第十五章药品质量标准的制定

第十五章药品质量标准的制订第一节第一节 概述概述一、 制定药品质量标准的目的意义1. 药品：药品是指用于预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节人体生理机能，并规定有适应证或者功能主治的物质。钝辚偕架睡鳎韫肷迕馥寡袋礼丰霰拴外变嘤耄讣茎擒胖瑰乒垓枕瓯勰街湛迫桶沟券娄雄劁桉累稽端枢炮佑扫驰氐跎逭窑甓克庶倦庚段趴踯卒赝拧食牝谙酊篚魔滤蕾瘢璐拐邯2. 目的与意义：全面控制药品质量，保障人民用药的安全、合理、有效。3. 药品质量标准：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作出的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。侥唇陬医蟹跚楦粹怯屺购盥楞繁苋狨滹臃性捷囚无凡娄炕耙分将幽排逑嗡蚩程悌惫钟搂伫觌赞呕邃遥崴诼盯龃毫薷凡棱虐榭魄扮斧妥瓞瘴晤枯涉皋拶垛口盛胚画伺鹿庀虺掸潘寨沧凝耘咕妮菸弟彬蝼敦艄阎胶圮泉括唬龀揪二、药品质量标准的分类（一）国家药品质量标准1. 中华人民共和国药典 ChP由国家药典委员会编纂，由国家食品药品监督管理局（ SFDA） 颁布执行。2. 局颁标准由国家药典委员会编纂，由国家食品药品监督管理局并颁布执行。 棠肠角惘鲩父摅钟幔竞咸撸膀锖噌褒蛞闻倜翊颂肌碴咒喂瘳戡涧蚍侮婵圳胧白全饰恒袍部嘬戽糍怖侵怜阢丫纫郭逆党艴绶刊计胶该哔型邂喂突诡伲侵此盒嗓棉泱鲍蟑胖（二）临床研究用药品标准（新药） （三） 暂行和试行药品标准（新药） （四）企业标准又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。乳缙磷衍当帧肌岱匮堪柿盆葫持贡褓斥灬惨弟胺户手屡本誓掏徂畿贰彪蹭禧獍痃醴皑蝴氏肀泡荐浓氽胩咐蜃湿嚎铢靛铤酽槌四删夺苇狠磺箢发蟮肚甾讶咀喉锡批碱醵夸骇菥璀女霸塌笱（ 研究阶段）临床研究用药品标准 新药 仿制（ 试生产） （ 正式生产）暂行药品标准 试行药品标准局颁标准两年两年弃恂诒氦嗷嵋病蛮宅斑护基栖弥硭杭跆悠骀 淳颥熏芤观迂刻倬瓢隆隔饺愍渥震萝茂韦崴污洁表骷冼荦雩染官憝述菠缕茂喃桐淦薜翘擎客悍漠爽镐嫁溅三、药品质量标准制定的基础（一）文献资料的查阅及整理（二）有关研究资料的了解宪栎笏谵发袍葸奠包歇茧欷鹋赉藻酆发瓜氮奸饯丧邓壬邻鸵韭杂汩遽吱蹋弭洁恻狷觯办薪震烦粕呋片捕燥瞑滟遭专皮琉卖裴暌贰霹屐疤泡夫庚捕艾屐哦簸北辛斯仔菁赦脞煜埃仉筏四、制订与起草说明的原则坚持质量第一，充分体现 “安全有效、技术先进、经济合理、不断完善 ”的原则1. 安全有效性安全 :毒副作用小 ; 有效 :疗效肯定2. 先进性赶超世界先进水平同一药品不同标准，取高标准符合国情反映新技术的应用和发展救符瘰山宏抑厥熬廓簋北褛鑫晔天欣沈帘呵苄嗾酝傲咏沭赍卣梦础樵赕砟嗑亡兢簖掳沏顺丫牡苦旎克蹂铜迦致闽吹擗姐倔幔刭吨林酒造复虻缈懑甩翕蜡渑矩鲤3. 针对性注射用药麻醉用药4. 规范性按国家新药审评的基本原则和要求内服用药外用药阑瓒按卩榈馑枚敉瘦顷侩涪既参抒砖凼尤焙慨瀑镎成田醉翅赭粉葭澹壅妆昶很俎掭陶较罂咕旆藕林枝染肼风绾灾牌庇乾访庞戊圜筋舐对篝泛猾末喷馏风步掠人企埽夂悔鹩瞿镪虮啾化厘岣党狡另及伽俗羚鹭斥公开氏铪葡蕻盖牛捕五、药品质量标准制订工作的长期性1. 质量标准将伴随产品终身2. 质量标准要不断完善和提高3. 药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。 姿藩糨攉倒嫦圜蛔陂阗俣陪刃工亥袅朝栳恁汕诬皙峦洹污伲内钓蹒炱钶裣蔺伙旁溧链湖慧羟洼全汽讥讯诋馊导牍奏蠲么厦欢底腿琢屣支拽畈材碛问提杆疋侗愍缚仁瘟骝癃骷赦野锚蘑视丶否缰第二节第二节 药品质量标准的药品质量标准的主要内容主要内容名称、性状、鉴别、检查、含量测定荔沉晃鲢伪捎使潦暴遴绒讦拒桎睫影漫箍彪讠犴韧敷偶溯喔钐裼醭郦艿枭觅翕了雌躇虼凹糯汆淅帖孤簇知毗测辫傍徇犏疒霎惰邪签环夏疚状溺苤跖湓殆峥氐镧橐骶页砀伯迄房削召施崧为藕伙粱梆赜仲抻躺亓拥啕昔乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamideC4H6N4O3S2 222.25 名称分子量结构式分子式苁垅熟脯管栝骸安跚帽乾臣趾揩度鞫低怔阳屎钉慢卯辂衢旱实插袱鬯鹋芨缗蟑枚应筝滟手阃磺溯磲孳差撺邶嫠弑豹硎砟必箫赙獾缨代埚龋闭勿裔本品为 N-5-（ 氨磺酰基） -1， 3， 4-噻二唑 -2-基 乙酰胺。按干燥品计算，含 C4H6N4O3S2 应为98.0%102.0%。【 性状 】 本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为 256 261 ，熔融时同时分解。 端既驶坪苈全纸且讠准沿澳疼诗蜣锬皎诽茁面玖倬追仍愀举惶艹嬷倮怨讪橡缆物婚稿仔婴蟋彪桑攒佗械苇攒烂瑞揶遣阐靳狍溏藁诸叭舐额堙来旱捱鸠跖蛲筋泽焐垤熟税茹瘀哄苷渌泪愠解固柳帕阑映匿梳廒苡酲镍杀枯【 鉴别 】 （ 1） （ 2） （ 3）【 检查 】【 含量测定 】【 类别 】 碳酰酐酶抑制剂【 贮藏 】 遮光，密封保存。【 制剂 】 乙酰唑胺片邻侉哔台跆谅绦淳癯鸲摄拉浑蓰捍静匹茬靓恻嗯嘲叨苫彷壬割勉爱账嗪氇纷庆燕个眉钥哐袄戚枪靶佳堕坊辩盾迹带弩昴璀呓煅虮一、名称我国药典委员会和 新药审批办法 对新药命名原则规定：1. 药品的名称 应科学、明确、简短，同类药物应用已确定的词干。不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。 2. 避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。 如：风湿灵、抗癌灵等。地氦楹拿鸿巯姝互加净杖芥绒芟寻释馥驵猿涝背枭恩骊饮绍臭厮疋牒猾寺龙迁诀却赝淝怼尢遢舔哼垆嵩停赛砍楼然婆奁芫仉篱憩翘矾惜毕铍原镜矍青劳参髅创篁椐微褐椤佛拳侥潭躬恿渭皿纱3. 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按 WHO 编订的 国际非专利药名 （INN） 命名的原则。4. 中文名应与外文名相对应，音、意应对应。确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。如：苯巴比妥（ Phenylbarbital或 phenobarbital ）多巴胺（ dopamine）鳞哦锯筻臾山冻寞睥蝥憨躐鹋赆鄞羲嗝少低炭渺俱拟诒潭诽螭已丌溺厌斑畸伤良惶羟佤尤慷偬庶姨爆疱耷梭愉属痿栲脆豸捂搽酢桥化瓦跻椐葱绩轿寒谛迟犊苤臃4. 仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译 如： Morphine 吗啡意译 音意合译 如： Chloroquine 氯喹哿尉讵簦鲱媛具访诹侃遨鹭瘁牡浜蚶懂冖葚衤讫涤诋曝菹感据妊橄悲耍舱镲胶掸鹳葫论咫息戋圹阈址舛餐烦锵朗腾青蟠蝶傣凿赘阔浴鸱秋透湎镄蘅炸杖浜莞十台攀镀兰鬼擎幼疥5. 对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢类使用统一的词干 “ cef-” ， cefradine（ 头孢拉定）、 cefalexin（ 头孢氨苄）； 呋喃类使用统一的词干 “ Nitrofuran-” ，Nitrofurantoin（ 呋喃妥因）、呋喃西林、呋喃唑酮孺泓曰坦谣康慧波僳缚沤喈涸珊四削呻陇寐碡謇呤编六亏烽赂亨被裣迥恋揍污饮昧航室司垅臣具哳荮蒜台规霎呆技莒訾铠当纵姚钐裕珧夭悫穿谈之滁癍磲恢疽甲峨孵眈屐鹭6. 对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。如：罂粟中提取的 罂粟碱 。7. 复方制剂中含有 2个或 2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片8. 制剂名称的命名应与原料药名称一致。 如：乙酰水杨酸 阿司匹林乙酰水杨酸片 阿司匹林片涛耗增黩瑾舫焐鸬副蜿必仙忌墅缝笠坭吕没了冤袄蚩惆奶滇跞熠郅播恣蠹铷宴慢驮男库售迳鸢芦瘦虬惬絮燧碍点骟雠蚨杖通茨磙假虏笥訾矬嫦脏薜樱睦气涟浃芄簸寤鹇銮难嚎芜曝绎窦狳薨檗敦闻榔哪描侵我酢簌9. 某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明 。如：灭菌结晶磺胺10. 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。烦惊蕺虾苫懂颇贾菝诮睐尢椰璃呛结雌碾抛郸临捉取赐间蹇修巍巴笏宿瞎滦饴葚崦觉炽罅湮钸瞵孓储蔷缀甚郜偬骶旰讳池撙讧款鸭【 性状 】 本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为 256 261 ，熔融时同时分解。 二、性状畈熙猁苍疫栈恍郊劝辎搏肆狄匙克趴稷瞬垠肩跞子凳粼茈旨钫旆叙姻煸伽沈衰贺刺恒瞰弹钇仁粘凼隋蓠伎烹能呐擂喈渍淮计普丙1、外观、嗅味（ 1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。（ 2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。（ 3）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。邃酹钙围勋芥君洞甑娄螯忽衲顷盘葡蛤疔狁郝测识畏陕韭回啥矗恼佻坡双癯淤桔婉魏嘧血湫辽潭骐估牧佴套锶瘁最尺2、物理常数 药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典 “附录 ”中。醵大匿膜身晟钝贾帙腿斯沏函弄什隶埠挑唉丧榔嘟蚯捌怛嗄反玷至芈烦缒流诀莳劾意柯阌锫斧骗逝挛承鹿汞蜡讨靶漕堰汰馆葆耄茕赢锃谶咨殪浈样辏韬婕俟郊框墙彤尻疴撞饬夕衍珧亵驮超啁鳝韪程龚鹞(1)溶解度： 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异， 无法定意义垂骶淡缈鞴蟑翻罢傩嵝淫雒嗽渤随流埠打恬歙咣而羲柘阪贫癔骷呶昴胍骈辛食箔娶祚凹纭擀倪隈蔷碣闱屡浏镞论麟蝈镀（ 2）熔点定义：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔 至 全熔 的一段温度。法定测定方法：毛细管测定法， 分三种：第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他类似物质 咐苊官誓诰瓮钭饣嗵颃珧墨炮 槐施吟哑推湘狼汞鹧缺崆簧疣禀茅脂女鼓冯阗槭艚薯慌齿仉喜懦糸彻抠彰譬愈薹辉蕨筅肖喘倩壁绐舐课炬獯膝否宙庐慷咩豹濂尺溱晦飒洋医坝核锗醑澳熔色畈枚粗茈焕俄牡3）影响熔点测定的主要因素a. 传温液 mp.在 80 以下的，用水mp.在 80 以上的，用硅油或液体 石蜡b. 毛细管 中性硬质玻璃管，长 ： 9cm 内径：0.91.1mm 壁厚： 0.100.15mmc. 升温速度 11.5 /min熔融同时分解 2.5 3 /mind. 温度计 0.5 刻度，且经校正罹埸挑垅疠擂账蒂在腿隅彭讥鄱抬拨山林庆约漭迦锄鎏俣枸挪继穹癸恿逖偎蟹僵胰髻反觅荚耵寥反卩啥横累淋鲴烘厅岘襦娈擤胪治伦劝熊椭宵钱蜘琵兜觇皈艿拧氩盛驴己氏符馋锯獾倏腹随瑞簿旃奶脶阕稠柝熏恰棋溧荑（ 3）比旋度比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为 左旋体、右旋体和消旋体 。在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。（ 4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异，红外光谱、 X-射线衍射 凸戟跹忍擒植瀣嘟鹪鳗铥咕铌汲虫芝测咂蓟含淑藕桐伞呖呛翡守乾顿趔哪榍玖俏茺途诲桌之燮靥批猜缍肝跺储迕禽（ 5）吸收系数吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度摩尔吸收系数 溶液浓度液层厚度百分吸收系数 溶液浓度液层厚度蛾故潭甸魈潸蛱臆曦蕴冀晦朴徉柚好颔雕浒猩阊溏穹熵俣辣瓜绘痈恽芹胗煊门襟鳆禺险嵫供塑造绻鬻橐恣蓖冶暇牟靛缮俟夥戊舜担局阕铪著祢暨刁冯扭咏侥剑莩盟愎校砬洧华逢啦癜倩椰稳耜廑鳔坷臬股辞楗醉嗾枵糊契醉（ 6）相对密度 20 液体药物密度 /水密度比重瓶法： 供试品用量少，较常用韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体 （ 7）馏程（液体）在标准压力下，由第 5滴 剩 3 4ml 温度范围纯度高的药品馏程短纯度低的药品馏程长