病毒性肝炎

病毒性肝炎 （Viral hepatitis）,病理学教研室 李菊英,P195,青海医学院,1,肝 liver,被膜和小叶间隔 肝小叶门管区,2,最大腺体1.5kg 肝左叶 肝右叶 人体化工厂 代谢中心 解毒中心 生命脏器,Review,青海医学院,3,组成：,肝小叶,肝板 肝血窦中央静脉 胆小管,门管区,小叶间动脉 小叶间静脉小叶间胆管,4,5,Review: 网状纤维支架 Kupfer细胞,青海医学院,6,Review: 界板,青海医学院,7,8,肝小叶Hepatic lobule,9,肝的血液循环：,门V 小叶间V,肝A 小叶间A,肝血窦 中央V 小叶下V,肝V,下腔V,10,肝小叶(Hepatic lobule): 中央静脉(central vein) 肝细胞索(hapatic cord) 肝窦(hepatic sinusoid) 汇管区(Portal area): 小叶间静脉(interlobular veins) 小叶间动脉(interlobular arteries) 小叶间胆管(interlobular bile duct),Review,青海医学院,11,Review,青海医学院,12,13,Review,Normal Liver Histology,CV,PT,青海医学院,14,肝脏功能(function of liver) 胆汁分泌功能 Bile secretion 合成血浆蛋白 Synthesis of plasma proteins 合成凝血因子 Synthesis of coagulation factors 营养代谢 Nutrient metabolism 药物代谢 Drug metabolism 解毒功能 Detoxication,青海医学院,15,病毒性肝炎临床特点(Clinic features: viral hepatitis),全身症状: 乏力,全身不适,低热,黄疸 消化道症状:厌油,食欲,腹胀,稀便,腹泻 肝区症状: 疼痛,不适, 压痛, 肝肿大, 肝功能异常: GTP, 胆红素, A/G 肝炎病毒抗原抗体检查: HBsAg,HCV (+),青海医学院,16,病毒性肝炎基本病理特点General features: viral hepatitis,病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的以肝实质变质性炎为主要病变的传染病。 病因明确：6种肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙), HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚),青海医学院,17,二病因及流行病学,18,各型肝炎病毒(Hepatitis virus)特点,青海医学院,19,病毒性肝炎发病机制(Pathogenesis),乙型肝炎病毒,侵入机体，肝细胞内复制释入血液，肝细胞表面留下病毒抗原成分(HBsAg),无明显的肝细胞损伤(HBsAg携带者或隐性感染),病毒入血免疫系统细胞免疫和体液免疫。,细胞免疫清除肝内病毒 体液免疫杀灭血中病毒 (痊愈),T细胞免疫反应受感染的肝细胞肝细胞变性坏死(各型肝炎),20,21,甲、戊型 经口传染(饮水食物被污染) 可暴发流行(epidemic) 乙、丙、丁、庚型 病毒存在于血液及分泌物中，经血道、性接触及其它密切接触传染。 呈散发趋向(sporadic),要点(main points),青海医学院,22,基本病变(basic lesions),1.显著的肝细胞变性、坏死 Marked degeneration 肝细胞再生 Proliferation of Kupfer cells, fibroblasts and regeneration of liver cells,青海医学院,23,24,（1）胞浆疏松化和气球样变 （Rarefaction and ballooning degeneration）,肝细胞肿大，胞浆疏松呈网状、半透明 显著肿大呈球形，胞浆透明，状如气球。 水变性,青海医学院,25,26,电镜内质网扩张、囊泡变 核蛋白颗粒脱失 线粒体肿胀、嵴消失。,（1）胞浆疏松化和气球样变 （Rarefaction and ballooning degeneration）,青海医学院,27,（2）嗜酸性变及嗜酸性坏死 （acidophilic necrosis）,累及单个或几个肝细胞 胞浆浓缩，嗜酸性染色增强，胞核浓缩以至消失 嗜酸性小体（acidophilic body, Councillman body): 深红均一浓染圆形小体 凋亡(Apoptosis),青海医学院,28,嗜酸性变,29,嗜酸性小体,30,31,点状坏死(spotty necrosis),小叶内单个或数个肝细胞坏死。 累及1至几个肝细胞,小灶性分布 伴灶性炎性细胞浸润。,32,33,34,桥接坏死(BN) (bridging necrosis),中央静脉与汇管区之间或两个中央静脉之间以及两个汇管区之间肝细胞带状融合性坏死 坏死区肝细胞不规则再生及纤维增生 形成纤维间隔分隔小叶 常见于中、重度慢性肝炎,35,桥接坏死,36,桥接坏死（Bridging necrosis）,37,碎片状坏死(PN) （piecemeal necrosis）,肝小叶周边的肝细胞界板的坏死称为碎片状坏死 呈片状或灶状 伴有炎性细胞浸润,38,碎片状坏死,39,大片坏死,40,大块坏死（massive necrosis）,41,3. 炎细胞浸润汇管区、小叶内 T淋巴细胞、单核细胞；坏死处 中性粒细胞,42,43,病毒性肝炎发病机制(pathogenesis),青海医学院,44,临床病理类型： (Classification),45,1.急性普通型肝炎 Acute viral hepatitis (common type),类型 黄疸型：甲型、丁型、戊型； 无黄疸型：乙型、丙型。 临床 肝大、肝区压痛、叩击痛 肝功能异常：GPT, 胆红素 预后 半年恢复, 90%以上治愈, 少数转慢性(HBV5-10%,HCV70%),46,急性普通型肝炎病变特点 Microscopy: acute viral hepatitis,1.广泛肝C变性,胞浆疏松化气球样变； 2.坏死轻微,主要为点状坏死。 3.可见胆栓形成(黄疸性肝炎) 4.门管区轻度炎细胞浸润,网状纤维支架完整,完全恢复原结构功能,47,急性普通型肝炎病变特点 Acute viral hepatitis (common type),48,49,1995年提出慢性肝炎分类方案, 轻度: 有点状坏死,偶见轻度碎片状坏死, 汇管区纤维增生,小叶结构完整. 中度: 中度碎片状坏死和桥接坏死。小叶内有桥接性纤维带形成，但小叶结构大部分保存. 重度: 有重度的碎片状坏死和大范围桥接坏死；不全纤维间隔分割肝小叶. 大体: 肝表面呈颗粒状,质较硬.,50,2.慢性肝炎（Chronic viral hepatitis）,病毒性肝炎病程半年以上者即为慢性肝炎 主要为乙型肝炎, 丙型肝炎 分类 轻度慢性肝炎 中度慢性肝炎 重度慢性肝炎,51,(1)轻度慢性肝炎病变特点： Chronic mild viral hepatitis,1.肝细胞变性坏死较轻: 轻度碎片坏死 2.汇管区纤维增生,慢性炎细胞浸润明显 3.小叶结构基本完整4.临床症状轻、轻度乏力、食欲下降、肝区不适、肝功轻度异常,52,(1)轻度慢性肝炎(HCV),53,(2)中度慢性肝炎病变特点 chronic intermediate viral hepatitis,1.坏死明显: 灶状坏死，带状坏死， 中度碎片坏死及桥接坏死 2.肝小叶内有纤维间隔形成 3.小叶结构大部分保存 4.临床：轻、重度之间,54,chronic intermediate viral hepatitis,55,中度慢性肝炎 chronic intermediate viral hepatitis,56,57,(3)重度慢性肝炎病变特点Chronic severe viral hepatitis,肝细胞坏死较严重: 重度碎片坏死及大范围桥接坏死; 肝细胞不规则再生; 纤维组织增生呈星芒状向小叶内伸展，形成纤维间隔分割小叶结构; 晚期则假小叶形成(早期肝硬化)。临床：症状明显、肝功异常、肝脾大,蜘蛛痣,58,Chronic severe viral hepatitis,59,重度慢性肝炎 Chronic severe viral hepatitis,60,毛玻璃样肝细胞(Ground-glass hepatocyte),肝细胞充满嗜酸性细颗粒物质,半透明呈毛玻璃样改变 HBsAg携带者及慢性肝炎 HBsAg呈阳性,61,毛玻璃样肝细胞(ground-glass hepatocyte,62,63,毛玻璃样肝细胞(ground-glass hepatocyte,64,急性重型肝炎病变特点： Microscopy: acute severe hepatitis,肝细胞弥漫性大片坏死，仅少量变性的肝细胞残留; 肝细胞再生不明显; 肝窦扩张充血、出血，Kupffer细胞增生肥大,小胆管增生; 门管区淋巴细胞、巨噬细胞浸润；,65,acute severe hepatitis,66,acute severe hepatitis,67,acute severe hepatitis,68,急性重症肝炎 Microscopy: acute severe hepatitis,69,肉眼：肝体积显著缩小，重量至600-800克，质软，被膜皱缩切面黄色：急性黄色肝萎缩；红褐色：急性红色肝萎缩,70,71,72,3.急性重型肝炎临床特点Features: acute severe hepatitis,起病急骤,发展迅猛,经过凶险,死亡率高。 病程3周 重度黄疸,出血,肝功能衰竭(肝昏迷),肝肾综合症,DIC(弥漫性血管内凝血） 死亡原因: 肝功能衰竭, 消化道出血, 急性肾衰, DIC,73,4.亚急性重型肝炎临床特点Features:subacute severe hepatitis,呈亚急性经过 病程：一至数个月 急性重型肝炎迁延/普通型肝炎恶化 转归：坏死后性肝硬化。,74,亚急性重型肝炎病变特点(subacute severe hepatitis),1.肝细胞大片坏死，但小叶周边肝细胞残留 2 肝细胞不规则再生肝细胞再生结节 小胆管增生明显，炎细胞浸润显著。,网状