医学微生物学课件第27章肠道病毒

Chapter 27 Enterovirus第 27章 肠道病毒分 类病毒病毒 血清型血清型脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 （ poliovirus） 1, 2, 3柯萨奇病毒柯萨奇病毒 （ Coxsackievirus） A组（组（ 1-22, 24）B组（组（ 1-6）埃可病毒（埃可病毒（ Echovirus） 1-9, 11-27, 29-33新肠道病毒新肠道病毒 （ new enterovorus） 68, 69, 70, 71The enteroviruses are a genus of the family picornaviridae. Over 70 serotypes of enterovirus have been isolated from man. Their normal site of replication is the GI tract, where the infection can be subclinical or result in a mild GI disorder. However, in a proportion of cases, the virus spreads to other organs, causing severe disease which are typical of individual enterovirus types.肠 道感染病毒 幼儿腹泻星状病毒星状病毒科（ +ssRNA 形）腹泻 如病毒沙波病毒杯状病毒科（ +ssRNA 形 ） 幼儿腹泻 道腺病毒 40、 41、 42型腺病毒科(dsDNA 形 ) 幼儿重症腹泻、成人腹泻 状病毒呼 病毒科(dsRNA、 11个 段 ) 脊髓灰 炎神 、呼吸道消化道、心 感染神 、呼吸道消化道感染等急性出血性 膜炎、手足口病等脊髓灰 炎病毒柯 奇病毒埃可病毒新 道病毒 70 、 71型小 RNA病毒科（ +ssRNA 形）引起的人 疾病主要病毒种 病毒科肠道病毒的共同特征：*小小 RNA病毒（病毒（ 2430 nm），单），单 股股 正链正链RNA（感染性核酸（感染性核酸），衣壳二十面体），衣壳二十面体对称。对称。肠道病毒的共同特征：*多能在易感细多能在易感细胞中增殖，迅胞中增殖，迅速产生速产生 CPE。肠道病毒的共同特征：*对理化因素的抵抗力较强。对理化因素的抵抗力较强。*主要经粪主要经粪 口途径传播。口途径传播。*病毒在肠道中增殖，却引起多种肠道病毒在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病；如脊髓灰质炎病毒外感染性疾病；如脊髓灰质炎病毒 （引起脊髓灰质炎引起脊髓灰质炎 ） ； 柯萨奇病毒柯萨奇病毒 （ 引引起无菌性脑膜炎、心肌炎等起无菌性脑膜炎、心肌炎等 ）。）。Section 1 Poliovirus第一节 脊髓灰质炎病毒*脊髓灰质炎（脊髓灰质炎（ poliomyelitis）的病）的病原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹（小儿麻痹，导致弛缓性肢体麻痹（小儿麻痹症）。症）。*分三个血清型，型间很少有交叉免分三个血清型，型间很少有交叉免疫。疫。美国第 32任总统富兰克林 德拉诺 罗斯福(Franklin Delano Roosevelt ) (1882.1.301945.4.12)*脊髓灰质炎（脊髓灰质炎（ poliomyelitis）的病）的病原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹（小儿麻痹，导致弛缓性肢体麻痹（小儿麻痹症）。症）。*分三个血清型，型间很少有交叉免分三个血清型，型间很少有交叉免疫。疫。一、生物学性状1球形，直径 27nm， 核衣壳 20面体立体对称；无包膜； 一、 生物学性状2. 基因组为单正链 RNA，长约 7400bp 2基因组：+ssRNA 两端为保守的非编码区（具明显的同源性），中间为连续的开放读码框； 5端结合了一小分子蛋白质 Vpg， 与病毒 RNA合成和基因组装配有关； 3端带有 polyA尾，加强了病毒的感染性；RNA为感染性核酸，直接起 mRNA作用，编码 2200个氨基酸组成的大分子多聚蛋白 酶切后形成病毒结构蛋白 VP1、 VP2、 VP3、 VP4和功能性蛋白；VP1、 VP2、 VP3暴露在衣壳的表面，带有中和抗原位点，其中 VP1还与病毒吸附有关； VP4位于衣壳内部，当 VP1与受体结合后， VP4即被暴露，衣壳松动 基因组脱壳穿入。（ VP4稳定衣壳构型的作用）基 因组结构l 编码区只有一个开放读码框架（编码区只有一个开放读码框架（ ORF）分为分为 P1、 P2、 P3功能区功能区P1区编码区编码 VP1、 VP2、 VP3、 VP4P2和和 P3区编码病区编码病 RNA多聚酶、蛋白酶等非多聚酶、蛋白酶等非结构蛋白结构蛋白 l VP1l VP2 衣壳蛋白，含中和抗原决定簇衣壳蛋白，含中和抗原决定簇l VP3l VP4 小分子多肽小分子多肽 l VPg RNA多聚酶，参与复制的起始多聚酶，参与复制的起始l NS 参与病毒的复制过程参与病毒的复制过程HAV基因组编码的蛋白质基因组编码的蛋白质3对理化因素的抵抗力强：污水和粪便中可存活数月；胃肠道能耐受胃酸、胃蛋白酶和胆汁的作用；但 50 可迅速破坏病毒二、致病性与免疫性1传染源：患者或无症状带毒者2传播途径：粪 -口途径脊髓灰质炎 病毒咽部、肠道淋巴结中增殖血（第一次病毒血症 ）全身淋巴组织再次增殖血（第二次病毒血症）靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜等 ）病变轻微病变轻微暂时性肢体麻痹暂时性肢体麻痹病变严重病变严重迟缓性麻痹迟缓性麻痹极少数极少数延髓麻痹延髓麻痹呼吸、心脏衰竭呼吸、心脏衰竭 死亡死亡隐性感染（约 90）顿挫感染（约 5）非麻痹型脊髓灰质炎非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎（无菌性脑膜炎（0.1% 2.0%）麻痹型麻痹型致病性损伤细胞损伤细胞免疫性*病后获得长期而牢固的型特异性免病后获得长期而牢固的型特异性免疫，主要以体液中和抗体为主疫，主要以体液中和抗体为主 （SIgA、 IgG、 IgM）。）。微生物学检查法*病毒分离与鉴定 ： 细胞培养，典型 CPE*血清学试验 ： 中和试验，*快速诊断 ： 核酸杂交、 PCR等防治原则疫 苗*灭活脊髓灰质炎疫苗（灭活脊髓灰质炎疫苗（ inactivated polio vaccine, IPV, Salk苗苗 ） ；*口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（ live oral polio vaccine, OPV, Sabin苗苗 ） ；*IPV和和 OPV均为三价混合疫苗均为三价混合疫苗 ；*近年部分国家发生了疫苗相关麻痹型近年部分国家发生了疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（脊髓灰质炎（ VAPP），应引起关注。），应引起关注。免疫程序：2月龄初次开始连服 3次 OPV， 每次间隔 1个月。 4岁时加强一次 可产生持久免疫。为了防止 VAPP（ 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎）的发生，新的免疫程序建议最初 2次免疫宜使用 IPV以排除 VAPP发生的危险 柯萨奇病毒、埃可病毒 新肠道病毒 第二节第二节致病特点*主要粪主要粪 -口途径传播，也可呼吸道感染口途径传播，也可呼吸道感染 。*病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病 。*型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠道病毒可引起相同的临床综合症，同一道病毒可引起相同的临床综合症，同一种病毒也可引起几种不同的临床疾病。种病毒也可引起几种不同的临床疾病。*目前尚无疫苗用于预防。目前尚无疫苗用于预防。表表 27 2 肠道病毒感染的临床表现和常见肠道病毒感染的临床表现和常见的病毒型别的病毒型别 所致疾病*无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 （ aseptic meningitis）几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜炎炎 、 脑炎和轻瘫有关。脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 （ hepanging）由柯萨奇由柯萨奇 A组病毒某些血清型引起组病毒某些血清型引起 。*手足口病（手足口病（ hand-foot-mooth disease）由柯萨奇病毒由柯萨奇病毒 A16、新肠道病毒、新肠道病毒 71型型引起。引起。* 流行性胸痛（流行性胸痛（ pleurodynia）常由柯萨奇常由柯萨奇 B组病毒引起组病毒引起 。*心肌炎心肌炎 (myocarditis)和心包炎和心包炎 (peri-carditis）主要由柯萨