分子生物学复习题及答案(附带模拟考卷)

1分子生物学复习思考题 (2004.10.)1 写出分子生物学广义的与狭义的定义，现代分子生物学研究的主要内容，以及 5 个分子生物学发展的主要大事纪（年代、发明者、简要内容） 。广义上:分子生物学包括对蛋白质和核酸等生物大分子结构与功能的研究、以及从分子水平上阐明生命的现象和生物学规律。 狭义概念:既将分子生物学的范畴偏重于核酸（基因）的分子生物学，主要研究基因或 DNA 结构与功能、复制、转录、表达和调节控制等过程。其中也涉及到与这些过程相关的蛋白质和酶的结构与功能的研究。现代分子生物学研究的主要内容有：基因与基因组的结构与功能，DNA 的复制、转录和翻译，基因表达调控的研究，DNA 重组技术，结构分子生物学等。5 个分子生物学发展的主要大事纪（年代、发明者、简要内容）:1. 1944 年,著名微生物学家 Avery 等人在对肺炎双球菌的转化实验中证实了 DNA是生物的遗传物质。这一重大发现打破了长期以来，许多生物学家认为的只有象蛋白质那样的大分子才能作为细胞遗传物质的观点，在遗传学上树立了 DNA是遗传信息载体的理论。2. 2.1953 年，是开创生命科学新时代具有里程碑意义的一年，Watson 和 Crick发表了“脱氧核糖核酸的结构”的著名论文，他们在 Franklin 和 Wilkins X-射线衍射研究结果的基础上，推导出 DNA 双螺旋结构模型，为人类充分揭示遗传信息的传递规律奠定了坚实的理论基础。同年，Sanger 历经 8 年，完成了第一个蛋白质胰岛素的氨基酸全序列分析。3. 1954 年 Gamnow 从理论上研究了遗传密码的编码规律, Crick 在前人研究工作基础上，提出了中心法则理论，对正在兴起的分子生物学研究起了重要的推动作用。4. 1956 年 Volkin 和 Astrachan 发现了 mRNA(当时尚未用此名)。5. 1985 年,Saiki 等发明了聚合酶链式反应(PCR)；Sinsheimer 首先提出人类基因组图谱制作计划设想；Smith 等报导了 DNA 测序中应用荧光标记取代同位素标记的方法；Miller 等发现 DNA 结合蛋白的锌指结构。2. 作为主要遗传物质的 DNA 具有哪些特性，研究 DNA 一级结构有什么重要意义，什么是DNA 的超螺旋结构？有哪些类型？解释 DNA 拓扑异构体，它们之间互变异构依赖于什么？简述真核生物的染色体结构，它们是如何组装的？有几种组蛋白参与核小体的形成？作为遗传物质的 DNA 具有以下特性： 贮存并表达遗传信息；2 能把遗传信息传递给子代； 物理和化学性质稳定； 有遗传变异的能力。研究 DNA 以及结构的意义是：DNA 一级结构决定了二级结构，折叠成空间结构。这些高级结构又决定和影响着一级结构的信息功能。研究 DNA 的一级结构对阐明遗传物质结构、功能以及它的表达、调控都是极其重要的。如果使这种正常的 DNA 分子额外地多转几圈或少转几圈，就会使双螺旋中存在张力。当双螺旋分子末端开放时，这种张力可通过链的转动而释放，DNA 恢复正常的双螺旋状态。如果固定 DNA 分子的两端，或者本身是共价闭合环状 DNA 或与蛋白质结合的 DNA 分子，DNA 分子两条链不能自由转动，额外的张力不能释放，DNA 分子就会发生扭曲，用以抵消张力。这种扭曲称为超螺旋。超螺旋有正超螺旋和负超螺旋两种形式。拓扑学是数学的一个分支，研究物体变形后仍然保留下来的结构特性。他们之间互变异构依赖于拓扑异构酶的催化。真核生物的染色体十分复杂，具有不同层次的组装结构，染色质分为常染色质和异染色质两种。在常染色质中 DNA 的压缩比为 1 0002 000，相对比较伸展，主要为单拷贝基因和中等重复序列。异染色质是指在间期核中 DNA 折叠压缩程度较高，以凝集状态存在，对碱性染料着色较深的区域。在着丝粒、端粒、次缢痕以及染色体的某些节段，由较短和高度重复的 DNA 序列组成永久性的异染色质。另一些染色质区域随细胞分化而进一步折叠压缩，以封闭基因活性，称为功能性异染色质。染色质的基本结构单位是核小体(nucleosome)。核小体是由组蛋白核心和盘绕其上的 DNA 构成。核心由组蛋白 H2A、H2B、H3 和 H4各 2 分子组成，所以是一个八聚体。3. 核酸变性后分子结构和性质发生了哪些变化，引起 DNA 变性的主要因素有哪些？ 检测核酸变性最简单的定性和定量方法是什么？ 写出 DNA 复性的条件 影响 DNA 复性速度的因素包括哪些？ 规定复性实验的标准条件是什么？DNA 复性程度怎样检测？ DNA 的 Tm 值一般与什么因素有关，什么是 Cot 曲线？ 核酸的分子杂交一般有几种类型？它们分别用于检测哪些物质？DNA 变性后原来隐藏在双螺旋内部的发色基团，成为单链而暴露出来，使 DNA 的物理和化学性质发生一系列的变化。这些变化包括：DNA 溶液的粘度大大下降；沉淀速度增加；浮力密度上升；粘度降低；紫外吸收光谱升高；双折射现象消失，比旋下降；酸碱滴定曲线改变；生物活性丧失等。3引起 DNA 变性的主要因素有：温度、pH 值、有机溶剂等。紫外吸收光谱的变化是检测变性最简单的定性和定量方法。DNA 的复性必须满足二个条件：一定的离子强度，用以削弱两条链中磷酸基团之间的排斥力。较高的温度，用以避免随机形成的无规则氢键。影响 DNA 复性速度的因素包括：（1）DNA 分子的复杂程度。 （2）DNA 的浓度。 （3）DNA 片段的大小。 （4）温度的影响。 （5）阳离子的浓度。规定复性实验的标准条件是：400 核苷酸长度， Tm = 25的温度，阳离子强度0.18mol/L，此时的复性速度常数 510 5。通过下列 3 种方法可以测定 DNA 序列复性的程度：（1）S 1核酸酶水解的双链 DNA量。 （2）减色效应，在复性过程中可跟踪测定 A260的光吸收值；（3）S 1核酸酶只催化单链 DNA 的水解，不能作用于双链 DNA，因此将样品限定水解后测定抗羟基磷灰石层析，羟基磷灰石是一种磷酸钙盐，经过一定的处理后，具有吸附双链 DNA 的能力，洗脱时，只允许单链通过，从而可以计算出剩余双链 DNA 的量。DNA 的 Tm 值大小一般与下列因素有关：（1）DNA 的均一性。(2)G-C 对含量。(3)介质中离子强度。以 C/C0对 COt 作图得到的复性对浓度的依赖关系的曲线称为 Cot 曲线。分子杂交有多种类型，将不同来源的 DNA 变性后，在溶液里进行杂交，称为溶液杂交（solution hybridization） ；用硝酸纤维素制成的滤膜，可以吸附单链 DNA 或 RNA，将变性 DNA 或 RNA 吸附到滤膜上，再进行杂交，称为滤膜杂交（filter hybridization） 。滤膜杂交包括（1）Southern 印迹法用于检测 DNA。 （2）Northern 印迹法用于检测 RNA。 （3）Westhern 印迹法用于检测蛋白质。4. 简述基因的概念？什么是反向生物学？什么是顺反子？现代分子生物学中顺反子与基因是什么关系？ 基因（gene）是原核、真核生物以及病毒的 DNA 和 RNA 分子中具有遗传效应的核苷酸序列是遗传的基本单位。反向生物学是指利用重组 DNA 技术和离体定向诱变的方法研究已知结构的基因相应的功能，在体外使基因突变，再导入体内，检测突变的遗传效应，即以表型来探索基因的结构。一个顺反子就是一段核苷酸序列，能编码一条完整的多肽链。现代分子生物学文献中，顺反子和基因这两个术语是互相通用的。一般而言，一个顺反子就是一个基因，大约 1500 个核苷酸。它是由一群突变单位和重组单位组成的线性结构（因为任何一个基因都是突变体或重组体） 。因此，顺反子的概念表明了基因不是最小单位，它仍然是可分的，并非所有的 DNA4序列都是基因，而只有其中某些特定的多核苷酸区段才是基因的编码区。5. 名词解释：断裂基因、外显子、内含子、C 值、C 值矛盾、基因家族、基因簇、卫星DNA、ORF、微卫星 DNA、反向重复序列、正链/ 负链 RNA 病毒、重叠基因、端粒酶、假基因、Alu 家族、基因组学。断裂基因：在真核生物基因组中，基因是不连续的，在基因的编码区域内部含有大量的不编码序列，从而打断了对应于蛋白质的氨基酸序列。这种不连续的基因又称断裂基因或割裂基因。外显子：断裂基因中编码的序列称为外显子(exon)，即基因中对应于信使 RNA 序列的区域。内含子：断裂基因中不编码的间隔序列称为内含子(intron)，内含子是在信使 RNA 被转录后的剪接加工中去除的区域。C 值：生物种的一个特征是一个单倍体基因组的全部 DNA 含量总是相对恒定的。通常称为该物种的 C 值。C 值矛盾：C-值矛盾（C Value Paradox）是指真核生物中 DNA 含量的反常现象。主要表现为： C 值不随生物的进化程度和复杂性而增加； 关系密切的生物 C 值相差甚大； 高等真核生物具有比用于遗传高得多的 C 值。基因家族：基因家族(gene family)是真核生物基因组中来源相同，结构相似，功能相关的一组基因。基因簇：基因簇(gene cluster)是指基因家族中的各成员紧密成簇排列成大段的串联重复单位,定位于染色体的特殊区域。卫星 DNA：有些高度重复 DNA 序列的碱基组成和浮力密度与主体 DNA 不同，在氯化铯密度梯度离心时，可形成相对独立于主 DNA 带的卫星带。这些卫星带称为卫星 DNA。ORF：指核苷酸序列的可阅读框。微卫星 DNA：微卫星 DNA 是由更简单的重复单位组成的小序列，分散于基因组中，大多数重复单位是二核苷酸，也有少量三或四核苷酸的重复单位。反向重复序列：在 DNA 分子中核苷酸顺序相同、区向相反的核苷酸序列。如：AGTTCCGTTATAACGGCAAT正链/负链 RNA 病毒：所含核酸为 RNA 的病毒称为 RNA 病毒。如果所含单恋核酸与 mRNA序列相同称之为正链 RNA 病毒，与 mRNA 序列互补称之为负链 RNA 病毒。重叠基因：基因的核苷酸序列被另外的基因以不同的方式重读，编码在结构、功能属于其他种类蛋白质的基因。端粒酶：是一种含有 RNA 链的逆转录酶，能以其所含的 RNA 为模板合成 DNA 端粒结构。5假基因：与结构基因的核苷酸顺序大部分同源，但不能表达的基因。Alu 家族：人类和哺乳动物基因组中存在的一大类中等重复序列，因其可被限制性核酸内切酶 Alu切割所以称之为 Alu 家族。6. 重叠基因最初是在什么生物中发现的？重叠基因的存在有何意义？真核生物的 DNA序列可分为几种类型？分别写出并简要叙述之。真核生物基因组重复序列的复性动力学曲线有什么特点？为什么说基因组中的非重复序列主要决定着基因组的复杂性？列出几个已完成全序列测定的基因组生物种类。重叠基因是在在噬菌体 X l74 基因组中发现的。重叠基因及基因内基因的现象可使原核生物利用有限的遗传资源表达更多生物功能的能力。 根据 DNA 复性动力学研究（复性动力学方程参见第 2 章） ，真核生物的 DNA 序列可以分为 4 种类型：1. 单拷贝序列 又称非重复序列，在一个基因组中只有一个拷贝，真核生物的大多数基因都是单拷贝的。在复性动力学中对应于慢复性组分。2. 轻度重复序列 在一个基因组中有 210 个拷贝(有时被视为非重复序列)，如组蛋白基因和酵母 tRNA 基因。在复性动力学中也对应于慢复性组分。3. 中度重复序列 有十至几百个拷贝，一般是不编码的序列，例如人类基因组中的Alu 序列等。中度重复序列可能在基因表达调控中起重要作用，包括 DNA 复制的起始、开启或关闭基因的活性、促进或终止转录等。平均长度约 300bp，它们在一起构成了基因序列家族与非重复序列相间排列。对应于中间复性组分。4. 高度重复序列 有几百到几百万个拷贝，是一些重复数百次的基因，如 rRNA 基因和某些 tRNA 基因，而大多数是重复程度更高的序列，如卫星 DNA 等。高度重复序列对应于快复性组分。真核生物 DNA 复性曲线与原核生物有很大不同，跨越了 78 个数量级。可以看出复性反应分三个组分进行（图中箭头所指） ，每个组分代表基因组中不同复杂性的序列类型。因为有研究表明，大约 80左右的 mRNA 是与非重复的 DNA 组分结合的。这也说明大多数结构基因都位于非重复的 DNA 序列上，所以说，基因组中的非重复序列决定基因组的复杂性。大肠杆菌、枯草杆菌、酿酒酵母、线虫以及多种病原体，果蝇、水稻和拟南芥菜等生物种类已完成或接近完成全序列的测定。7. 分别写出病毒、原核、真核生物基因组的概念，它们各有何特点，请比较其异同。病毒基因组是指病毒的染色体 DNA 或 RNA 所含的基因。它不仅可形成单基因组，还可以形成片段基因组和单链二倍体基因组等。基因组都很小，所含的基因数量也少，能编码病毒衣壳蛋白可少数酶类。6按某些病毒的表达时期可分为早期基因和晚期基因，有些病毒还有不同形式的重叠基因。其基因组的复制有半保留和全保留的不同方式，以单复制子单向或双向进行。它不具有自身的翻译体系，基因的表达和病毒的繁殖都需依赖寄主细胞。原核生物的染色体基因组是指其环状或线状的双链 DNA 分子所含有的全部基因，有的原核生物还含有染色体外的质粒基因组。 其特点是它的蛋白质结构基因大都为单拷贝，功能相关的基因大多集中在一起组成操纵子，其中的结构基因为多顺反子，即数个结构基因串联在一起，受同一调节区调节。数个操纵子又由一个共同的调节基因（regulator gene）所调控。与复制有关的酶和蛋白质基因分散排列在整个染色体的不同区域中，rRNA 基因是多拷贝的，并由16S，23S，5S rRNA 基因组成一个转录单位，其间有的还插有 tRNA 基因。tRNA 基因有单、双、多拷贝的形式。基因组中具有多种功能的识别区域，如复制起始区，复制终止区，转录启动区，终止区等。这些区域具有特殊的序列，如反向重复序列等。真核生物基因组（eucaryotic genome）指真核生物的核基因组,包括染色体基因组和核内的染色体外基因,以及细胞质的线粒体、叶绿体基因组等。其特点是真核生物基因组可形成单拷贝、寡拷贝、多拷贝以及断裂基因，有的还具有转座基因，其基因复制在细胞核中以多复制子形式进行，基因表达可在核、质中分别进行，调控机制比原核细胞复杂，功能相关的基因不构成操纵子。真核生物基因组与原核基因组相比，其区别可总结如下：真核生物基因组远远大于原核生物基因组，且具有相当的复杂度； 基因组中不编码区域远远多于编码区域； 基因组中的 DNA 与蛋白质结合，形成的染色体存在于细胞核内； 大部分基因有内含子，因此基因的编码区域不连续； 存在着重复序列，重复次数从几次几百万次不等； 基因组中以多复制起点的形式复制； 转录产物为单顺反子； 真核生物基因组与原核相同，也存在着可移动的因子。真核生物的不同基因组之间也具有一定的相关性，如基因特性相似，基因结构及组成类同，遗传信息传递方向的普遍性，遗传密码的通用性等。8.写出 DNA 复制的几个概念：半保留复制及其实验证据 氯化铯密度梯度离心 半不连续复制 复制子 半保留复制的生物学意义，细胞内染色体外遗传因子包括哪些？原核、真核生物复制有什么不同？大肠杆菌染色体 DNA 复制起点是什么？ 什么是双向复制？ DNA 复制采取哪些方式？在 DNA 分子上的每一条链都含有合成它的互补链所必需的全部遗传信息。在复制过程中首先是双链解旋并分开，之后以每条链作为模板在其上合成新的互补链，其结果是由一条链可以形成互补的两条链。这样新形成的两条双链 DNA 分子与原来 DNA 分7子的碱基顺序完全一样。在此过程中，每个子代分子的一条链来自亲代 DNA，另一条链则是新合成的，这种方式称为半保留复制。在 DNA 复制过程中每个复制叉中的前导链连续复制，而后随链是以反方向合成不连续的短片段。最后再由连接酶连接成连续的 DNA 序列，这种复制方式称为半不连续复制。半保留复制的生物学意义是，在半保留复制中碱基配对是核酸分子间传递遗传信息的结构基础。无论是复制、转录或逆转录，在形成双链螺旋分子时都是通过碱基配对来完成的。这种复制机制还说明了 DNA 分子在代谢上的稳定性，经过许多代的复制，DNA多核苷酸链仍可保持完整，并存在于后代而不被分解。与细胞的其他成分相比这种稳定性与它的可遗传功能是相符合的。原核真核生物复制的不同点大肠杆菌的复制起点有 OriC 和 OriH 两种， OriC 是主要复制起点。在 DNA 的复制起点形成两个复制叉分别向两个方向同时进行复制的现象。DNA 复制采取的方式主要有 原核生物的染色体和质粒，真核生物的细胞器 DNA 都是环状双链分子。实验表明，它们都在一个固定的起点开始复制，复制方向大多是双向的，即形成两个复制叉或生长点，分别向两侧进行复制；也有一些是单向的，只形成一个复制叉或生长点。通常两条链同时进行对称复制；也有一些不对称的复制，一条链复制后再进行另一条链的复制。DNA 在复制叉处两条链解开，各自合成其互补链。还有些生物采取单向复制的特殊方式滚环复制。9. 简述以下 DNA 复制酶与蛋白质因子的体系，DNA 聚合酶、Klenow 片段、DNA聚合酶、DNA 聚合酶、 复合物、 夹子装置器、DNA 连接酶、SSB、HU、DnaA 、DnaB 、DnaC 、 两类拓扑异构酶DNA 聚合酶是多功能酶。可催化以下几种反应： 通过核苷酸聚合反应，使 DNA链沿 3 5 方向延长(聚合酶活性)；由 3端水解 DNA 链(3 5 核酸外切酶活性)；由 5端水解 DNA 链(3 5 核酸外切酶活性)；由 3端使 DNA 链发生焦磷酸解；无机焦磷酸与脱氧核糖核苷三磷酸之间的焦磷酸基交换。焦磷酸解是聚合反应的逆反应，焦磷酸交换反应由前两个反应连续重复多次引起。因此，DNA 聚合酶 I 兼有聚合酶、3 5 核酸外切酶和 5 3 核酸外切酶的活性。在聚合酶活性中心，与这些功能相关的结合位置分布十分精巧而灵活。DNA 聚合酶为多亚基酶，其聚合酶亚基由一条相对分子质量为 88 000 的多肽链组成。这个酶的活力比 DNA 聚合酶 I 高。NA 聚合酶具有 3 5 核酸外切酶活性，但无 5 3 活性。DNA 聚合酶也不是复制酶，而是一种修复酶。DNA 聚合酶是由多个亚基组成的蛋白质，亚基很容易解离，全酶(holoenzyme)由8、 、 、 、 、 、 、 、 和 10 种亚基所组成，除合成速度比聚合酶 I 快外其他性质与聚合酶 I 基本相同。DNA 聚合酶的其他许多性质都表明它是 DNA 复制酶。DNA 聚合酶被蛋白酶切开得到的大片段称为 Klenow 片段，具有催化 DNA 聚合作用和 3 5 校对功能。聚合酶 III 中的 亚基是一种依赖 DNA 的 ATP 酶，全酶中的 复合物由 6 个亚基( 2 )构成，主要功能是协同 亚基嵌住模板 DNA，又称夹子装置器。DNA 连接酶是指能催化链的两个末端间共价连接的酶。连接反应需要能量。解开的两条单链随即被单链结合蛋白（SSB）覆盖。大肠杆菌 SSB 蛋白由 4 个相同亚基组成。这类蛋白曾被称为解链蛋白、熔解蛋白、螺旋去稳定蛋白等。但实际上它不是解链蛋白，其功能在于稳定已解开的单链，阻止复性和保护单链部分不被核酸酶降解。HU 蛋白是细菌细胞的类组蛋白，可与 DNA 结合，促使双链 DNA 弯曲。受其影响，邻近三个成串富含 AT 的 13 bp 序列被促便成为开链复合物，所需能量由 ATP 供给。DnaA DnaB DnaC 是大肠杆菌起点与复制起始有关的酶，其中 DnaA 识别起始序列，在起点特异位置识别解开双链；DnaB 解开 DNA 双链；DnaC 帮助 DnaB 结合与起始位点。拓扑异构酶 I 最初在大肠杆菌中发现，称 蛋白或切口封闭酶，是相对分子质量97 000 的一条多肽链，由基因 top A 编码。它能在 DNA 的一股链上产生一个切口，使另一条链得以穿越，连接数每次改变1（图 4） 。反应无需供给能量。拓扑异构酶主要消除负超螺旋，但也能引起 DNA 的其他拓扑结构转变。拓扑异构酶 II 能使 DNA 的两条链同时发生断裂和再连接，当它引入超螺旋时，需要由 ATP 水解供给能量。细菌的型拓扑异构酶是一种 DNA 旋转酶，它利用 ATP 水解提供的能量，可连续向同一个双链闭环 DNA 分子中引入负超螺旋，从而抵消了 DNA 复制中产生的正超螺旋。10. DNA 聚合酶 具有哪三个复制特点从而使其成为 DNA 复制主要的酶 ？怎样实现DNA 合成的高保真性？简述单链环状 X 174 噬菌体复制过程。写出真核生物的 5种主要 DNA 聚合酶，真核生物 DNA 的主要抑制剂是什么？高的保真性(fidelity)、协同性(cooperativity)和持续性(processivity)。这三个特点使得 DNA 聚合酶 III 成为 DNA 复制的主要的酶。实现 DNA 合成的高保真性，从热力学角度看，碱基对的错配使双螺旋结构不稳定，由此计算的碱基错配率大约在 10-2。DNA 聚合酶对底物的选择作用和 3 5 核酸外切酶的校对作用分别使错配频率下降 10-2，因而达 10-6。这是体外合成 DNA 时所能达到的水平。在体内，DNA 聚合酶和复制叉的复杂结构进一步提高了复制的准确性；另外复制的修复系统可识别错配碱基以及各种损伤并修正，从而使变异率下降到更低的水平(在9进化上相当的水平)。X 174 噬菌体的基因组由单链 DNA 组成，称病毒型或正链。感染宿主细胞后的复制分为三个阶段：以噬菌体正链为模板复制复制双链环状 DNA 分子。在 X 174 感染后1min 内主要是这种复制方式；由 RF 型双链 DNA 复制 RF 型双链 DNA，噬菌体基因大量表达。感染后 120min 内是此种方式，约产生 60 个 RF 型双链 DNA，RF 型复制需要噬菌体基因编码的 A 蛋白；由 RF 型 DNA 分子以滚动环式复制产生噬菌体正链。 X 174噬菌体 DNA 的基因 A 在复制调控中起着关键的作用。真核生物有多种 DNA 聚合酶。从哺乳动物细胞中分离出了 5 种，分别为、，5-氟脱氧尿苷能抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成，是 DNA 合成的强烈抑制剂。11.什么是 DNA 的损伤? DNA 结构的改变有哪两种类型? DNA 分子碱基自发性化学改变可造成哪五种因素的损伤? 写出其要点 .化学因素引起的 DNA 损伤主要有哪几种? 写出要点.DNA 损伤指在生物体生命过程中 DNA 双螺旋结构发生的任何改变。DNA 结构发生的改变主要分为两种：一是单个碱基的改变，二是双螺旋结构的异常扭曲。碱基自发性化学改变的这类损伤包括五种因素：碱基之间的互变异构、碱基脱氨基、自发的脱嘌呤和脱嘧啶、活性氧引起的诱变及细胞代谢产物对 DNA 的损伤等。互变异构指 DNA 分子中的 4 种碱基自发地使氢原子改变位置，产生互变异构体，进一步使碱基配对的式发生改变，这样在复制后的子链上就可能出现错误。碱基的脱氨基作用是指胞嘧啶(C)、(A)和(G)分子结构中都含有环外氨基，氨基有时会自发脱落，结果 C 变为(U).A 变为(I)，G 变为黄嘌呤(X)，当 DNA 复制时，会在子链中产生错误而导致损伤。自发的脱嘌呤和脱嘧啶作用是指 DNA 分子在生理条件下可通过自发性水解，使嘌呤碱和嘧啶碱从磷酸脱氧核糖骨架上脱落下来。活性氧为氧分子电子数大于 O2的 O2。8-oxoG (GO) 是一种氧化碱基（7， 8-二氢-8-氧代鸟嘌呤） ，可与C、A 配对，而 DNA 聚合酶、的校正活性不能校正其错配，造成 GCTA 的颠换，这种损伤可以积累。有些糖分子如葡萄糖和碱基氧化产物 6磷酸葡萄糖能与 DNA 反应，产生明显的结构上以及生物学方面的变化。化学因素引起的 DNA 损伤主要有：1. 烷化剂对 DNA 的损伤 烷化剂是一类亲电子的化合物，极容易与生物体中的有机物大分子的亲核位点起反应。当烷化剂和 DNA 作用时，就可以将烷基加到核酸的碱基上去。2. 2. 碱基类似物对 DNA 的损伤 碱基类似物是一类结构与碱基相似的