治疗性血管新生及中西医结合探索ppt课件

1治疗性血管新生及中西医结合探索治疗性血管新生及中西医结合探索Therapeutic Angiogenesis and the exploration of Chinese Integrative Medicine2冠心病的治疗，解决供需平衡，不是减少心肌耗氧，就是增加冠脉供血n 血管新生背景与概念n 血管新生的研究方法n 促进治疗性血管新生的方法n 麝香保心丸促血管新生研究提 要3治疗性血管新生研究背景n Folkman在在 1970年代早期发现血管年代早期发现血管新生：新生： 肿瘤生长肿瘤生长 :血管生长因子与血管生长因子与 血管血管新生新生 相关相关n 1983年年 , Kumar 等发现：心肌梗塞等发现：心肌梗塞后有后有 “血管生长因子血管生长因子 ” n 1980年代中期，确定并纯化了多种与年代中期，确定并纯化了多种与血管新生有关的多肽血管新生有关的多肽n 1994年年 Jeff Isners 实验室倡导将实验室倡导将血管生成用于心血管研究中。血管生成用于心血管研究中。n Ellis Ungers 实验室发现应用促血实验室发现应用促血管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。Judah Folkman （ 1933-2008）美国国家科学院院士，于 70年代提出了肿瘤新生血管学说，该理论后被心血管领域应用于促血管新生研究4侧支血管形成的种类n 微血管生长微血管生长 （ Angiogenesis）n 血管发生血管发生 （ Vasculogenesis）n 动脉生成动脉生成 （ Arteriogenesis）三者的机理是不同的三者的机理是不同的5血管新生血管新生 (angiogenesis)相当于废墟重建相当于废墟重建在现有血管上通过芽生在现有血管上通过芽生 (sprouting)、分枝方式、分枝方式形成成熟的血管，由初级网状血管结构到复杂网形成成熟的血管，由初级网状血管结构到复杂网状血管结构的过程。状血管结构的过程。l 血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。l 内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。l 移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。l 血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。6血管发生血管发生 （ Vasculogenesis）相当于发生过程的重复相当于发生过程的重复n 血管增生血管增生 来源于中胚层前体的内皮来源于中胚层前体的内皮细胞原位分化、增殖形成初级毛细血管细胞原位分化、增殖形成初级毛细血管丛。丛。n 血管重构血管重构 初级毛细血管形成互相连初级毛细血管形成互相连接、分支众多、成熟的血管结构。接、分支众多、成熟的血管结构。7动脉生成动脉生成 （ Arteriogenesis）相当于休闲动脉的动员n 原有的侧支血管 正常心脏冠脉间存在的交通吻合血管，直径 20至 200m ,呈薄壁样管状结构，通常状态下呈关闭状态。n 开放不仅仅是一个被动过程，开放后会出现一系列细胞生长因子分泌、 DNA合成和细胞增殖 等血管主动生长过程。8治疗性血管新生治疗性血管新生（ Therapeutic Angiogenesis ）手术搭桥（冠脉旁路血管移植术） 药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生）通过药物、基因治疗或其他手段促进冠状动脉的血通过药物、基因治疗或其他手段促进冠状动脉的血管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。9治疗性血管新生的意义治疗性血管新生的意义生长因子：FGF,VEGF血管新生细胞活化侧枝循环建立心肌缺血冠脉狭窄冠脉病变减轻或防止心肌缺血坏死预防和延缓缺室壁瘤形成改善临床症状和预后10血管新生的研究方法和进展血管新生的研究方法和进展11筛选模型 鸡胚绒毛尿囊膜实验鸡胚绒毛尿囊膜鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)实验实验 目前血管新生药物初步研究目前血管新生药物初步研究主要采用主要采用 CAM 模型。模型。 CAM 作作为一项研究体内血管效应的技为一项研究体内血管效应的技术具有实验材料易得、操作简术具有实验材料易得、操作简便、实验周期短、结果易于观便、实验周期短、结果易于观察等优点，尤其适用于血管效察等优点，尤其适用于血管效应药物的初步筛选。应药物的初步筛选。12动物缺血模型动物缺血模型兔、鼠选择兔、鼠选择性冠状动脉结扎性冠状动脉结扎、栓塞造成动物、栓塞造成动物缺血模型，给予缺血模型，给予干预后观察梗死干预后观察梗死周边区血管新生周边区血管新生情况。情况。大鼠心梗模型的制备大鼠心梗模型的制备13慢性缺血模型慢性缺血模型3周后左冠造影狭窄明显、前向血流缓慢14血管内皮细胞培养血管内皮细胞培养n 血管内皮细胞培养：因为人血管内皮细胞培养：因为人脐静脉脐静脉 (HUV) 在某些方面具在某些方面具有与动脉生物学特征相似的有与动脉生物学特征相似的优点，较之动物血管内皮更优点，较之动物血管内皮更符合人体情况。符合人体情况。n 增殖：增殖： MTT比色法比色法n 迁移：迁移： Transwell小室小室n 体外成血管：体外血管生成体外成血管：体外血管生成试剂盒试剂盒n 分泌：培养液内分泌：培养液内 No、 VEGF 人脐静脉内皮细胞培养人脐静脉内皮细胞培养15血管生长因子血管生长因子 /抑制因子抑制因子干预因素对组织生长因干预因素对组织生长因子子 /抑制因子的影响抑制因子的影响n 生长因子：生长因子： VEGF、 bFGF，TGF、促血管生成素、促血管生成素 -1（ Ang-1）n 抑制因子：血管新生抑制素抑制因子：血管新生抑制素、内皮细胞抑制素、组织金、内皮细胞抑制素、组织金属蛋白酶抑制剂、血栓反应属蛋白酶抑制剂、血栓反应素素 -1， 2 (thrombospodin-1 G-CSF, granulocyte colony-stimulating factor; and STEMMI, Stem Cells in Myocardial Infarction.*LV ejection fraction was higher in the control group.Circulation. 2006;114:353-358. 25Is stem cell therapy for cardiac repair ready for patients? 26作为一项新生事物，干细胞移植可作为一项新生事物，干细胞移植可能是治疗缺血性心脏病令人激动的新选能是治疗缺血性心脏病令人激动的新选择。尤其是那些有大面积心肌梗死患者择。尤其是那些有大面积心肌梗死患者，因其预后不佳，更有可能从细胞移植，因其预后不佳，更有可能从细胞移植治疗中获益。但迄今为止，临床试验结治疗中获益。但迄今为止，临床试验结果相互矛盾，仍然处于实验性治疗阶段果相互矛盾，仍然处于实验性治疗阶段。27促进血管新生 中医药如何？中医药益气活血、祛瘀生新等许多治疗中医药益气活血、祛瘀生新等许多治疗法则以及临床的有效性，也为中医药血管法则以及临床的有效性，也为中医药血管新生的研究提供了理论和临床依据。新生的研究提供了理论和临床依据。28血管新生研究的中医药理论基础“活血生肌活血生肌 ”、 “袪瘀生新袪瘀生新 ”创伤愈合不良、溃疡不愈、心肌缺血侧枝代偿不足等。戴瑞鸿 ，冠心病心肌缺血的治疗性血管生成与中医药中国中西医结合杂志 . 2000,20(3)