病理生理学绪论6

病理生理学Pathophysiology山东大学医学院病理生理学教研室李瑞峰病理生理学 （ Pathophysiology)病理生理学（功能代谢）病理学 病理解剖学（形态结构）（以大叶性肺炎为例解释）绪论第一节 病理生理学的任务、地位与内容一、任务研究疾病产生的原因、条件，患病机体的功能代谢改变及其机制，揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论基础。例如：人们对糖尿病的认识过程；Banting获得启发 胰岛素的发现及其人工合成对 IDDM治疗的 意义 二、地位沟通基础医学与临床医学的桥梁课。以正常机体的功能代谢机制为基础（与多门基础医学课密切相关），探索患病机体的功能代谢改变及其机制，揭示疾病本质，为认识和防治疾病服务（与临床医学关系密切）如：心衰能量代谢心肌收缩力心输出量 兴奋 -收缩偶联前负荷心脏负荷后负荷三、内容第二节 病理生理学的主要研究方法一、动物实验二、临床观察三、流行病学调查四、分子生物学实验第三节 病理生理学发展简史疾病概论第一节 健康与疾病健康？疾病？第二节 病因学（ Etiology）病因： 能引起疾病并赋予该病特征（或特异性）的因素。如大叶性肺炎、肺结核的病因条件： 除病因外，与疾病发生发展有关的其他因素。与大叶性肺炎、肺结核发病有关的还有哪些因素？ 诱因： 能加强病因的作用，促使疾病或病理过程发生发展的条件因素。如：如妊娠后期的血液高凝状态， DIC诱因感染， 心衰诱因第三节 发病学（ Pathogenesis）在致病因素作用下，疾病如何发生？如何发展变化？ 其基本机制和一般规律如何？二、 一般规律（一）损伤与抗损伤反应损伤：致病因素对机体的伤害作用抗损伤：机体抵抗损害的各种反应（防御、适应、代偿等）如：创伤出血（损伤）反射性地引起交感肾上腺髓质激活，以强心、缩血管，升血压（抗损伤）；食物中毒（细菌毒素 -损伤），吐、泻（抗损伤）。损伤与抗损伤二者间的斗争推动疾病的变化。抗损伤反应具有双重性。（二）因果交替致病因素（因）引起的损害（果）又可作为发病原因引起新的损害的过程。因果的不断转化，推动疾病不断发展变化。如：食物中毒变质食物（细菌毒素） 吐、泻 水、电紊乱cause result(cause) result(cause) 酸中毒（结果 -原因） 休克 注意把握疾病不同阶段的主要矛盾（ 三）局部与整体的关系二、基本机制（一）神经机制神经损伤病因 疾病神经功能紊乱 损伤：如脊髓灰质炎，流脑，乙脑等功能紊乱：如高血压，肝性脑病等（二）体液机制致病因素 体液因子数量和活性改变内环境紊乱 疾病激素体液因子 全身性体液因子局部性体液因子细胞因子体液因子的作用方式：（ 1）内分泌 （ 2）旁分泌（ 3）自分泌（三）组织细胞机制病因 细胞损伤 疾病线粒体致病因素 溶酶体 细胞膜 细胞水肿自由基 线粒体 ATP溶酶体 自溶（四）分子机制 致病因素导致体内分子质或量的改变而造成疾病。由 DNA的遗传性变异引起蛋白质功能与结构异常所造成的疾病，常称为分子病。包括 酶缺陷病： 如葡萄糖 -6-磷酸酶缺乏所其致的糖原沉积症糖原 糖原合成酶 6-磷酸葡萄糖 葡萄糖 -6-磷酸酶 葡萄糖受体病： 如家族性高胆固醇血症， LDL受体功能缺陷 胆固醇难以进入细胞被降解高胆固醇血症图 1 正常大鼠主 动 脉内皮 细 胞 铺 片 ET阴性 400 图 2 高脂血症大鼠主动脉内皮细胞铺片 ET阳性 400 例：免疫组织化学实验技术测定细胞中内皮素（ ET） 表达 例：高糖大鼠外周血白细胞 iNOS-mRNA表达的变化N: 正常大鼠外周血白细胞原位杂交片 (1000); A: 高糖饮水 2个月外周血白细胞原位杂交片 (1000); B: 高糖饮水 4个月外周血白细胞原位杂交片 (1000); C: 高糖饮水 6个月外周血白细胞原位杂交片 (1000); (胞浆内深蓝着色为 iNOS-mRNA阳性杂交信号，核固红复染。 )2型糖尿病，胰岛素受体原发或继发性功能障碍。受体与胰岛素结合障碍，或受体后信号转导异常，使葡萄糖利用障碍、或细胞膜葡萄糖转运子摄糖功能降低。膜转运功能障碍（膜病）： 如高血压细胞膜离子转