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文档简介
儿科常见疾病用药 儿科临床工作特点 宁医十男,不医一妇 宁医十妇,不医一儿 爱心,细心,耐心 药物动力学特点 吸收 口服给药 胃酸分泌 23岁达成人水平。碱性物质如氨苄 西林、阿莫西林吸收增加且较快;酸性物质如 苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素 B2分解 增加,生物利用度降低。 胆汁分泌较少,脂溶性维生素吸收较差。 胃排空速率 68月才會 达 成人 水平, 延 缓 部分 药 物到 达 最高血中 浓 度之時間 (如 地高辛、磺 胺药物、苯巴比妥 ) 或降低峰 浓 度 。 胃肠道外给药 皮下脂肪少,肌肉未充分发育,疾病时 末梢循环欠佳,皮下注射给药吸收不良 。 皮肤角质层薄,药物、毒物易经皮肤吸 收。如长期涂用肾上腺皮质激素、穿戴 用樟脑丸保存的衣物、有机磷农药灭虱 、灭虫时也可被皮肤吸收 分布 体液组成 早 产儿 80%; 足月 儿 75%, 3个 月 儿 60%; 成人 55% 体液含量大,水溶性药物分布容积增大,峰 浓度降低,消除减慢,作用时间延长。地高 辛、消炎痛、苯巴比妥、氨茶碱、万古霉素 等需要较高的初始剂量。 脂肪含量少,使脂溶性药物分布容积降低, 血浆中药物浓度升高,这是新生儿易致药物 中毒的原因之一,如安定。 血浆蛋白低 蛋白结合率较成人为低: 浓度低; 亲 和力低; 血 pH较低; 血浆中存在竞争 抑制物,如胆红素、游离脂肪酸等。 即使某些药物有效血药浓度与成人相同, 也较易引起中毒,血浆蛋白结合率高的药 物更是如此,如阿司匹林、苯妥英钠、苯 巴比妥等。 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使 游离胆红素浓度增高,而引发核黄疸,如 苯妥英钠、头孢曲松等。 血脑屏障发育未全 血脑屏障发育不完善,使多种药物如镇 静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药 、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障, 作用增强。 代谢 有些酶发育不成熟,有些活性超过成 人 肝微粒体酶、葡萄糖醛酸转移酶发育不足 。地西泮、利多卡因、氨茶碱等,或氯霉 素、吲哚美辛、水杨酸盐等,在新生儿体 内代谢率均低,半衰期延长,若不调整剂 量,可造成药物蓄积中毒。苯巴比妥、苯 妥英钠、酮替芬等则需要较大量 排泄 新生儿肾功能发育不全,消除药物能力较差, 尿 pH较低,弱酸性药物排泄尤慢。因此,经肾 小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等, 和经肾小管分泌的药物如青毒素等,在新生儿 半衰期明显延长。 小儿肾功能发育迅速, 1年后甚至超过成人,这 是某些药物的小儿用量相对较大的一个原 因。 药 效学特点 中枢神经系统 药物敏感性增高 智力发育障碍 水盐代谢 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感 ,易致失水。 小儿钙盐代谢旺盛,易受药物影响。如苯 妥英钠可影响钙盐吸收,皮质激素除可影 响钙盐吸收、沉积、加快骨骼融合,抑制 小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合 物,使牙齿黄染。 遗传性疾病 葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏 ( 蚕豆病 ) 对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌 药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可 出现溶血反应。 其他酶缺乏 如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢;对 位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。 内分泌及营养 影响内分泌 长期应用糖皮质激素可对抗生长激素,抑 制儿童骨成长及蛋白质合成; 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影 响性征发育,如人参、蜂皇浆等中药均可 兴奋垂体分泌促性腺激素,出现性早熟; 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制 甲状腺激素的合成,造成生长发育障碍。 影响营养物质 食欲 吸收 利用 免疫反应 微生物感染有促进各种抗体产生 常用抗生素杀灭病原体不利于自身抗体的产 生,削弱了婴幼儿的抗感染能力,且多种抗 生素还具有免疫抑制作用。 变态反应 首次用药不致发生,因此新生儿注射青霉素 前不需作过敏皮试。在幼儿及儿童易发生过 敏反应,且反应较严重,应引起重视。 其他方面 灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于 100mg/kg/d时易发生 牙色素沉着 四环素、多西环素、米诺环素等可沉 积于骨组织和牙齿,引起永久性色素沉 着。 四环素还可抑制骨的生长发育。故妊 娠 4个月后、哺乳期母亲、 8岁以下的儿 童除局部应用于眼科外都应禁用四环素 。 小儿药物的合理使用 小儿药物的使用原则 有效性 方便性 安全性 经济性 小儿药物计算方法 体重 6个月前体重( kg) =出生体重 +月龄 0.7 ; 7 12个月体重( kg) =6 +月龄 0. 25; 2 12岁体重( kg) =年龄 2+8 ; 成人剂量 *体重 /50 年龄 体表面积 m2=0.035 体重( kg) + 0.1( m2) 30kg 抗菌药物 分类 广谱抗菌素和窄谱抗菌素 抗生素、化学合成的抗菌药和中草药抗菌 药 抗菌药物的作用机理 影响核酸:利福平、氟喹诺酮类、磺胺类 影响蛋白质:四环素类、氯霉素 、氨基糖甙 类 、大环内酯类 抑制细胞壁:青霉素、头孢类 、磷霉素、环 丝氨酸 、夫西地酸钠 改变细胞通透性 :氨基糖甙类、多粘菌素、 半合成青霉素、大部分头孢菌素 -内酰胺环类抗生素 青霉素类、头孢类、不典型 -内酰胺环类 属于繁殖期杀菌剂 ,避免与抑菌剂联用 对人,特别是儿童和孕妇安全 青霉素对革兰氏阳性菌作用较好,半合成 青霉素对革兰氏阴性菌作用较强 与氨基糖甙类药物联用可提高对 G菌的疗 效 半衰期短, 0.5-2小时 溶液特别是葡萄糖溶液不稳定,要现配现 用,滴注时间 256mg/L(希刻劳 0.25、左氧 0.75),对 PSSP74%耐药, PRSP97%耐药 PRSP对 - 内酰胺类多不敏感(如希克劳),主 要是靶位改变( PBP2a、 2b),如果 PBP2b未变, 则对头孢耐药,而 PG敏感 对青 MIC2mg/ ,对青、头孢有效,并发脓胸 可加用头孢噻肟、万古; 24 mg/可增加剂量 ; 4mg/,则建议用新喹诺酮类、万古或克 林 A组链球菌( GAS) 对 - 内酰胺类 90%以上敏感 对红霉素( MIC43.5mg/L)、克林霉素 (6.9)有 较高耐药,阿齐霉素耐药率 11.7% 流感嗜血杆菌 (HI) 不产酶氨苄青( 10.314.4%耐药)、羟氨苄 青、头孢氨苄、头孢克洛、大环内酯类多敏 感, 15元环阿齐(肺中 MIC90持续 64h)、 14 元环克拉较红霉素强 产酶可选用头孢克肟及酶抑制复合物。 耐药主要是产酶、靶位突变、膜通透性改变 。 卡他莫拉菌 (MC) 高产酶( 8090%)、高耐药 大部分耐氨苄青 对头孢克洛、克肟、阿齐、克拉敏感 肺炎支原体 (MP) 对大环内酯类、喹诺酮类、利福平、氨基 糖甙敏感 克林霉素也有一定作用 目前也有耐药菌株 金黄色葡萄球菌 社区占 21%,上海 9% 不产酶青最好 产酶率较高,可选用耐酶苯唑西林、氯唑西 林、双氯西林、氟唑西林或酶抑制剂复合物 、头孢类 ICU90%耐 PG(产酶、靶位突变 2a) MBC/MIC32以上(一般 4),靶位突变 MRSA用万古。 G-杆菌 新生儿败血症,泌尿、消化系统,少部分肺 炎 大肠杆菌、克雷伯杆菌 院内感染 不产酶:半合成青霉素 产酶:耐酶青霉素类、 酶抑制剂、第三代头 孢、 氨基糖甙类、喹诺酮类 根据病情用药 重症应该静脉给药,使药物浓度快速达到 杀(抑)菌浓度 避免滥用肌注和静脉给药 降阶梯序贯疗法 选择感染部位浓度高药物 感染组织 : 阿齐( 1:10)、环丙 骨组织 : 克林、林可 胆汁 : 红霉素、头孢派酮(胆汁 :血清 100)、 头孢曲松、拉氧头孢、头孢米诺、氨苄青、羟氨 苄 尿 : 氨基糖甙类、青霉素类、头孢类、喹诺酮 类、磺胺类 透过血脑屏障 : 氯霉素、磺胺类、甲硝唑,炎 症时大剂量能透过血脑屏障:青霉素、半合成青 、头孢类中以头孢曲松最好,头孢他定较差 注意配伍 青、头孢不宜与氨基糖苷类抗生素在同一容器 滴注, -内酰胺环与氨基糖苷的氨基发生交联 ,生成无活性的氨基酰胺类化合物而失效 氨基糖苷类不可与碱性药物在同一容器滴注, 在碱性环境中抗菌作用增强的同时毒性作用也 增大。 -内酰胺环类抗生素最好用 NS稀释后 0.51h滴 完,不能加 VC。红霉素不用 NS 大环内酯类和林可类、氯霉素不联用 红霉素能增加其他肝脏代谢的药物浓度 林可、克林不与丁胺卡那联用,能致呼衰 药物尽量分开,不要开鸡尾酒式的补液 头孢类与红、阿奇联用治疗呼吸道感染 可以破坏慢性感染菌形成的藻酸盐生物膜 (BF) 抗支原体、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌 阿齐霉素组织浓度高 先用头孢类, 13天后用大环内酯类 不良反应 过敏反应: 青、头孢 肝损: 红霉素、利福平、异因肼 肾耳毒性: 氨基甙( 6岁以下禁用 )、 1代头孢( 唑啉、拉定儿童慎用 )、阿奇、万古 骨骼影响: 喹诺酮类( 18岁以下禁用 )、四环素 类 血液: 氯霉素、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢羟唑 灰婴综合症: 氯霉素( 儿童禁用 ) 神经: 泰能( 脑膜炎禁用 )、喹诺酮、氨基甙 胃肠道: 14元大环,内酰胺环类 解热镇痛药 具有退热、镇痛、抗炎、抗风湿作用 抑制 PGE2退热。对正常体温无影响 阿斯匹林 抗炎、抗风湿、解热、镇痛皆较好。 10mg/kg/次,解热; 80-100mg/kg/日,抗风 湿。 3周岁以下、水痘患儿禁用 对乙酰胺基酚(滴剂、口服液、肛栓) 退热作用与阿斯匹林相似,镇痛作用稍弱,无 抗风湿作用。 口服吸收完全且快。 1015mg/kg/次。泰诺林 滴剂, 15ml/瓶, 0.1ml/kg/次( 2岁以下) 高铁血红蛋白和肝坏死 布洛芬 抗炎、抗风湿、解热、镇痛强于上述二药 810mg/kg/次。美林 100 ml/瓶, 0.5 ml/kg/ 次 肝损、白细胞减少 复方氨基比林 : 氨基比林 0.143,巴比妥 0.057 , 0.1ml/kg/次,禁用于儿童 消炎痛 : 作用强大,但是副作用较多如骨髓抑 制。 1mg/kg/次,临床已少用。 安乃近 : 滴鼻。肌注, 10mg/kg/次,已禁用 臣功再欣 : 布洛芬 150mg,葡萄糖酸锌 100mg ,扑儿敏 2mg 儿科常见症状的处理 发热的诊断和处理 体温测量部位:口腔、颈部、腋下、肛门 肛门 2分钟、口腔 3分钟、腋下及颈下 5分 钟 进食、运动、衣着可能影响测量的准确性 05岁正常体温肛门温度 36.537.5 , 38 为发热 3838.5 为低热, 38.539 为中等度发 热, 3940 为高热,大于 40 为超高热 ,体温在 41 以上,可能对脑细胞造成损 害 感染、免疫性疾病、肿瘤三大发热原因 感染占 90%,以呼吸道感染、肠道感染为 主 发热是机体抗感染的机制之一 ,适度发热 有利于病情恢复 发热时不适更多是由于炎性介质如 IL6、 TNF、干扰素造成,而非发热本身 高热对有些孩子可能不利 极度衰弱或严重心肺疾病 体温高于 42度或 5岁以下儿童体温超过 40度。 WHO建议一般情况下,肛温超过 39 适 用退热治疗,热性惊厥的孩子可以适当放 宽 一个表现机敏、舒适的小儿不太可能从退 热治疗中获得好处 物理降温和化学降温 发热的危险因素 39 嗜睡或活动明显减少 伴寒颤 面色苍白、皮肤发花、弹性差或伴尿 少 喂养困难或进食少于平时一半 呕吐伴胆汁 前囟门隆起或伴惊厥 呼吸增快或困难、口吐白沫 两肺底湿罗音 心率减慢或不规则 每日退热药需 3次以上或发热 3天以上 糖皮质激素用于退热的危害 诱发感染和使感染扩散 抑制免疫功能,不能形成有效的免疫记忆和 产生足够抗体,使感染反复,恶性循环 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分 泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,诱发或加剧胃 、十二指肠溃疡病变。 对抗活性维生素 D3,抑制成骨,加强破骨, 形成医源性佝偻病。 对抗生长激素,促进骨骺闭合,长期使用影 响儿童最终身高。 增强骨髓造血功能,长期使用会使血液中血 小板、红细胞增加,促进肝脏纤维蛋白原、 因子合成,增加血液粘滞度和凝集性,如 合并其他促凝因素易形成微血栓 年长儿或成人大剂量可导致无菌性骨坏死 提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动 、烦躁、难以抚慰哭闹,甚至引起惊厥 长期使用还可引起白内障,约为 6.4 -38.7 。减量或停药也不能恢复正常甚至继续发展 。 生长发育迟缓 皮质醇增多症和肾上腺皮质功能减退 咳嗽的诊断和处理 急性咳嗽 最常与上呼吸道感染相关 肺炎、充血性心衰、肺梗塞、吸入异物等 少数也可能是吸入各种免疫学的或刺激性物 质 急性咳嗽大多不必针对咳嗽症状进行治疗 抗感染、化痰止咳 如呼吸增快或困难、两肺底湿罗音应考虑肺 炎 喘息者多为病毒或支原体:美普清( 1.25ug/kg/d)或博利康尼 (0.065mg/kg/d)+阿 奇 慢性咳嗽:咳嗽为唯一或主要表现, 4周 详细询问病史,仔细作体格检查 胸部 x线检查 肺功能、支气管激发试验,做鼻窦平片和过 敏评价 食道钡餐透视和或 24h食道 PH值测定。 可做诱导痰细胞学检查、纤维支气管镜、肺 CT、鼻窦 CT和非侵人性心脏检查 诊断性治疗 咳嗽变异型哮喘 咳嗽持续或反复发作超过一个月 夜间或清晨发作性咳嗽,痰少,运动后加重 无感染表现,或经较长时间抗生素治疗无效 气道反应性增高,用支气管扩张剂可缓解 个人或家族过敏史 感染、遗传、理化因素和变应原是主要病因 美普清 +泼尼松( 11.5mg/kg/d)、吸入或顺 尔宁 鼻后滴漏综合征 急慢性鼻窦炎引起后鼻孔分泌物下滴 喉部发痒、有清喉动作、咳嗽或咳粘液脓性 痰、喷嚏、鼻塞症状 仰卧位咳嗽症状加重,部分患者咽喉部有分 泌物流动感 鼻咽粘膜有典型炎症改变,咽后壁可见结节 状淋巴滤泡(鹅卵石样改变)及分泌物 CT片可见鼻窦炎改变 抗组胺药( 0.3mg/kg/d)、局部血用管收缩剂 、脱敏治疗 用皮质醇鼻喷剂治疗 粘液稀化剂(沐舒坦) 抗生素(阿奇 +或阿莫西林) 疗程至少 6周。 胃食管反流 食管症状 (典型表现 )、食管外症状 (非典型表 现 ) 胃酸 胃蛋白酶直接接触引起喉及周围组织 损伤 迷走神经末梢在酸刺激下引起反射性的清嗓 动作和慢性咳嗽 食管 pH值 24h监测是目前诊断 GER性咳嗽最 为有效的方法 反复的清嗓动作、慢性咳嗽、咽异物感、胸 骨后烧灼感或反酸等 咳嗽时间超过 3月,常规治疗无效 抗反流药物有明显的效果 促动力剂(吗丁啉 0.3mg/kg/次, 23次 /日) 、抑酸剂 (雷尼替丁 58mg/kg/d或洛赛克 0.8mg/kg/d)、粘膜保护剂 (达喜、思密达) 其他原因 结核、异物、慢性支气管炎、支气管扩张 药物 肿瘤 心脏扩大 腹泻 大便性状改变、次数增加 感染性: 轮状病毒、肠道病毒、大肠 杆菌、空肠弯曲菌、耶尔森肠炎杆菌 、鼠伤寒沙门菌、志贺氏菌 非感染性:饮食、气候 按病程分 按腹泻程度分 急性: 2月 轻度腹泻 重度腹泻重度腹泻 临床表现 胃肠道症状 水、电解质酸碱平衡紊乱 腹泻 呕吐 腹痛 脱水 代谢性酸中 毒 电解质紊乱 治疗原则 预防脱水、矫正脱水 继续饮食、合理用药 感染性 非感染性
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