7-清火片（糖衣）生产工艺验证报告

1清火片（糖衣）生产工艺验证报告验证名称 验证文件编号清火片（糖衣）生产工艺验证报告SMP-VT-4007-01目 录1 概述12 目的23 范围24 验证人员25 验证使用文件36 验证条件37 验证生产过程48 生产过程 QA 监控项目及结果 59 三批产品中间体、成品检验报告单610验证总结811原始资料保存地点 81 概述：11 验证时间：根据验证方案的日程安排，验证小组组织人员于 2001年 7 月 10 日至 7 月 25 日对清火片（糖衣片）的生产工艺进行了验证，验证生产三个批号为： 7。12 六批留样产品质量观察情况分析。批号微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定 32 4010未检出 5.5%23 个月 （无变化） 符合规定32 40 10未检出5.5%6 个月 （无变化） 符合规定32 40 10未检出5.5%9 个月 （无变化） 符合规定33 50 10未检出5.7%12 个月 （无变化） 符合规定34 60 10未检出5.9%18 个月 （无变化） 符合规定35 40 10未检出6.0%24 个月 （无变化） 符合规定33 60 10未检出6.0%批号微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定 31 6010未检出 5.4%3 个月 （无变化） 符合规定31 60 10未检出5.4%6 个月 （无变化） 符合规定31 60 10未检出5.5%9 个月 （无变化） 符合规定32 80 10未检出5.6%12 个月 （无变化） 符合规定33 80 10未检出5.6%18 个月 （无变化） 符合规定33 60 10 未检出5.8%24 个月 （无变化） 符合规定33 100 10 未检出5.8%批号微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定 33 2010未检出 5.5%3 个月 （无变化） 符合规定33 20 10未检出5.5%6 个月 （无变化） 符合规定33 20 10未检出5.6%9 个月 （无变化） 符合规定34 20 10 未检出5.6%312 个月 （无变化） 符合规定34 40 20 未检出5.7%18 个月 （无变化） 符合规定35 60 10未检出6.0%24 个月 （无变化） 符合规定32 20 10 未检出5.8%批号 4微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定 24 4010未检出 5.5%3 个月 （无变化） 符合规定24 40 10未检出5.6%6 个月 （无变化） 符合规定25 40 10未检出5.7%9 个月 （无变化） 符合规定26 40 10未检出5.7%12 个月 （无变化） 符合规定27 60 10未检出5.8%批号 5微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定 28 4010未检出 5.5%3 个月 （无变化） 符合规定28 40 10未检出5.5%6 个月 （无变化） 符合规定28 40 10未检出5.6%9 个月 （无变化） 符合规定29 50 10未检出5.7%12 个月 （无变化） 符合规定30 50 10未检出5.9%批号 6微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分40 月为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦符合规定 30 8010未检出 5.7%3 个月 （无变化） 符合规定30 80 10未检出5.7%6 个月 （无变化） 符合规定31 80 10未检出5.8%9 个月 （无变化） 符合规定31 80 10未检出5.9%12 个月 （无变化） 符合规定33 90 10 未检出6.1%从上述六个批号的留样观察结果表明，在观察期间其各项指标基本无变化。2 目的：通过生产同步验证确认清火片（糖衣）的生产工艺规程是否具有可操作性、稳定性和重现性。3 范围：清火片（糖衣）制剂生产全过程。4验证人员：及各岗位操作工人 2 人，实验室操作人员。5验证使用文件：文件名称 存放地点清火片生产工艺规程 质保部各岗位标准操作规程 质保部各岗位清洁规程 质保部原辅料质量标准及检验规程 质保部中间体质量标准及检验规程 质保部成品质量标准及检验规程 质保部6验证条件：61 物料条件：名 称 质 量 情 况 检验单号 检验人大青叶浸膏 符合内控标准大黄粉 符合内控标准及药典标准石膏粉 符合内控标准及药典标准薄荷脑 符合内控标准及药典标准糊精 符合内控标准及药典标准蔗糖 符合内控标准及药典标准硬脂酸镁 符合内控标准及药典标准明胶 符合内控标准及药典标准滑石粉 符合内控标准及药典标准62 环境条件：在 30 万级净化环境下进行。63 设备条件：一步制粒机、旋转式压片机、三维混合机、荸荠式包衣机、自动泡罩包装机均为完好设备；水分快速测定仪，分析天平、干燥箱、显微镜等检验仪器均为经校验的合格仪器。64 人员条件：岗位人员均为符合要求人员。岗 位 人 员 备 注制粒混合均为各岗位日常生产主要操作人员，经过工艺规程、岗位标准标准规程、GMP 知识等有关5压片包衣内包装知识的培训。7验证生产过程：71 制粒、整粒工序：三批产品使用同批原辅料分 3 次投料连续生产，每次投料为一个批号：投料次数 干颗粒数量（kg）1 91.02 92.13 91.8岗位生产记录保存于质保部。72 混合工序：将三批颗粒按工艺规程加入硬脂酸镁，薄荷脑进行混合，得到混合后颗粒重量为：颗粒序号 加硬脂酸镁量 kg 加薄荷脑量 kg 混合时间（分钟） 混合前数量 混合后颗粒数 量（kg）1 0.455 0.26 12 91.0 91.72 0.461 0.26 11 92.1 92.53 0.459 0.26 11 91.8 92.3混合岗位生产记录保存于质保部。73 压片工序：按岗位操作规程及验证方案要求进行操作，素片平均重量调为 0.23g/片，压力调至压出素片表面光洁、硬度等指标符合要求，三批数量为：批 号 数量（kg）20010715 91.520010716 92.320010717 92.1压片岗位生产记录保存于质保部。74 包衣工序：741 包衣浆的配制：每批配 2 次包衣浆，每次按验证方案中包衣浆的物料组成及配制方法进行配制。742 包衣过程：每批素片分 2 锅进行包衣，按工艺规程及岗位操作法进行操作，每批产品包衣前后数量为：批号 锅次 包衣前数量（kg） 包衣后数量（kg）包衣岗位生产记录保存于质保部：75 内包装工序操作人员按操作规程进行操作。内包装岗生产记录保存于质保部。76 外包装工序 按每合 2 板进行包装、成品数量为：批号 数量（合） 成品率（ %）6外包装记录保存于质保部。8验证过程 QA 监控项目及结果。81 物料监控：品名 标准 结果 QA 监督员各种原辅料及包装材料 应符合药典标准内控标准符合药典标准和内控标准82 制粒工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员蒸汽压力 0.40.6Mpa 0.40.6Mpa压缩空气 0.6Mpa 0.6Mpa物料干燥温度 100 9095之间物料干燥度 含水7.0% 6.5%、6.6%、6.6%原辅料投料数 应与主配方相同 与主配方相同83 整粒工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员84 混合工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员混合时间 10 分钟 12 分钟、11 分钟、11 分钟硬脂酸镁用量 0.5%（粒重） 0.50%、0.48%、0.48%混合结果检查 混合均匀、硬脂酸镁均匀附 着在颗粒表面 符合要求85 压片工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员素片重量 0.23g/片 符合要求素片外观 外观应光洁， 符合要求素片硬度 取 10 片从 1.5m 的高处自由落入地面，不得有 1 片破碎 符合要求重量差异 7.5% 符合要求86 包衣工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员包衣料数量 应与配方相同 与配方相同包衣料浓度 应与配方相同 与配方相同素片增重 75% 72%75%87 内包装工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员成形温度 120左右 118热合温度 下加热 120，热封 160 符合要求88 外包装工序：项 目 标 准 监控结果 监督员批号打印 应清晰 清晰7包装规格 应与包装指令一致 与包装指令一致说明书、小纸盒使用 使用数+ 剩余数= 领取数 数量一致9三批产品中间体、成品检验结果：91 颗粒检验：项目 标 准 检验结果 检验人性状 棕褐色 棕褐色粒度 全部通过 12 目筛、通过 80 目筛10% 符合规定水分 7.5% 6.5%、6.6%、6.6%92 素片检验：项目 标 准 检验结果 检验人性状 棕褐色，外观光洁， 字迹清晰。 棕褐色，外观光洁，字迹清晰重量差异 7.5% 符合规定崩解度 不得过 60 分钟 25 分钟、24 分钟、24 分钟93 包衣片检验：项目 标 准 检验结果 检验人性状 外观完整、光洁，无明显色差。 符合规定重量差异 7.5% 符合规定崩解度 60 分钟以内 符合规定94 成品检验结果：批号：20010715 检验日期：010722 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果性状 应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 符合规定鉴别 应符合规定 符合规定重量差异 应符合规定 符合规定崩解度 在 60 分钟以内 35 分钟微生物限度 应符合规定 符合规定结论批号： 6 检验日期： 3 检验单号： 检验人：项 目 标准规定 检验结果性状 应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。鉴别 应符合规定 符合规定重量差异 应符合规定 符合规定崩解度 在 60 分钟以内 33 分钟微生物限度 应符合规定 符合规定结论批号：20010717 检验日期：010723 检验单号： 检验人：项 目 标准规定 检验结果性状 应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。8鉴别 应符合规定 符合规定重量差异 应符合规定 符合规定崩解度 在 60 分钟以内 32 分钟微生物限度 应符合规定 符合规定结论10验证小结：验证小组成品根据验证方案的要求和计划于 7 月份组织了三个批号的生产，生产中各工序生产操作正常，实