生物制品分析概论1

第十三章 生物制品分析概论 基本要求 概述 质量检验的基本程序与方法 常用定量分析方法及其应用 练习与思考 返回主目录基本要求1掌握本类药物质量检验的基本程序与方法类型。2掌握 HPLC法和酶活力测定法在本类药物测定中的应用。3熟悉本类药物的范围、种类、质量控制的要点。4了解本类药物含量测定的其他方法。返 回一、防病、治病的 三大药源化学药物、生物药物、中药第一节 概 述Biopharmaceutics or Biopharmaceuticals二、生物药物的定义 利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合利用生物学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的药物。 广义的生物药物：天然活性生物物质、人工合成或半合成的天然物质类似物。三、生物药物的发展 第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性成分物质与混合成分的粗提物制剂； 垂体后叶粉及其注射液 甲状腺粉及其片剂 胰酶及其肠溶片、肠溶胶囊三、生物药物的发展 第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对性治疗作用的特异生化成分； 尿激酶、肝素钠、胰岛素 人血白蛋白、人免疫球蛋白三、生物药物的发展 第三代：应用生物工程技术生产的天然生理活性物质，以及通过蛋白质工程原理设计制造的具有比天然物质更高活性的类似物，或与天然物质结构不同的全新的药理活性成分。 重组人生长激素、重组人 IL-2四、生物药物的分类 生化药物 生物合成药物 生物制品1生化药物：例 ：氨基酸、多肽、蛋白质、酶等。甘氨酸、丙氨酸五肽胃泌素硫酸鱼精蛋白门冬酰胺酶、辅酶 Q102.生物合成药物 由微生物代谢所生成的药物 利用微生物及其酶转化反应共同完成的半合成药物 山梨醇 木糖醇 甘露醇 枸橼酸 抗生素3.生物制品 以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成。 疫苗 抗病毒及抗血清 血液制品 重组 DNA制品 诊断制品等疫苗类药物 用病毒或立克次体接种于动物、鸡胚，或经组织培养后加以处理制造而成。 细菌类疫苗 病毒类疫苗 联合疫苗 双价疫苗及多价疫苗抗病毒及抗血清类药物 抗病毒：用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物所取得的免疫血清 抗菌（抗病毒）血清：用细菌或毒素本身免疫马或其他大动物所取得的免疫血清 抗体 被动免疫制剂血液制品 由健康人的血液或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组 DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分。 主要用于临床治疗和被动免疫预防 人血白蛋白、人免疫球蛋白等重组 DNA制品天然基因合成的核苷酸序列内切酶连接酶载体重组的遗传物质导入到受体细胞增殖、表达分离纯化目的产物重组 DNA制品 细胞因子类 生长因子类 激素类 酶类 疫苗 单克隆抗体诊断制品 用于检测相应的抗原、抗体或机体免疫状态的制品。 毒素、诊断血清、分群血清、分型血清、因子血清、诊断菌液、抗原或抗体致敏血球、免疫扩散板等 体外诊断制品和体内诊断制品五、中国生物制品的发展历史 我国第一所生物制品生产、研究机构：中央防疫所（ 1919年）（北京生物制品研究所前身） 50年代，先后成立了北京、武汉、长春、成都、兰州、上海 6大卫生部直属的生物制品研究所以及中国医学科学院昆明医学生物研究所、成都输血研究所。 一些常用的预防性制品和血液制品五、中国生物制品的发展历史 60年代初成立中国药品生物制品检定所 80年代后，进入高速发展期：出现大量生物制品企业；种类、剂型快速增加；由预防性制品发展至诊断性制品，治疗、保健性制品五、中国生物制品的发展历史 1956年成立卫生部生物制品委员会 1988年成立卫生部生物制品标准化委员会。 在审批方面，为与化学药、中药区别，国家药品监督管理局专门制定了 新生物制品审批办法六、生物药物的特点 1、生物体的基本生化成分 2、分子量大、不确定：分子量测定 3、结构难确证 4、需检查生物活性 5、要求安全性检查 6、需做效价测定 7、全过程的质量控制生物制品的全程控制 危险因素：异源物质、不稳定、易受微生物污染 全程质量控制：原材料、生产过程、最终产品 生物制品的生产特点： （ 1）来源于生物体 （ 2）制造过程涉及生物材料和生物学特征 （ 3）工艺存在易变性和安全性问题生物制品的全程控制 全程质量控制尚无成熟的经验与方法 鉴定方法的独特性 生物制品安全性、有效性的保证： （ 1）严格遵守 GMP标准 （ 2）完善的制造检定规程 （ 3）各生产工序相适应的检定方法、标准操作细则（ SOP） 药品国家标准：法定技术依据、标准生物制品的国家标准 生物制品及鉴定规程草案 （ 1952） 生物制品制造检定规程 （ 1959） 中国生物制品规程 （第 6版 2000） 中华人民共和国药典 （三部）（2005），收载 101种生物制品各部药典收载情况 一部药典 ：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等； 二部药典 ：化学药品、抗生素、 生化药品 、放射性药品以及药用辅料等； 三部药典 ： 生物制品 ，包括疫苗、抗毒素及抗血清、重组 DNA制品、体内诊断制品等； 项目 ：1. 品名 （中文通用名称、英文名称、汉语拼音）2. 定义、组成及用途3. 基本要求4. 制造5. 检定 （原液、半成品、成品）6. 保存运输及有效期7. 使用说明 （仅预防类含此项）生物制品质量控制的重点 有效成分的统一性、结构确证 有效成分的均一性、纯度检验 有害物质及残余杂质的控制 高效、灵敏的生物活性及比活性实验方法生化药物和基因工程药物质量检验的基本程序与方法鉴别试验杂质检查安全性检查含量、效价测定鉴别试验理化鉴别试验化学反应法光谱鉴别法 U