二十章-生物制品分析生物制品分析

生物制品分析Biopharmaceutical Analysis【 基本要求 】1了解生化药物和基因工程药物定义、种类和特点。2熟悉该类药物的质量检验的基本程序与方法。3掌握常用的定量分析方法中的色谱分析法。返 回化学药物 Chemical drugs生物药物 Biopharmaceuticals中药 Traditional Chinese Medicine TCM第一节：概述生物药物 ： 是指利用生物体、生物组织或器官等，综合运用生物学、生物化学、免疫学和药学等原理与方法制得的一类药物。生化药物 Biochemical drugs生物合成药物 Biosynthetic drugs生物制品 Biological products生化药物： 生化药物是指从动物、植物及微生物中提取的 ,或采用生物化学合成和现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解产物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质等。生物合成药物： 利用现代生物技术研制的一类药物，包括基因工程药物。基因工程药物： 在确定对某种疾病具有预防和治疗作用的 蛋白质 ，进而控制该蛋白质合成过程的 基因 进行分离、纯化或人工合成，利用 重组 DNA技术 加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的 受体细胞 中，在受体中不断繁殖和表达，进而生产大规模具有复方和治疗疾病的 蛋白质。生物制品： 是应用普通的生物技术获得的微生物、细胞及组织等生物材料制备用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。生化药物和基因工程药物的分类生化药物氨基酸、多肽和蛋白质酶和辅酶类多糖类脂质类药物核酸及其降解产物基因工程药物激素和神经递质类 胰岛素、生长激素细胞因子类 人干扰素、人白细胞素、促红细胞生成素酶及凝血因子类 单克隆抗体、基因药物、反义核酸生物制品的种类和特点1、疫苗类药物：细菌疫苗、病毒疫苗、联合疫苗、多价疫苗2、抗毒素及抗血清类药物： 被动免疫制剂3、血液制品4、重组 DNA制品：细胞因子、生长因子、酶、抗体5、诊断制品 6、其他制品生化药物和基因工程药物的特点都是来自生物体或通过生物手段获得分子量都较大 几十 KD几千 KD，不是固定值化学结构式难以确认，单单是光谱分析方法难以进行 在生产过程中需要全面的质量控制在生产过程中要求进行生物活性检查往往需要进行安全性检查 热源、过敏、异常毒性、致突变、生殖毒性往往需要进行效价（含量）测定生化药物和基因工程药物质量检验的基本程序于方法鉴别试验杂质检查安全性检查效价测定鉴别试验理化鉴别试验化学反应法光谱鉴别法 UV色谱鉴别法 HPLC生物化学鉴别法酶法电泳法等电点聚焦法生物鉴别法对比吸收光谱和特征吸收的一致性对比色谱保留行为的一致性第二节：鉴别实验链激酶理化鉴别高效液相色谱法：1、反相高效液相色谱法2、分子排阻色谱法毛细管电泳1、毛细管区带电泳 CZE 生化鉴别杂质检查 特殊杂质检查安全性检查第三节：杂质检查特殊杂质检查1、宿主细胞蛋白残留量的检查目的：控制异源蛋白的含量以防超量后引起机体免疫反应测定法：酶联免疫吸附剂测定法 ELISA2、外源性 DNA残留量的检查目的：防止外源性 DNA对人类的危害测定法：分子杂交技术、基于 DNA结合蛋白分析系统、实时定量 PCR技术3、产品相关杂质的检查同系物、异构体、降解产物等测定法： HPLC和 CE4、残余抗生素的检查目的：控制生物制品制备时抗生素的用量测定法：抑菌试验安全性检查常规热源和细菌内毒素的检查异常毒性试验过敏试验降压物质试验无菌试验一些特殊污染物的检查致突变试验生殖毒性试验异常毒性试验： 是用一定剂量的药物按照指定的操作方法和途径给予规定体重的某试验动物，观察其极性毒性反应。小鼠、 LD50过敏试验： 是对生化药物和基因工程药物中的异性蛋白进行进检查。豚鼠、皮肤过敏和腹腔注射降压物质检查： 检查药物中能够导致血压降低的物质，如组胺类。猫或狗无菌检查： 对于不能进行高温灭菌的生物药品，必须进行无菌检查。一些特殊污染物的检查： 主要考虑外源性 DNA、一些杂蛋白等。致突变试验： 回复突变试验、染