骨质疏松性骨折的治疗进展与对策ppt演示课件

.,1,骨质疏松性骨折的治疗进展与策略,.,2,骨折发病机制及愈合机制,OF药物治疗,OF定义、流行及危害、诊断及鉴别诊断,主要内容,手术、康复治疗及其他,.,3,骨折发病机制及愈合机制,OF药物治疗,OF定义、流行及危害、诊断及鉴别诊断,手术、康复治疗及其他,主要内容,.,4,世界人口老龄化,.,5,全世界骨质疏松总人数超过2亿2006年调查我国目前50岁以上人群 OP约6944万，低骨量约2.1亿 OP发病率：女性20.7%，男性14.4%,世界人口老龄化,.,6,骨质疏松就在我们身边!,.,7,Data from Riggs BL, Melton LJ III Bone 1995;17(suppl 5):505S-511S; Riggs BL, Melton LJ III N Engl J Med 1986;314(26):1676-1785; Heart and Stroke Facts:1996 Statistical Supplement, American Heart Association; Cancer Facts & Figures-1996, American Cancer Society,骨质疏松症 公共卫生重要课题,.,8,高发病率 老年女性5070%，老年男性30%患病，患者群 约8千万人高致残率 30%女性和16%男性遭受骨折高死亡率 1020%骨折1年内死亡低就诊率 1015%,2005骨质疏松临床医学进展,国内骨质疏松症现状,.,9,9,NIH (2001)骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病.骨强度主要由骨密度和骨质量来体现,WHO (1994) 骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病,骨质疏松的定义,.,10,骨质疏松性骨折(Osteoporositic Fracture，OF)指原发性骨质疏松症导致骨密度和骨质量下降，骨强度减低，在日常活动中受到轻微暴力即可发生的骨折,OF的定义,.,11,一项国际骨质疏松基金会的报告显示，50岁以上人群中 可能会发生骨质疏松性骨折,/facts-and-statistics.html,女性：3人中有1人,男性：5人中有1人,OF是骨质疏松症最严重的后果,.,12,-IOF,2009,OF的流行,.,13,“在未来 20 年内，将有 4.5 亿人庆祝他们的 65 岁生日。因此，髋部骨折的绝对发生率将持续偏高并且代价昂贵。,IOF report 2012，Capture the Fracture: A global campaign to break the fragility fracture cycle,全世界每3秒就有一例骨质疏松骨折发生,.,14,欧洲脊椎骨质疏松研究的最新数据显示：椎体骨折的发病率女性高于男性，并且随着年龄增长而增长（ 50岁到75岁，女性从5%增至25%，男性从10%增至18% ）,Umile Giuseppe Longo,et al.British Medical Bulletin 2012; 102: 171189,OF的流行,.,15,Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5,髋骨骨折发病率（）,中国OF发病率,.,16,50岁以上人口髋部骨折患者数：2006年：68.7万预计2020年：163.8万预计2050年：590.8万,50岁以上人口椎体骨折患者数：目前：女性患病率 15%预计2020年：3675万预计2050年：4850万,中国健康促进基金会骨质疏松防治中国白皮书编委会.骨质疏松症中国白皮书. 中华健康管理学杂志，2009;3(3):148-154,根据骨质疏松症中国白皮书 2010：,.,17,骨质疏松常见骨折,.,18,.,19,Cooper, 1997,髋部骨折的预后,.,20,累计生存曲线与骨折的关系,Center JR et al. Lancet 1999; 353,OF导致预期寿命急剧缩短,.,21,骨折愈合时间（周）,0,5,10,15,青壮年,老年,股骨颈,股骨转子间,股骨干,From Pro.Hong:Discusing OP,国内的流行病学调查显示：老年患者髋部骨折包括股骨颈、股骨转子间和股骨干骨折的愈合时间都显著长于年轻人患者,老年患者骨折愈合时间 显著长于青壮年患者,.,22,卧床时间延长 - 增加褥疮、感染、下肢静脉血栓形成等并发症 - 引发全身及局部骨丢失，加剧骨折愈合延迟骨质量降低 - 内固定与植入物松脱危险性增高 - 再骨折危险增加肢体功能及全身体能康复延迟 - 肌肉萎缩 - 关节僵硬 - 体能恢复延缓,骨质疏松患者骨折愈合延迟引发多种严重并发症,.,23,疼痛、制动导致骨量进一步快速丢失骨折愈合时间延迟骨折的固定困难局部骨质疏松导致植入物及假体松动骨质疏松易致其骨折再发的风险增高,OP对骨折后患者的危害,.,24,FRAX：WHO推荐的危险度评估工具,.,25,综合评估，计算出骨折相对风险,Grossman JM, Gordon R, Ranganath VK, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(11):1515-26.,FRAX工具评估骨质疏松10年骨折风险,.,26,中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会.原发性骨质疏松症诊疗指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011,4(1):2-17.,-,-,.,27,诊断骨密度检查,.,28,骨质疏松症诊断标准（1994年）,.,29,根据需要可选择检测血、尿常规，肝、肾功能，血糖、钙、磷、碱性磷酸酶、性激素、25(0H)VitD和甲状旁腺激素等 根据病情监测、药物选择、疗效观察和鉴别诊断的需要，有条件者可检测骨代谢和骨转换指标(包括骨形成和骨吸收指标)，以便进行骨转换分型，评估骨丢失速率、病情进展及再骨折风险，选择干预措施联合生化指标检测与评估优于单一骨密度或骨生化指标检测,诊断实验室检查,.,30,X线：可确定骨折的部位、类型、移位方向和程度。 同时可表现出骨质 疏松的状况CT：能准确显示骨折的粉碎程度及椎管内的压迫情况 MRI：对发现隐匿性骨折以及鉴别新鲜及陈旧性骨折具有重要意义,诊断影像学检查,.,31,常用的骨转换指标,.,32,注意与骨转移瘤、多发性骨髓瘤等骨肿瘤以及甲状旁腺功能亢进等其他代谢性骨病导致的继发性骨质疏松骨折相鉴别,鉴别诊断,.,33,女性，75岁提重物后突发腰背疼痛1周驼背且身高较去年矮3cmX线片：T12压缩性骨折BMD：腰椎 -3.0 髋部 -2.7诊断：骨质疏松症伴压缩性骨折,病例一,.,34,女性，55岁40岁绝经腰背部反复疼痛7年，加重1月X线片显示压缩性骨折BMD：腰椎 -3.1 髋部 -2.6诊断：骨质疏松症伴压缩性骨折 卵巢早衰,病例二,.,35,男性，49岁腰背部疼痛3月余天疱疮病史2年，使用糖皮质激素治疗1年零6个月化验、X线片及BMD检查诊断：骨质疏松症伴压缩性骨折 糖皮质激素致骨质疏松,病例三,.,36,骨折发病机制及愈合机制,OF药物治疗,OF定义、流行及危害、诊断及鉴别诊断,主要内容,手术、康复治疗及其他,.,37,25-30岁以后，骨量以每10年3-5%的速度减少，骨量减少导致骨小梁数量减少、骨微结构破坏、骨脆性及骨折风险增加,许多继发性因素也可导致骨量减少，如长期大剂量应用糖皮质激素等,Daniela Alexandru, MD; William So, MD. Evaluation and Management of Vertebral Compression Fractures.Perm J 2012 Fall;16(4):46-51,OF的发病机制,.,38,骨折,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001,骨密度,骨质量结构 转换率损伤累积矿化程度基质 (胶原，交联),骨强度,.,39,椎体压缩骨折（VCF）重心（Center of gravity，CG)前移脊柱前屈增大椎体前柱承受压力再骨折危险性增加,直接原因骨力学性能下降,.,40,2000 , 9, 3,2013 , 11, 31,16 后凸,25后凸,2014 , 6, 3,.,41,.,42,骨转换加速,骨吸收骨形成,原发性骨质疏松症骨丢失,制动后的快速骨丢失,OF骨量丢失的特点,.,43,骨折愈合的基本过程,.,44,血肿形成,.,45,纤维性骨痂形成,.,46,骨性骨痂形成,骨性骨痂,骨松质,成骨细胞,骨性骨痂形成,.,47,骨折愈合的基本过程：,新骨密质,破骨细胞,骨的改建与再塑,骨的改建与再塑,.,48,前8周：与非骨质疏松性骨折相同812周：破骨细胞活跃，骨吸收旺盛 胶原纤维形成不足矿化相对较少骨形成迟缓骨痂成熟迟缓,OF的愈合过程,.,49,ASAHI KASEI CORPORATION,OF愈合时间较非OF延长,.,50,对照组,骨质疏松组,骨质疏松大鼠与对照大鼠行左侧胫骨骨折髓内钉固定，骨折后第4周时，对照组大鼠骨痂处，骨小梁周围成骨细胞数量多，而骨质疏松组大鼠的骨痂处，骨小梁周围成骨细胞数量少,Wang Jianwei, et al. Osteoporosis influences the middle and late periods of fracture healing in a rat osteoporotic model. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116,OP时骨折处成骨细胞少,.,51,Namkung-Matthai R, et al. Osteoporosis influences the early period of fracture healing in a rat osteoporotic model. Bone. 2001;28:80-86,骨质疏松大鼠、对照大鼠行右侧股骨骨折，不锈钢针固定，骨折术后第3周时，组织形态学检查显示：骨质疏松组大鼠的骨小梁连接显著低于正常对照组,对照组,骨质疏松组,OP使骨折愈合质量降低,.,52,一般性骨折组,骨质疏松性骨折组,骨折4周后骨痂扫描电镜观察,.,53,胶原排列紊乱板层骨形成迟缓骨小梁纤细软骨性骨痂成熟骨痂迟缓骨痂质量较差,OF愈合形态学特点,.,54,骨折发病机制及愈合机制,OF药物治疗,OF定义、流行及危害、诊断及鉴别诊断,主要内容,手术、康复治疗及其他,.,55,饮食,运动,药物,外科手术,微创,理疗,健康教育,骨质疏松性骨折综合防治,.,56,目标1：缓解疼痛及康复（止痛药、卧床休息、使用支具 及渐进的运动）目标2：评估并发症及治疗骨质疏松,Umile Giuseppe Longo,et al.British Medical Bulletin 2012; 102: 171189,OF保守治疗目标,.,57,骨质疏松骨折的治疗既要重视骨折本身的治疗，也要积极治疗骨质疏松症在骨折牢固固定的前提下尽可能早期进行功能锻炼，同时合理选择和使用抗骨质疏松药物，避免骨质疏松加重或发生再骨折,中华医学会骨科学分会 2008年骨质疏松性骨折诊疗指南,OF治疗原则,.,58,药物治疗 疼痛治疗 抗骨质疏松治疗 活血改善微循环 营养神经 对症治疗,卧床休息牵引复位外固定,康复理疗,功能锻炼,OF保守治疗方法,.,59,原发骨质疏松 制动后发生急性骨丢失 植入物及假体周围发生局部骨吸收,骨折愈合延迟 植入物及假体松动骨折再发风险增高（1年内，20；3年内 55%）,.,60,骨质疏松骨折源于骨质疏松症，因此采用有效药物治疗骨质疏松症是骨质疏松骨折的必要治疗基础。药物治疗的目的是抑制快速骨丢失，改善骨质量，提高骨强度，减轻疼痛症状，在不妨碍骨折愈合的前提下治疗骨质疏松症。减少再骨折的发生率,抗骨质疏松药物治疗意义,.,61,Wang Jianwei, et al. Osteoporosis influences the middle and late periods of fracture healing in a rat osteoporotic model. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116,OP使骨折处骨密度降低,.,62,骨质疏松组,对照组,* P0.05，骨质疏松vs 对照组,骨折处最大负荷(牛),12周,18周,Wang Jianwei, et al. Osteoporosis influences the middle and late periods of fracture healing in a rat osteoporotic model. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116,骨折后时间,*,OP使骨折愈合处最大负荷降低,.,63,韦永中，中老年妇女骨折后再骨折的观察，中国骨质疏松杂志，2005;11:77-79,再发骨折的患者比例,肱骨,脊柱,髋部,临床观察：390名年龄在50-91岁的曾发生过骨折的中老年妇女，其中肱骨骨折82人，脊柱骨折176人，髋骨骨折132人，骨折后未经正规骨质疏松治疗，随访1月-7年，统计随访期间再发骨折的发生率如图,16%,16%,21%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,骨折后未进行OP治疗者骨折再发率高,.,64,制动后骨吸收率短期迅速升高，并伴随骨形成受到持续抑制，导致骨丢失制动后急性骨丢失量大、快速、持续患者每周骨丢失约占骨总量的1，相当于正常情况下一个人一年的“生理性骨丢失量” 钙吸收负平衡，以每天150200mg的速度丢失骨钙,Tsakalakos N et al. The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40,制动后发生急性骨丢失,.,65,各类骨折时即刻发生急性骨丢失，早期患者因骨折疼痛而无其他特殊症状，临床有时可见Ca上升，破骨指标升高，成骨指标被动上升骨折后期出现的疼痛通常是由骨丢失和自发性交感神经营养不良综合征（骨营养不良）所致,骨丢失与骨营养不良临床常见 但未引起重视,.,66,Petersen MM, et al. Loss of bone mineral of the hip assessed by dexa following tibia shaft fratures. Bone,1997;20(5):491-495,骨密度值(g/cm2),*P0.03 vs 基线值,股骨转子,股骨颈,股骨颈,伤腿,正常腿,伤腿,基线值,3个月,6个月,*,*,*,*,*,*,急性骨丢失导致骨折患肢与正常肢体骨密度均有下降,.,67,骨丢失加剧,骨折愈合延迟,骨质疏松加重,卧床/活动少,急性骨丢失可使患者陷入骨质疏松恶性循环,.,68,生物性原因 假体周围的磨损碎屑激发吞噬细胞发生反应，吞噬细胞分泌与骨吸收有关的分子，刺激破骨细胞进行骨吸收，引起假体周围骨溶解生物力学原因 骨骼内植入假体后，负重应力主要由假体传递，相应部位的骨骼承载减少，造成骨重建负平衡，引发假体周围局部性骨质疏松,郭世绂，骨质疏松基础与临床，天津科学技术出版社，2001年8月，P412,假体周围局部骨质疏松的原因,.,69,疗效性对骨质疏松的疗效对止痛的效果降低骨折再发,安全性无全身毒副反应对骨折愈合过程无不良影响 顺应性使用方便,治疗药物应根据患者情况全面考虑正确掌握适应症,.,70,钙剂与维生素D及其类似物作为骨质疏松症的基础治疗药物，可以与骨吸收抑制剂或骨形成促进剂联合使用对于骨吸收抑制剂及骨形成促进剂，不建议相同作用机制的药物同时应用骨吸收抑制剂及骨形成促进剂（如双膦酸盐及甲状旁腺激素）同时应用，不能取得加倍的疗效,联合用药原则,.,71,骨健康基本补充剂,1.钙剂： 成人每日钙摄入推荐量800mg（元素钙），绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1000mg 2.维生素D：成年人推荐剂量为200IU/天；老年人因缺乏日照及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏，故推荐剂量为400-800IU/天；用于治疗骨质疏松时，剂量可以800-1200IU老年人宜选用活性维生素D，剂量为0.25-0.5ug/天,.,72,骨质疏松症药物,.,73,降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞生物活性和减少破骨细胞的数量，从而阻止骨量丢失并增加骨量 降钙素突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效，更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者,降钙素类,.,74,激活的破骨细胞吸收矿化的骨组织是骨重建的开始，破骨细胞吸收形成骨陷窝，成骨细胞在骨陷窝处合成并分泌类骨质，形成新的骨组织。这一过程由破骨细胞和成骨细胞耦合共同完成，两者缺一不可,郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社，2001，P37,一定数量的具有活性的破骨细胞是骨重建与骨愈合所必需的,.,75,降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的,双膦酸盐直接作用于破骨细胞，干扰细胞内代谢并导致破骨细胞调亡。这个过程是不可逆的,双膦酸盐,干扰破骨细胞代谢，导致细胞死亡,郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社，2001年，P495廖二元，代谢性骨病。人民卫生出版社，2003年，P633,降钙素,两种骨吸收抑制剂作用机制比较,降钙素能适度抑制骨转换,.,76,抑制骨吸收减少骨溶解,中枢性镇痛作用,降钙素,抑制炎症组织生成前列腺素,调节神经细胞内钙离子浓度,升高内啡肽,长 期,迅速,迅速,.,77,愈合期疗效逆转急性骨丢失快速解除骨痛对骨折愈合无不良影响可减少假体松动发生率长期疗效减少骨折再发风险增加骨量缓解原发骨松的疼痛,降钙素在OF应用的优点,.,78,G.P. Lyritis et al. Pain relief from nasal calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,降钙素,安慰剂,*P0.05 vs 安慰剂*P0.001 vs 安慰剂*P0.0001 vs 安慰剂,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,*,*,*,*,VAS评分（卧位）,降钙素能够快速缓解骨痛,.,79,Karachalios T et al. The effects of calcitonin on acute bone loss after pertrochanteric fractures. J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-8,*P0.03 vs 基线,*,*,第3个月降钙素组患者腰椎BMD显著增高,降钙素组,对照组,3个月,3.14,4.52,BMD与基线相比变化（）,5,0,-5,-10,-15,降钙素显著提高骨折后腰椎BMD,.,80,降钙素可以显著降低骨吸收有效防止卧床期间的骨丢失,0,0.005,0.010,0.015,0.020,0.025,0.030,7,28,*,*,天,*P 0.01 vs 基线值*p0.001 vs 基线值,对照组,降钙素,尿HPr/Cr比值,G.P. Lyritis et al. Pain relief from nasal calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,降钙素有效防止制动后骨吸收,.,81,G.P. Lyritis et al. Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4,降钙素快速显著恢复患者活动能力,.,82,0,20,40,60,80,100,降钙素,安慰剂,P0.43,P0.029,6周,3月,骨折愈合百分比（）,降钙素有效促进髋部骨折愈合,随机、双盲、安慰剂对照研究，共229名患者完成研究。其中99名急性髋部骨折患者进行了螺内钉或髓内钉固定术，术后被随机分成两组，安慰剂组47人，降钙素组52人，用药3个月。评估降钙素对患者骨折愈合的影响,Huusko TM, et al. Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture. Calcif Tissre Int. 2002;71:478-484,降钙素有益于髋部骨折愈合,.,83,Ishida et al. Am J Med.; 117(8)，549-555(2004),0,益盖宁组,对照组,6,12,18,24,30,25,20,15,10,5,0,治疗时间(月）,累积发生率 (%),（各组66例）,年随机对比试验,59%,对照组,益盖宁组,降钙素减少新鲜椎体骨折发生率,.,84,T. Kasachalios, J. Bone Joint Sur. 86(8), 350-358(2004),10,0,-15,变化率,5,-5,-10,0,3,6,9,12,15,0,-15,变化率,5,-5,-10,0,3,6,9,12,10,3.14,-4.52,-2.04,-10.71,2.52,-7.4,-9.2,3.63,月,月,月,4,-2,-10,2,-6,-8,0,3,6,9,12,月,0,-3,-6,-2,-4,-5,-1,1.27,-3.0,-4.89,-6.73,-0.54,-3.83,-4.93,-4,0,-1.89,0,3,6,9,12,变化率,变化率,（3个月）,降钙素对股骨颈部骨折后防止骨量减少的效果,BMD（大转子部）,BMD（Wards三角区）,BMD（椎体）,BMD（股骨颈）,.,85,研究发现,血浆和尿中的焦磷酸盐与骨羟基磷灰石具有很强的亲和力,并可减少羟基磷灰石的溶解。但焦磷酸盐易被体内消化酶破坏失活,如果以P-C-P基团取代焦磷酸盐的P-O-P基团,则能增加其对酶的稳定性。P-C-P基团即为双膦酸盐类药物的主要结构,双膦酸盐类药物的结构如左图,双膦酸盐,.,86,给药后，含氮双膦酸盐结合到骨基质中的羟基磷灰石晶体上,.,87,双膦酸盐,双膦酸盐 抑制焦磷酸法尼酯合成酶（FPPS酶） 因此:防止破骨细胞皱折缘形成.防止破骨细胞附着到骨上.改变液泡运输.加速破骨细胞凋亡，减少破骨细胞数量,抑制骨吸收,.,88,双 膦 酸 盐 的 发 展,R1 = OH, R2 = (CH2)2NH2 帕米磷酸钠R1 = OH, R2 = (CH2)3NH2 阿仑膦酸钠,.,89,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,年数,平均百分比改变 (SE),ALN 5 mg (n=78),ALN 10 mg (n=86),ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83),Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。,(9.3%) p0.001,(13.7%) p0.001,(9.3%) p0.001,阿仑膦酸钠10mg应用10年可使腰椎BMD持续增加,.,90,ALN 5 mg (n=78),ALN 10 mg (n=86),ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83),Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。,年数,平均百分比改变 (SE),(2.9%) p0.05,(6.7%) p0.001,(3.4%) p0.001,阿仑膦酸钠10mg应用10年可使全髋BMD持续增加,.,91,每100病人年骨折妇女数,安慰剂(n=397),所有 阿仑膦酸钠(n=597),估计的安慰剂组,阿仑膦酸钠20/5/PBO(n=83),阿仑膦酸钠5 mg(n=78),阿仑膦酸钠10 mg(n=86),13年,610年,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.,减少非椎骨骨折的疗效可以持续10年,.,92,2008年FDA批准唑来膦酸治疗骨质疏松,SFDA批准的适应症：用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症, 用于治疗Pagets病（变形性骨炎）,.,93,Adapted from Niall, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1974;71:384Adapted from Jin, et al. J Biol Chem 2000;35:27238,Slide Modified: on: 1/26/2006 10:56:18 AM SL32 Rev: 181,Review: 2004 update: J. Alam WPDF#ja200411a,Reviewer Memo:,Source:,Memo:January 2006: updated first reference with author name.,五、甲状旁腺激素（PTH）,特立帕肽是人甲状旁腺激素1-34片段,.,94,Slide Modified: created: 8/13/2003 8:45:05 AM SL11 Rev: 5on: 9/4/2003 8:12:32 AM SL14 Rev: 45on: 9/25/2003 6:38:58 PM SL1 Rev: 128on: 1/26/2006 11:04:24 AM SL47 Rev: 181on: 1/26/2006 11:04:26 AM SL47 Rev: 181,Review: WPDF global kit #LX200308c (Li Xie 090403)2004 update: J. Alam WPDF#ja200411a,Reviewer Memo:,Source:,Memo: added text 13Aug03 - MRslide lost to notesview - copied from previous version 18Aug03 - MRedited text 25Aug03 MRJanuary 2006: changed “pth” to “teriparatide”.,Sato 2000 (ovariectomized monkey),.,95,Slide Modified: on: 2/19/2002 11:42:09 AM SL7 Rev: 217on: 6/23/2003 1:15:38 PM SL45 Rev: 429on: 6/24/2003 8:15:41 AM SL46 Rev: 437on: 6/26/2003 11:51:49 AM SL47 Rev: 458on: 7/22/2003 7:27:21 PM SL3 Rev: 10on: 9/4/2003 8:15:54 AM SL14 Rev: 69on: 9/25/2003 6:38:58 PM SL1 Rev: 128on: 10/18/2004 3:37:02 PM SL12 Rev: 19,Review: Li Xie 07/07/2003WPDF global kit #LX200308c (Li Xie 090403)Review: J. Alam 1018042004 Update: J.Alam WPDF#ja200411a,Reviewer Memo: Reviewed the reformatted slides and added detailed information to the source.,Source: Neer et al. N Engl J Med 2001; 344:1434-41Li added: Table GHAC.11.7. (Page 150).ARR: RMP.B3DSGJAC.SASPGM.EFS0042A,Memo: Added new notes, modified slide per GP & JK, gave to MEP for recreating as object 23Jun03 - MRadded RR = to asterisk textchanged formatting to eliminate risk reduction second axis (MEP - 072203),Sourced from Neer, et al. N Engl J Med 2001;344:1434-1441,安慰剂 特立帕肽(20ug),安慰剂 特立帕肽(20ug),新发椎体骨折的风险 骨折预防试验,.,96,Slide Modified: on: 6/24/2003 12:25:54 PM SL1 Rev: 4on: 7/22/2003 7:27:24 PM SL6 Rev: 10on: 9/4/2003 8:16:01 AM SL21 Rev: 69on: 9/25/2003 6:38:58 PM SL1 Rev: 128on: 10/18/2004 3:38:00 PM SL19 Rev: 19,Review: WPDF global kit #LX200308c (Li Xie 090403)Review: J. Alam 10-18042004 Update: J.Alam WPDF#ja200411a,Reviewer Memo:,Source:GHAC Study Rerport Table 11.15.ARR: RMP.B3DSGHAC.SASPGM.EF2005JA,Memo: slide requested by Fernando Marin; data from GHAC Table 11.15.changed formatting to eliminate risk reduction second axis (MEP - 072203)Modified notes 13Aug03 - MR,Sourced from Neer, et al. N Engl J Med 2001;344:1434-1441,*与安慰剂组相比，P=0.02RR=与安慰剂组相比的相对风险ARR=绝对风险降低的幅度,*非椎骨骨折包括：髋部、桡骨、踝部、肱骨、肋骨、足骨、骨盆等部位,安慰剂 特立帕肽(20ug),非椎体骨折的风险 骨折预防试验,.,97,固力康,-有效促进骨形成，改善骨质量,.,98,固力康的作用机制,第一条路径：固力康通过羧化酶作用，增加体内羧化骨钙素的含量。羧化的骨钙素可与羟基磷灰石结合，促进骨形成期骨矿化，最终起到改善骨质量的作用。,第二条路径：固力康通过与细胞核内SXR结合，上调Msx2、TSK以及MATN2三个基因的表达。Msx2基因的激活能够促进前成骨细胞分化为成骨细胞，因而促使反转期有更多的成骨细胞移行至被吸收的骨表面。另两个基因（TSK基因与MATN2基因）形成相应的细胞外基质蛋白，能够有效的促进胶原聚集，形成胶原纤维。,.,99,固力康(维生素K2)基本信息,通用名：四烯甲萘醌英文： menatetrenone性状：软胶囊，内容物为微黄色或黄绿色油状液和半固体规格：15mg适应症：用于提高骨质疏松症患者的骨量禁忌：不能与华法令合用用法用量： 1日3次，1次1粒 饭后半小时服用价格：99元/盒，30粒/盒,.,100,.,101,OF的疼痛治疗,.,102,运动能力下降 -恢复期延长 -肌肉萎缩 -肺炎诱发肌肉痉挛 -关节和脊柱住院期延长,持续上涨的医疗费用 -医疗资源消耗递增心理创伤患者满意度下降,疼痛的后果,.,103,减少并发症的发生，促进康复，及时、有效的疼痛治疗，可以减少： 死亡率 33% 深静脉血栓 44% 肺栓塞 55% 输血 50% 肺炎 39% 呼吸抑制 59%,British Medical Journal 321: 1-12, 2000,疼痛治疗的必要性,.,104,新发椎体骨折导致的急性疼痛通常持续6-12周,止痛药物,药物治疗推荐 扑热息痛 氨基水杨酸 NSAIDs,放松肌肉,肌肉放松训练 缓解疼痛引起的椎旁肌紧张在骨折发生的最初1-2周作用 最显著,抗骨质疏松药物,药物治疗推荐降钙素双磷酸盐特里帕肽,Umile Giuseppe Longo,et al.British Medical Bulletin 2012; 102: 171189,OF疼痛治疗的方法,.,105,镇痛药物的联合应用,.,106,骨折发病机制及愈合机制,OF药物治疗,OF定义、流行及危害、诊断及鉴别诊断,主要内容,手术、康复治疗及其他,.,107,Schrager S.WMJ.osteoporosis prevention in primary care. 2003;102(3):52-5,一级预防,二级预防,三级预防,妇女伴有骨折发生史的骨质疏松,低骨量人群、骨质疏松症，主要为绝经前、后期妇女以及继发性骨质疏松高危人群,青少年，青年女性、围绝经期妇女,生活方式干预，如补钙等,生活方式干预，如补钙等药物治疗,生活方式干预，如补钙等 药物治疗 防跌倒策略,确保实现最大峰值骨量 最大程度降低成年早期骨量流失,预防骨折发生,预防骨折再发,干预人群,干预目的,干预策略,骨质疏松预防和治疗,.,108,坚持健康的生活方式，摄人富含维生素D、钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食，避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物，进行适度的肌力锻炼和康复治疗。摄入适量钙剂可减缓骨量