生物活性多甲氧基黄酮糖苷的合成及其结构表征

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 生物活性多甲氧基黄酮糖苷的合成 及其结构表征 摘 要：为了提高多甲氧基黄酮 类化合物的水溶性和药用价值，以 2 种 来源丰富且抗癌活性高的多甲氧基黄酮 橘皮素和川陈皮素为底物，分别经过氧 丙酮（DMDO）氧化得到多甲氧基黄酮 醇 9 和 10，然后，9 和 10 分别与糖基 供体 溴代乙酰葡萄糖、半乳糖和鼠李 糖在 NaOH 水溶液和氯仿体系中，进行 相转移催化下的糖苷化反应及随后的脱 乙酰化反应，首次合成了 4 种新的多甲 氧基黄酮糖苷化合物 14. 对所合成的 化合物用 1HNMR，13CNMR 和 MS 等 波谱法进行了结构表征. 合成方法原料 易得、工艺简便、收率较高. -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 中国论文网 /4/view-12781287.htm 关键词：合成；多甲氧基黄酮； 糖苷化反应；结构表征 中图分类号：O625.4 文献标识 码：A Synthesis and Structure Characterization of Bioactive Polymethoxyflavonoids Glycosides WANG Qiuan1，WANG Shengchun1， LI Yue1， SHAN Yang2 （1.College of Chemistry and Chemical Engineering， Hunan Univ， Changsha， Hunan 410082， China； 2. Institue of Agricultural Product Processing， Hunan Academy of Agricultural Science， Changsha， Hunan 410125， China） Abstract：Two most abundant sources with the highest anticancer activity of natural polymethoxyflavonoids were oxidated by dimethyldioxirane （ -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 DMDO ） to polymethoxy flavonoids 9 and 10 respectively. 9 or 10 were condensed with acetylglucosyl bromide， acetylgalactosyl bromide or acetylrhamnosyl bromide in dilute NaOH （aq）/CHCl3 system through phase transfer catalytic glycosation reaction， and followed by deacetylation， four new polymethoxyflavonoids glycosides 14 were synthesized. The structures of all the synthesized compounds were characterized by 1HNMR， 13CNMR and MS spectra. This synthetic method has the advantages of easy availability of starting materials，simple operation. Key words：synthesis； polymethoxyflavonoids； glycosation reaction； structure characterization 多甲氧基黄酮 （polymethoxyflavonoids， PMFs）是 一类含有多个甲氧基、低极性、具有平 面结构且生物活性显著的黄酮类天然产 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 物 1. 它们几乎专门来源于芸香科柑橘 属，主要存在于陈皮、青皮、橘红、佛 手和枳实等药材中. 目前已从该属植物 中分离出 40 多种 PMFs，以中国甜橙和 柑橘果皮中的含量较高 2. 橘皮素 （tangeretin）和川陈皮素（ nobiletin ）是在柑橘（ Citrus reticulate Blanaco）和甜橙（ Citrus sinensis ）果 皮中含量很高的多甲氧基黄酮 3-4，它 们对 HL60 白血病细胞、人乳腺癌细胞、 小鼠皮肤癌和神经纤维瘤细胞等多种癌 细胞具有非同寻常的抗癌活性 5-7. 此 外，这类化合物还具有良好的抗炎、抗 病毒、抗诱变和抗高血压的作用 8-10. 但橘皮素和川陈皮素等多甲氧基黄酮的 水溶性差、对生物受体的亲和能力不强， 限制了它们的进一步开发利用. 湖南大学学报（自然科学版） 2015 年 第 12 期汪秋安等：生物活性多 甲氧基黄酮糖苷的合成及其结构表征 糖类化合物作为自然界中广泛存 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 在的一大类典型的亲水性物质，在细胞 识别、信号传导等诸多生命活动中扮演 着重要角色 11. 分子通过糖苷化修饰 可以改变整个分子的构像，进一步改变 其溶解性和导向性，增加对受体的亲和 能力 12. 例如半乳糖具有与肝细胞表 面受体蛋白（ ASGPR ）结合的特性， 通过其抗肿瘤作用的靶向性而提高药效 13 . 为了提高多甲氧基黄酮类化合物 的水溶性和药用价值，以橘皮素和川陈 皮素为底物，分别经过氧丙酮 （DMDO）氧化得到多甲氧基黄酮醇 9 和 10. 然后 9 和 10 分别与糖基供体 溴代乙酰葡萄糖、半乳糖和鼠李糖在 NaOH 水溶液和氯仿体系中，进行相转 移催化下的糖苷化反应得化合物 58， 随后经脱乙酰化反应， 首次合成了 4 种未见文献报道的多甲氧基黄酮糖苷 14. 其合成路线如图 1 所示. 图 1 多甲氧基黄酮糖苷 14 的 合成路线 Fig.1 Synthetic route of -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 polymethoxyflavonoids glycosides 14 1 实验部分 1.1 仪器和试剂 熔点在 XRC1 型显微熔点仪上 测定（温度计未校正） ；NMR 用 Bruker AV400 型核磁共振仪测定（溶 剂 CDCl3 或 DMSOd6， TMS 为内标） ；MS 用 Agilent 1100 液质联用仪或 ZABHS 型仪测定记录（ESI 模式） ；薄 层色谱和柱层析用硅胶均为青岛海洋化 工厂产品；所用试剂和溶剂为化学纯和 分析纯， 要求无水的溶剂均经去水和 重蒸处理. D 吡喃半乳糖苷碳信 号；其余为黄酮母核环上碳信号. 3 结 论 以多甲氧基黄酮橘皮素和川陈皮 素为原料，分别经过氧丙酮（DMDO） 氧化得到 2 种多甲氧基黄酮醇 3 羟基 5，6，7，8，4五甲氧基黄酮 9 和 3 羟 基 5，6，7，8，3，4六甲氧基黄酮 10，然后分别与溴代乙酰葡萄糖、溴代 乙酰半乳糖和溴代乙酰鼠李糖等 3 种糖 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 基供体进行糖苷化