人巨细胞病毒感染

人巨细胞病毒感染性疾病,20170425 张洪英,1,巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）,CMV是疱疹病毒属疱疹病毒科亚科DNA 病毒，HCMV已正式命名为人疱疹病毒5型，其感染非常普遍，在发展中国家，80%的儿童在3岁前感染，至成人期感染率几乎达到100%，我国感染状况与之相仿1。,2,【1】江载芳，申昆玲，沈颖. 诸福棠实用儿科学M.8版.北京：人民卫生出版社，2015:910-912.,巨细胞病毒,HCMV具有潜伏-活化的生物学特性，一旦感染，将持续终生。对于免疫功能正常的个体不具有明显致病性，表现为无症状性感染，但是HCMV是病理性和生理性免疫低下的胎儿及新生儿发生疾病的常见病原，也是引起先天性缺陷的主要病因之一。,3,目录,一、传播途径二、感染类型三、临床特点四、病原学诊断五、药物治疗,4,一、传播途径,感染者是HCMV唯一传染源，HCMV可存在于血液、尿液、鼻咽分泌物、乳汁、眼泪、唾液、宫颈及阴道分泌物中。母婴传播：宫内传播、经产道传播、母乳传播。水平传播：家庭内传播、集体机构内传播、医源性传播。,5,二、感染类型,根据感染来源分类：原发感染：初次感染外源性HCMV。再发感染：包括内源性潜伏病毒活化或再次感染外源性不同病毒株。,6,二、感染类型,根据原发感染时间：先天性感染或宫内感染：于出生14d内证实有CMV感染-胎盘传播。围生期感染：生后第312W内证实有CMV感染-通常经产道、母乳或输血途径获得。生后感染或获得性感染：在出生12W后经水平传播途径获得。,7,二、感染类型,根据临床征象：症状性感染（产毒感染）：病毒在宿主细胞核内复制，重者产生包涵体，受染细胞溶解死亡；多见于先天感染和免疫缺陷者。无症状感染（潜伏感染）：有HCMV感染证据+无症状和体征，或+无症状但有病变脏器体征和（或）功能异常。,8,三、临床特点,HCMV的组织嗜性与宿主年龄+免疫状况密切相关。胎儿和新生儿期：神经细胞和唾液腺，网状内皮系统常受累。年长儿和成人免疫正常：病毒多局限唾液腺和肾脏，少数累及淋巴细胞。免疫抑制：肺部最常被侵及，常造成全身性感染。,9,三、临床特点,先天性感染：常有多系统器官受损或以下表现消化系统：黄疸、肝酶升高和肝脾大最常见；血液系统：单核细胞增多症样综合征（MS）、血小板减少、溶血；神经系统：小头畸形、脑室扩大伴周边钙化灶、感音神经性耳聋、神经肌肉异常、惊厥和脉络膜视网膜炎（症状性感染中17-41%，在无症状中罕见）；先天畸形：腹股沟疝、脐疝、胆道闭锁、心血管畸形、多囊肾等。其他表现：包括喂养困难、肺炎、昏睡、肌张力低下等。,10,多累及中枢神经系统以外脏器，以巨细胞病毒肝炎、巨细胞病毒肺炎 常见。围生期感染者很少有后遗症，但在早产儿和高危足月儿，特别是生后2月内开始排病毒的早产儿发生后遗症危险性增加。生后感染者不发生后遗缺陷。,围生期感染、生后感染,三、临床特点,11,四、病原学诊断,病原学检查病毒颗粒和包涵体：病毒颗粒-电镜 核内包涵体-光镜（已被替代） 病毒分离：金标准 HCMV在细胞内生长致细胞病变需1-2周（使用较少）病毒抗原检测：编码蛋白特性-IEA、EA、LA、pp65等（条件受限）病毒核酸检测：CMV-mRNA-表明产毒性感染；CMV-DNA载量-与活动性感染呈正相关，高载量支持活动性感染。,12,【1】江载芳，申昆玲，沈颖. 诸福棠实用儿科学M.8版.北京：人民卫生出版社，2015:910-912.,【1】,四、病原学诊断,血清学检查抗HCMV-IgG：IgG阳性表示发生过CMV感染，双份血清抗体滴度呈4倍增高，表明产毒性感染，IgG从阴性转为阳性为原发性感染的证据。（6个月内抗体阳性需排除胎传抗体的存在） 抗HCMV-IgM：阳性表明活动性感染，如同时测得抗HCMV-IgG阴性，则表明为原发性感染。（幼小婴儿和严重免疫缺陷者产生IgM的能力弱，可出现假阴性）,13,病原学诊断,【2】翁玉英,倪琛,林秀凤,等.不同标本巨细胞病毒检测在诊断小儿人巨细胞病毒感染中的应用J.分子诊断与治疗杂志,2014,6(6):410-414.【3】施宝华,汪海霞,范泽旭,等.实验室诊断婴幼儿感染人巨细胞病毒的方法学比较J.广东医学,2014,35(20):3218-3220.,【2】,【3】,14,病原学诊断,【4】,【4】齐莹,何蓉,毛志芹,等.定量检测婴儿尿液巨细胞病毒DNA的临床意义J.中国小儿急救医学,2008,15(4):335-337.,【4】,15,病原学诊断,【5】董永绥,方峰.小儿常见病毒感染的的实验室诊断及评价J.中国实用儿科杂志,2001,16(8):449,【5】,16,诊断标准,临床诊断：必须具备以下3点活动性感染的病毒学证据；临床上具有HCMV相关疾病表现；排除现症疾病的其他常见病因后可做出临床诊断。确定诊断：具备以下1点从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内分离到HCMV；从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内检出病毒复制标志物。,17,【1】,【1】江载芳，申昆玲，沈颖. 诸福棠实用儿科学M.8版.北京：人民卫生出版社，2015:910-912.,五、药物治疗,主要应用指征包括：符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的HCMV疾病包括间质性肺炎、黄疸型或瘀胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络炎（可累及黄斑而致盲），尤其是免疫抑制者如艾滋病患者。移植后预防用药；有中枢神经损伤（包括感音神经性耳聋）的先天性感染者，早期应用可防止听力和中枢神经损伤的恶化。,18,五、药物治疗,更昔洛韦-为首个获准应用的抗HCMV药物，迄今仍为首选。诱导治疗：5mg/kg，q12h，持续23周；维持治疗：5mg/kg ，qd，维持23月；用药期间，应监测血常规和肝肾功能,19,五、药物治疗,停药指征：若黄疸明显加重和肝功能恶化，血小板25109L 、粒细胞下降至0.5109L或减少至用药前水平的50应停药。注意：有肾损害者应减量，如肾透析患者剂量不超过1.25mg/kg，每周3次，在透析后用药。,20,巨细胞病毒肺炎,CMV 肺炎主要特点有：发病年龄小，多为3 个月以内（围生期）小婴儿；病程长，抗生素治疗无效；表现为喘憋、干咳、痉挛性咳嗽等，伴或不伴发热；肺部体征: 听诊有哮鸣音、湿啰音，1/2病例无明显体征；大部分X射线胸片示两侧肺纹理增多，伴点片状阴影，也可为间质性肺炎改变，少数可呈粟粒样改变。轻者病情可自限，重者则迁延不愈，可并发其他感染和继发肺纤维化。,21,巨细胞病毒肺炎,喘息-发病机制 病毒直接侵犯气道上皮细胞引起损伤 可能与免疫反应相关？,22,巨细胞病毒肺炎,【6】朱