究所.福建药物志(第 1 册).福州:福建人民出版社, 1979:362 4 中国医科院药用植物研究所等编写. 中药学(第五册).第 1 版. 北京:人 民卫生出版社,1994:561-565 5 陈蕾,朱霁虹,林瑞超.鹅掌柴属植物化学成分及生理活性研究概况.中药 材,2002,25(5):363-366 6 顾洪丰,瞿延晖.-榄香烯抗肿瘤机理研究进展.湖南中医学院学报, 2002,22(4):64-65 7 刘佐仁,陈洁楷,李坤平,等.七叶莲枝叶挥发油化学成分的 GC/MS 分析.广 东药学院学报,2005,21(5):519-520 8 孙素珍,袁旭江,李坤平等. 两种鹅掌柴属植物挥发油的气相色谱-质谱联 用鉴别研究. 时珍国医国药.2007,18(11):2694-2695 9 何涛,李林松,康丽洁等. 七叶莲挥发油成分的 GC-MS 分析.江西中医学院 学报, 2006,(04), 51 10 王大林,马惠玲,鲍志英,等.七叶莲有效成分的研究.中草药通讯, 1979,10(11):18-20 11 FR Melek,Toshio Miyase,SM Abdel Khalik,et al.Triterpenoid saponins from Schefflera arboricola.Phytochemistry,2003,63:401-407 12 Purohit M C,et al. 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